胺碘酮联合培哚普利治疗阵发性房颤的临床疗效

孙楠楠

(安徽省濉溪县人民医院心内科二病区235100)

【摘要】目的评价胺碘酮联合培哚普利治疗阵发性房颤的临床疗效，指导在治疗阵发性房颤过程中选择合理的药物以减少阵发性房颤的发生，改善患者的预后。方法将57例阵发性房颤随机分为胺碘酮组（A组，n=28）和胺碘酮+培哚普利（B组，n=29）,胺碘酮组（A组）包括男16例，女12例，平均年龄58±5.5岁，胺碘酮组（A组）中原发性高血压8例，特发性房颤2例，冠心病7例，风心病5例；胺碘酮+培哚普利（B组）包括男19例，女10例，平均年龄59±6.1岁，胺碘酮+培哚普利（B组）中原发性高血压9例，特发性房颤2例，冠心病6例，风心病7例。胺碘酮组（A组）患者胺碘酮的服用方法为：0.2g,3次/天服药一周,后减至0.2g,2次/天,服药一周，然后0.2g，一次/天，长期维持；胺碘酮+培哚普利（B组）患者在胺碘酮组（A组）治疗用药的基础上加用培哚普利，服用方法为：2mg，一次/天,服药四天，如无低血压，第五天加量至4mg,,一次/天，治疗随访时间为24个月。计算两组治疗后3、6、9、12、18、24月的窦性心律的维持率和治疗前、治疗后6、12、18个月的左心房内径。结果两组治疗前和治疗后6、12个月左心房内径无差别，18个月后有显著差异（P<0.05）,治疗后3、6、9个月，A组窦性心律维持率均低于B组，但无显著差异，而治疗12个月后，两组间有显著性差异（P<0.05）,治疗结束时A组的窦性心律维持率为61.26%，B组的窦性心律维持率为83.45%。结论胺碘酮联合培哚普利治疗阵发性房颤在维持窦性心律及减少心房颤动发作次数的疗效均优于单用胺碘酮，并能延缓左心房扩大。

【关键词】心房颤动胺碘酮培哚普利

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）04-0056-02

ClinicalEfficacyofAmiodaroneCombinedWithPerindoprilinPatientsWithParoxysmalAtrialFibrillation

SunNannan

【Abstract】ObjectiveToevaluatetheclinicaleffectsofamiodaronecombinedperindopriltotreatparoxysmalatrialfibrillation.Methods57caseswererandomlypidedintotreatedbyamiodaronegroup(groupA,n=28)andtreatedbyamiodaronecombinedperindoprilgroup(groupB,n=29),follow-upfor24months.GroupAincluding16malesand12females,theaverageageis58±5.5yearsold,andthereare8casesofessentialhypertension,2casesofidiopathicatrialfibrillation,7casesofcoronaryheartdiseaseand5casesofrheumaticheartdisease.GroupBincluding19malesand10females,theaverageageis59±6.1yearsold,andthereare9casesofessentialhypertension,2casesofidiopathicatrialfibrillation,6casesofcoronaryheartdiseaseand7casesofrheumaticheartdisease.ThepatientsingroupAtookamiodaronefor0.2g,3times/dayforaweek,thenreducedto0.2g,2times/dayforaweek,thentook0.2g,once/dayinalongtime.BasedonthetreatmentofgroupA,thepatientsingroupBplusperindopril,theytookit2mg,once/day,afterfourdays,withouthypotension,thefifthdayplustheamountto4mg,once/day.Calculatethemaintenancerateofsinusrhythmofthetwogroupsafter3th,6th,9th,12th,18th,24thmonths.Andcalculatetheleftatrialdiameterbeforeandafterthetreatmentat6th,12thand18thmonths.ResultsThedifferenceofLADwasnotsignificantbetweenthetwogroupsatthe6thand12thmonthsaftertreatment.Atthe18thmonthsaftertreatment,LADingroupAwassignificantenlargedcomparedwiththatingroupB(37.51±1.39mmvs36.011±l.37,p<0．05).ThemaintenancerateofsinusrhythmingroupAwaslower,butnotsignificantthanitingroupBatthe3th,6th,9thmonths.However,ithadsignificantdifferenceat12thmonths(P<0.05),atthe24thmonthsaftertreatment,themaintenancerateofsinusrhythmwas61.26%ingroupAand83.45%ingroupB(p<0.025forboth).ConclusionThecombinationofamiodaroneandperindoprilismoreeffectivethanamiodaronealonefortreatparoxysmalatrialfibrillation,maintainsinusrhythm,reducethenumberofepisodesofatrialfibrillationanditisusefulfordelayleftatrialenlargement.

【KeyWords】AtrialfibrillatioAmandinePerindopril

心房颤动（房颤）是一种常见的心律失常，2010年欧洲心脏病学大会公布了最新房颤管理指南根据房颤持续时间将房颤分为5类：首发房颤、阵发性房颤、持续性房颤和持久性房颤、慢性房颤，其中阵发性房颤是指发病时间＜48小时，可以转复的房颤，阵发性房颤随着时间推移，常演变为持续性房颤和永久性房颤，对患者造成更大伤害。在首次诊断的房颤中阵发性房颤约占30～40%。阵发性房颤其发生及终止较突然，房颤一旦发生，心房的电重构及解剖重构即启动，从而导致“房颤诱发房颤”的恶性循环，2010年欧洲心脏病学大会公布了最新房颤管理指南指出：房颤占所有在住院患者1/3，急性冠脉综合征、心衰、血栓栓塞并发症是其主要原因。因此，对房颤的管理提出更高要求，而不是简单的抗凝和控制心室率，积极控制阵发性房颤的发作，是临床处理阵发性房颤的目标之一。超过48小时阵发性房颤自行复律的机会减少，药物转复的成功率亦降低[1]，在治疗阵发性房颤的方法中，药物维持窦律仍是指南推荐的一线治疗方法，其中胺碘酮则是最常用的药物之一，有效率只在50%～70%左右。近些年已相继有文献报道，胺碘酮和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI类）药物合用可提高阵发性房颤患者窦性心律的维持率[2-4]。本研究选择血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI类）药物培哚普利联合胺碘酮治疗阵发性房颤，现报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选择阵发性房颤患者57例，胺碘酮组（A组）28例，其中男16例，女12例，平均年龄58±5.5岁，胺碘酮组（A组）中原发性高血压8例，特发性房颤2例，冠心病7例，风心病5例；胺碘酮+培哚普利（B组）29例，其中男19例，女10例，平均年龄59±6.1岁，胺碘酮+培哚普利（B组）中原发性高血压9例，特发性房颤2例，冠心病6例，风心病7例。所有患者均经病史询问、体格检查、心电图、动态心电图和超声心动图检查。入选标准：①有反复房颤发作（房颤年发作次数≥5次），并至少有两次心电图或动态心电图证实者。2心功能（NYHA分级）<III级。排除标准：①左心房内径≥55mm、甲状腺机能亢进、电解质紊乱引起的房颤有其中一项者。2房颤年发作次数<5次的患者。将57例患者随机分为单用胺碘酮组（A组，n=28）和胺碘酮+培哚普利（B组，n=29），两组患者在年龄、性别、体重等指标无显著差异。

1.2治疗方案

A组患者胺碘酮的服用方法为：0.2g,3次/天，服药一周,后减至0.2g,2次/天,服药一周，然后0.2g，一次/天长期维持；B组患者在A组治疗用药的基础上加用培哚普利：2mg，一次/天,服药四天，如无低血压，第五天加量至4mg,一次/天，两组持续用药24个月，两组原发性高血压和心功能不全患者可服用除B-受体阻滞剂以外的任何降压药。两组病人进入实验的患者每月门诊随访一次，服药期间患者如出现心悸、头晕则立即与医生联系，并作心电图、动态心电图和血压检查，每三个月做胸部X线、肝功能检查。所有患者于服药24个月后复查超声心动图。

下述情况允许患者退出研究：①心率、血压过低导致心悸、头晕,;2QT间期≥0.5s;③出现尖端扭转性室速;④出现甲状腺功能紊乱;⑤有顽固的、不能耐受的刺激性干咳。

1.3统计学分析

数据以均数±标准差表示，采用t检验和χ2检验进行数据分析，P<0.05为有显著差异，有统计学意义。

2结果

治疗后两组窦律比较：治疗后第6、9个月A组的窦律维持率分别为89.02%和81.32%,B组分别为91.03%和89.27%，两组间无显著差异，而治疗后12个月A组和B组的窦律维持率72.37%vs87.27%、18个月时两组分别为65.37%vs84.42%和24个月时两组分别为61.26%vs83.45%。12、18、24个月两组间均有显著差异（P<0.05～0.25）。见表1。

表1治疗前后窦律维持率比较

组别例数3个月6个月9个月12个月18个月24个月

A组2890.02%89.02%81.32%72.37%65.37%61.26%

B组2992.01%91.03%89.27%87.27%82.42%83.45%

两组间治疗前后左心房内径比较：A组和B组左心房内径在治疗后12个月内无显著差异，但治疗18个月时A组〔（37.89±1.36）mm〕,显著高于B组〔(36.01±1.36)mm,P<0．05〕见表2。

表2两组间治疗前后左心房内径的比较(mm，x-±s)

组别例数治疗前治疗后

6个月治疗后

12个月治疗后

18个月

A组2834.56±1.8736.21±1.4637.02±1.5637.89±1.36

B组2935.26±1.5335.56±1.6535.90±1.7236.01±1.36

注：与B组比较。P<0．05

3讨论

研究证明，阵发性房颤的发生与心房内的特殊结构如肺静脉、上腔静脉、冠状静脉窦、界嵴等处的心肌组织内存在“类起搏细胞”有关，这些细胞能发放快速冲动，同时心房肌在快速心房冲动驱动下发生电重构和组织重构，导致阵发性房颤的反复发作，病史房颤演变为永久性房颤。同样研究证明、肾素-血管紧张素（RAS）系统在房颤患者的心房重构中起激活作用，血管紧张素II是主要的效应因子，干预这一病理生理过程可减少房颤发作。近年来，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物在房颤治疗中的作用受到关注。Ueng等观察145例持续性房颤患者电转复后房颤复发率与单用胺碘酮相比，胺碘酮加用依那普利复发率显著减低。

目前认为胺碘酮是复律的首选药物，是一种广谱的抗心律失常药物，其药理作用是延长心房和心室肌的动作电位时间，延长房室结及房室旁路等组织的有效不应期，降低窦房结频率,抑制房室传导，在不降低左室舒张末压的同时还可降低血管阻力，通过抑制线粒体的电子传递和氧化磷酸化的解偶联作用而减少动物线粒体内氧自由基的产生，对抗脂质过氧化，从而对缺血心肌起到保护作用。并且有对抗颤动的作用，可提高颤阈，可有效转复阵发性房颤，并预防其发作[6]。以往多采用胺碘酮等维持窦性心律，临床研究已证实房颤患者使用小剂量胺碘酮具有很高的安全性，使一年后窦性心律保持在60%～75%，在轻度或中度心脏病患者中其他药物无效时，也应选择胺碘酮[7]。

在房颤的发病机制研究中，我们逐渐认识到了心房重构在房颤的发生发展中的作用，房颤从始发到维持的过程中，心房的结构和电生理特性均发生改变，这种心房对于房颤节律的病理生理适应称为心房重构。房颤是心房重构，而房颤又是房颤发生发展的电生理解剖学基础。心房电重构是指房颤的反复发作或连续电刺激所导致的心房有效不应期进行性缩短，离散度增加，频率适应性下降、消失或反向变化等。心房电重构在房颤的维持机制中有重要作用。培哚普利为血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物，可能通过抑制全身和左心房局部的肾素血管紧张素系统，降低心脏负荷，改善心功能，降低左心房内压力，从而改善左心房的电重构和组织重构，促使心房肌的电机械偶联更均匀有效，使心房的电生理离散度降低，抑制折返形成[7]。

[8]因此胺碘酮联合培哚普利抑制心房颤动患者的电重构和解剖重构，同时加强抗心律失常治疗，双重作用机制可降低心房颤动复发率，提高窦性心率的维持率。本观察中，治疗12个月窦律维持率72.37%vs82.27%、18个月65.37%vs82.42%和24个月61.26%vs83.45%。12、18、24个月两组间均有显著差异（P<0.05～0.25）。培哚普利和胺碘酮联合治疗可明显提高复转率，比单用胺碘酮能够显著减少阵发性心房颤动的复发率，两者连用能进一步抑制心房重构，延缓心房的扩大。

综上所述，培哚普利与胺碘酮联用，两者从不同途径减少心房颤动的发生，从而产生叠加效应，使疗效增强，并有延缓左心房扩大。

参考文献

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