原发性肝癌治疗的研究进展

侯帅董科

1，贵州省遵义医学院5630002四川省人民医院肝胆科610072肝细胞肝癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率排第二位。肝硬化和慢性肝炎感染是HCC发病的重要危险因素，当患者出现临床症状时，通常是中晚期肿瘤。因此，早期发现并选择有效的治疗方法是临床工作中的重要任务。现对肝细胞肝癌的相关治疗作一综述。

一肝切除术

肝切除是肝癌治疗的首选，尤其是对于非肝硬化患者。TakayamaT[1]等对肝癌切除术后患者的生存率做了研究，5年平均生存率分别为一年时的80％（63-97％），三年时的70％（34-78％）和五年时的50％（17-69％）。虽然经过早期诊断，早期治疗可以提高患者的生存率，但HCC根治性肝切除后经常复发，5年复发率为77-100％，且复发后的平均生存期为7-28个月[2]。大约80％的肝癌复发于肝内，大概只有20%的复发肝癌是可以被切除的，重复肝切除远期效果类似于首次切除，五年生存率可以达到50%。重复切除适应征为复发患者第一次切除时为单发肿瘤，无病间隔时间超过一年，复发的肝癌无门脉浸润[3]。符合这些标准的患者，其二次切除后的五年生存率可以达到86%。另外，由经验丰富的医生行腹腔镜肝癌治疗，有着可接受的发病率和死亡率以及与之相当的存活率[4]，因此腹腔镜肝癌切除也有着很大的发展潜力。

二肝移植

肝移植是肝细胞肝癌最好的治疗方法，肝癌患者需满足选择标准：如米兰标准（单个肿瘤直径不超过5CM或较多发的肿瘤少于3个并且最大直径不超过3CM，没有大血管侵犯现象，也没有淋巴结或肝外转移的现象）。肝移植最广泛地去除了全部肿瘤以及所有肝内转移，治疗了肝硬化并且可以对整个肝脏行病理组织学检查，从而最准确的确定病理分期。因此，肝移植在理论上是理想的，因为它不仅消除现有的肝癌，而且也使得肝硬化、肝功能失代偿得以改善。移植后的5年生存率和复发率分别为72.8％和13.5％。

三射频消融、微波消融

射频消融是一种很有前途的和最近开发的消融技术。引起深部热损伤肝组织中，同时保留正常的实质，是治疗小肝癌的最佳方法。手术切除还是微波消融目前尚存在争议，佟庆等收集并分析经皮热消融和手术切除治疗小肝癌的随机对照临床试验得出结论:经皮热消融治疗小肝癌的近期疗效与手术切除相似,但手术切除治疗小肝癌的远期疗效优于热消融治疗[5]。

四介入治疗

正常肝细胞的血液供应20%-25%来自肝动脉，75%-85%来自门静脉。而原发性肝癌的血液供应90%-95%来自肝动脉，这就成为肝癌血管性介入治疗提供了解剖学基础。

根据NCCN美国癌症治疗指南，介入治疗已经被公认为中晚期肝癌的首选治疗。可以最大限度地降低肿瘤负荷（减少恶性肿瘤数量、体积），在临床取得了良好的治疗效果，有效地改善了患者的生存质量，延长了生存时间。并可逆转部分患者肝癌分期，使不能切除的肝癌病例转化为可切除的肝癌病例。目前最常用的是经导管动脉化疗及栓塞(TACE)。但TACE治疗常无法将肿瘤完全杀灭，即使影像学见肿瘤内碘油充填完全，也不能完全排除残余活性癌细胞的可能，术后病理仍可检测到存活癌细胞[6]。并且，TACE后残存癌组织VEGF阳性表达可促进肿瘤新生血管的生成，,有利于残存癌细胞的生存,这与TACE后肿瘤复发转移密切相关。因此,TACE联合手术切除才是达到消灭残存癌细胞的有效手段。

五分子靶向治疗

分子靶向治疗是新兴的降期治疗方式，索拉非尼是一种新型的口服多靶点抗肿瘤药，通过抑制肿瘤细胞表面的酪氨酸激酶受体（如VEGFR、PDGFR)，同时使Ras/Raf/MAPK级联反应中flt-3、c-kit和细胞内丝/苏氨酸激酶表达降低，进而抑制肿瘤细胞增殖和新血管生成，到双重抗肿瘤的作用,分子靶向治疗具有迅速、疗效高、不良反应小等优点，有良好的应用前景，为临床治疗提供了新思路与新方法。

六结语

目前原发性肝癌的治疗仍以外科手术为主的综合治疗方法，同时联合多种方法治疗将是今后原发性肝癌外科治疗的发展方向，而我们临床上如何针对可切除或不可切除肝癌制定个体化综合治疗措施仍需进一步研究和探讨，我们有理由相信治疗原发性肝癌将不再是难题。

[1]TakayamaT,SurgicaltreatmentforhepatocellularcarcinomaJpnJClinOncol.2011Apr;41(4):447-54.

[2]TakayamaT,SekineT,MakuuchiM,YamasakiS,KosugeT,YamamotoJ,etal.Adoptiveimmunotherapytolowerpostsurgicalrecurrenceratesofhepatocellularcarcinoma:arandomisedtrial.Lancet2000;356:802-7.

[3]MinagawaM,MakuuchiM,TakayamaT,KokudoN.Selectioncriteriaforrepeathepatectomyinpatientswithrecurrenthepatocellularcarcinoma.AnnSurg2003;238:703-10.

[4]NguyenKT,GamblinTC,GellerDA.Worldreviewoflaparoscopicliverresection:2804patients.AnnSurg2009;250:831-41.

[5]佟庆，丁伟，晏冬，李海军，薛峰经皮热消融与肝切除手术治疗小肝癌效果的系统评价.中国普通外科杂志.2013(01)：22-1.

[6]周建平，周伟平，丛文铭，等.大肝癌TACE后手术切除标本的病理研究[J].肝胆外科杂志，2004，12(1):11-13.

作者简介：侯帅1987性别：男学历:医学硕士生研究方向：肝胆外二科工作单位：四川省人民医院邮编：610000