刺五加注射液不合理应用致过敏性休克1例

罗忠俊1张海浪2

（2南充市不良反应监测中心四川南充637000）

【摘要】本文通过分析一例使用刺五加注射液后出现的过敏性休克病例，探讨刺五加注射液诱发过敏性休克的原因和预防措施。

【关键词】药物过敏；刺五加注射液

【中图分类号】R286【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）23-0349-02

刺五加注射液系由五加科植物刺五加提取加工精制成的灭菌水溶液，也是供静脉滴注的中药注射剂。它含有丁香苷、金丝桃苷、异嗪皮啶、多糖等[1]，具有扩张血管，增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量，改善血液循环等功能，临床上多用于中医辨证为肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑血栓形成，脑栓塞，脑动脉硬化等，亦用于冠心病等。本篇报道1例怀疑不合理应用导致过敏性休克的病例，提醒同行注意。

1.病例资料

患者，男，65岁，入院时查体：腰部疼痛、胀痛，行走活动、弯腰翻身皆加重，休息减轻，腰膝酸软乏力，口苦口干，纳眠差，小便少，大便正常，无明显发热消瘦。舌质红，苔黄厚，脉滑，L2L3椎体压叩痛。CT:L3～S1椎间盘膨出，腰椎退变，重度骨质疏松，其生命体征：体温：36℃，脉搏：70次/分，呼吸频率：18次/分，血压：148/88mmHg。该患者无药/食物过敏史，考虑既往高血压史，糖尿病史，重度骨质疏松病史，结合辅检诊断为：①腰椎压缩性骨折；②重度骨质疏松症；③2型糖尿病；④原发性高血压Ⅲ级(极度高危)；⑤冠心病心功2级。入院前2日依次给予骨瓜提取物注射液15ml+NS250mlivgttqd，丹红注射液30mlivgttqd，滴速40滴/分，患者未述不适。复查体：体温：36.4℃，脉搏：84次/分，呼吸频率：20次/分，血压：112/65mmHg。第3日上午第一组给予骨瓜提取物注射液静滴治疗，该组药液结束患者未述不适，接着给予刺五加注射液100mlivgttqd40滴/分钟治疗（未冲管），当输注3分钟左右时，患者述喉不适（有些麻木），急告知医生，后不到1分钟，患者突发胸闷，心悸，气紧，呼吸困难，口唇紫绀，脸色发绀，血压下降测不出，急予吸氧（5L/分），遵医嘱立即停药，考虑刺五加过敏，立即肌注肾上腺素1mg、静脉推注地塞米松10mg、静脉滴注5%GS250ml，同时给予持续心电监护及血氧饱和浓度监测，10分钟后患者不适症状明显缓解，神志清楚，自述乏力，体征显示：脉搏：86次/分，呼吸频率：21次/分，血压：115/60mmHg，氧饱和度保持在99%～100%，。继续观察1小时后，患者情况基本稳定，患者及家属要求出院。

2.分析讨论

2.1患者出现过敏性休克与用药时间的关联性明显，症状符合过敏性休克的一般表现。过敏性休克是刺五加注射液说明书记载的已知不良反应。检索知网、维普数据库刺五加注射液导致过敏性休克的文献屡见报道[2-4]。刺五加注射液导致的过敏性休克以速发型变态反应（Ⅰ型变态反应）较为常见，刺五加注射液中的多种物质（及其复合物）作为外源性抗原进入机体后形成特异性亲细胞IgE抗体，牢固地吸附在肥大细胞、嗜碱粒细胞表面，当外源性抗原再次刺激机体时，抗原抗体复合物刺激靶细胞脱颗粒，释放组胺、缓激肽等生物活性物质，血管通透性增加，于短时间内引起血浆外渗，全身发生剧烈过敏反应，累积多个器官，造成组织或器官损伤或功能紊乱[4]。说明书明确要求刺五加注射液应单独使用，浓度、成分的变化可能影响药品质量的稳定性，刺五加注射液成分的复杂性、与常用输液配伍后形成的不溶性微粒、制剂中的杂质、及成药质量是导致不良反应产生和原因[5]。

2.2患者发生过敏性休克与药品不合理使用如未冲管、未按说明书要求的滴速开始治疗等有较大关联。患者入院第3天静滴刺五加注射液前先静滴了骨瓜提取物注射液这种多组分药物，未使用中间间隔液体冲管，混合药液成分复杂，药品质量可能受到影响[5,6]，且不符合说明书规定的单独使用要求。此外，以40滴/分的滴速给患者输注药物，此滴速与药品说明书中注意事项所述的开始静滴速度为20滴/分不相符合，刺五加注射液对血管有明显的刺激性，临床上刺五加注射液静滴较快时患者输注部位疼痛明显，疼痛因素可能是不良反应发生的诱因。

2.3过敏性休克发生后临床上以积极的抗过敏、对症治疗为主要的处理方式。严重的全身性过敏性休克抢救不及时极易造成死亡。及时停药脱离过敏源，给予地塞米松、肾上腺素等药物抗过敏维持正常血压有利于患者过敏症状的好转。

3.建议

目前心脑血管病患者中刺五加注射液应用较多，但中药注射剂安全性问题日益受到重视，在此建议临床医护人员在应用该药时注意这几点：（1）使用前详细询问患者有无药物过敏史，有过敏史者应慎用刺五加注射液；（2）严格按照说明书要求的适应证、用法用量使用此药品，应用中药注射剂及多组分注射剂时严格把握冲管的要求；（3）使用中应注意观察药品不良反应，发现患者出现咽喉发紧、面色发白、心悸、皮肤发红、荨麻疹、瘙痒、寒战等症状，应立即停药，并给予抗变态反应和对症治疗；（4）中药注射剂成分复杂，致变态反应报告较多，为保证用药安全，建议在中医辩证的基础上慎重选用中药注射剂，选用中药时尽量选择口服制剂。

【参考文献】

[1]徐贵军，隋金婷，满莹等.刺五加化学成分研究进展[J].中医药信息,2007,24(6):20-21.

[2]雷有颖,张建怀.刺五加注射液致过敏性休克2例[J].临床合理用药杂志,2015,8(4):87-88.

[3]邢玉琪，张玉秋，石娜.103例刺五加注射液致不良反应文献调查[J].药物不良反应杂志,2005,7(2):97-100.

[4]饶小红，雷招宝，鄢瑾．刺五加注射液致过敏性休克54例国内文献分析[J].临床合理用药,2009,2(8):38.

[5]刘宗昌,王德才.刺五加注射液的不良反应[J].中国中医药信息杂志,2002,9(1):68-68.

[6]孔飞飞，郭良君，谭兴起,等.骨瓜提取物致药物不良反应20例分析[J].中国新药杂志,2013,22(8):979-982.