酒精性肝纤维化的血清标志物研究进展

孙王伟

【摘要】酒精性肝病（ALD）作为一种慢性肝病，与长期摄入过量的酒精有关。近年来随着社会经济的发展，人们的生活较之前相比有了很大的改善，致使该病的发生率逐年增加，其中包括众多紊乱谱系，病理进程以酒精性脂肪肝、肝炎、肝硬化和肝纤维化。当下，肝活组织检查仍然是评价该病严重程度的金标准，但是因其有创性，大部分患者对于肝穿刺活组织检查的接受意愿比较低，鉴于此无创性纤维化标志物应运而生，作为一种替代手段在临床上获得广泛的推广与应用，其能够对多项临床生化指标进行综合，以影像学为基础，可以极大的提高诊断价值，并提供了新的诊疗希望。

【关键词】酒精性肝纤维化；血清标志物；研究进展

【中图分类号】R575.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2019）03-0076-02

所谓酒精性肝纤维化主要是长期所摄入的酒精过量而诱发肝细胞出现一系列病理改变的疾病，如炎症、坏死等，致使肝内沉积过量的纤维结缔组织。关于酒精性肝病的鉴别与诊断，实验室指标在其中发挥着至关重要的作用，同时采用肝纤维化检验方法可以极大的提高诊断率。

1.血清标志物

当下，关于ALD的鉴别诊断尚不具有独立的实验室检验体系，然而患者各种实验室指标异常，如CGT、CDT等，将其与饮酒史结合起来可以开展辅助性诊断。在ALD得以明确的基础上，关于酒精性肝纤维化的进一步诊断可以综合四项肝纤维化指标，即HA、LN、PCIII、CIV。近年来，随着无创检测技术的快速发展，新型肝纤维化标志物逐渐被发现，如高尔基体蛋白、人类软骨糖蛋白等。

1.1实验室指标

1.1.1AST/ALT

AST作为一种线粒体酶，造成其升高的原因主要有两种：其一，在乙醇代谢过程中极易诱发氧化应激与脂质过氧化反应，进而会线粒体造成损坏；其二，慢性乙醇中毒导致膦酸吡哆减少。在非ALD中AST/ALT一般小于1，在大于2的情况下能够更好地预测ALD，为此区别ALD和NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的关键在于二者的比率。

1.1.2GGT（y-谷氨酰肽酶）

这是一种跨膜蛋白质，主要在微粒体中存在，肝脏是健康人血清GGT的主要来源。滥用酒精会进一步损伤患者的肝细胞，GGT会释放到血液中去使其水平升高，在诊断ALD时如果单纯的借助GGT很难取得理想的诊断效果，会极大的降低特异性与敏感性。在其他病因中GGT所造成的肝损伤几率不断升高，如药物损伤性、自身免疫性和慢性常见肝病等。为致力于该难题的解决，不少学者通过对不同片段GGT的研究发现，ALD的GGT比值在不同片段中明显比NAFLD高，如s-ggt/t-ggt。因此，在ALD的诊断中，该生化指标的应用最为广泛，然而因不具备特异性，不能进行独立的判定，但是可以组合不同片段。

1.1.3CDT（糖缺失性转铁蛋白

这是一种转铁蛋白异构体，其作用直接关系到饮酒状态，相比较于其他实验室指标，其在诊断ALD时具有更高的敏感性，因此可以用来对过度饮酒进行检测，且能够对其他肝病进行鉴别。为促进诊断敏感性的显著提高，可以将其与GGT联合起来，从而能够更好地对过度饮酒进行识别并监控戒酒。

1.2肝纤维化指标

1.2.1PCIII（胶原纤维II）

该指标能够将肝内III型胶原的合成充分反映出来，随着肝纤维化和炎症进程的发展相应的会提高血清含量水平，且不同时期的表现有很大不同，表明其能够将肝纤维化的活动程度体现出来。

1.2.2HA（透明质酸）

这是一种基质成分，摄取和分解于肝内皮细胞中，能够将肝纤维化和损伤程度准确的反映出来。在肝受到损伤时，HA水随之提高；与LN、PCIII相比其在肝纤维化时具有显著优势，直接关系到纤维化的严重程度。能够对中期酒精性肝纤维和ALD形态进行科学的评估、判断。

1.3YKL-40（人类软骨糖蛋白）

主要源于肝形状细胞，血清浓度在一定程度上受细胞外基质的影响（由肝星状、成纤维细胞分泌），与多种肝纤维化疾病有关，随着纤维化程度的加重YKL-40值会相应的上升，关于重度肝纤维化的检测，敏感度可达51%、特异度可达88%，这说明其在检测中特异性良好。同时，经活组织检查发展，脂肪肝和无纤维化肝病中YKL-40水平不高，但是在肝纤维化总较高，说明YKL-40的变化直接受肝纤维化的影响，且该血清水平越高会极大的降低预后效果。

另外，还有高尔基蛋白73，其血清浓度将直接关系到慢性肝病的发展，与肝纤维化分级的相关性比较明显。

2.数学诊断模式

现如今，关于无创诊断模型的数量有很多，为更好地诊断肝脏疾病的严重程度可以进行联合检测，现主要对两大模型进行介绍。

2.1FibroTest指数

其组成包括α2-MG、GGT、肝结合珠蛋白、TBil等，关于该值的计算可以根据患者的年龄与性别，然后进行科学的分级。在各种原因所造成的肝纤维化中具有很高的应用价值；在出现纤维化时，会提高α2-MG的血清浓度，在肝细胞生长因子的刺激作用下会增加其合成量，且会减少珠蛋白的合成；同时，在纤维化时会降低血清ApoA1（载脂蛋白A1）。该模型可以用于乙肝肝炎、酒精性肝纤维化的诊断。随着科学技术的发展，瞬间弹性记录仪得到广泛的应用，两者联合可以对疾病进行更准确的诊断，促进特异度与准确度的极大提高。

2.2Fibrometer诊断模型

该模型的建立依据不同的肝病情况。其一病毒性肝炎模型，共包括7个参数，如年龄、HA等；其二为ALD模型。其能够更好地诊断酒精性肝纤维化，且随着科技的发展与临床需求，将其与影像学瞬间弹性成像结合，可以更好地对NAFLD患者进行检测，对于中重度、重度纤维化的诊断，AUC值分别为0.855、0.901，因此在纤维化程度的诊断中可以将分级作用发挥出来，并且有助于促进阳性预测价值的显著提高。

3.结束语

肝纤维化的形成与多个方面有关，如蛋白酶类与分子水平、细胞因子和基质等，现如今国内外广大学者尽管已经优化组合各种优势单项指标，诊断的大量积分方案也已经提出，但是一个严谨且完备的方案仍然没有提出，需要继续开展深入的研究与探索。随着各种血清学非侵入性诊断方法的不断涌现，其与病理检查相比具有无可比拟的优势，如价格优惠、取材便利等，在酒精性肝纤维化的诊断与观测中可以极大的提高血清学指标的价值，相应通过不断的研究，可以更好地为疾病的诊断与预后评估服务。

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