乳腺粘液癌临床病理分析

黄书亮张红莺韩惦梅王晓童

【摘要】目的探讨乳腺粘液癌的临床和病理特征。方法分析3例乳腺粘液癌患者的临床特点,形态学特征及免疫组化表型。结果3例女性患者年龄43～81岁，中位年龄62岁，临床表现均为无意中发现乳房肿块。镜下大片粘液弥散在间质中，形成粘液湖，粘液湖间有纤细的纤维间隔，粘液中漂浮着小簇癌细胞，癌细胞排列呈腺管状或乳头状，呈圆形、卵圆形，胞浆嗜酸性，核分裂象少见。免疫组化3例ER、E-cadherin均阳性，CK5/6均阴性，2例Syn阳性，1例PR、HER-2、CgA阳性。结论乳腺粘液癌生长缓慢、转移率低、预后较好，及时诊断及治疗仍是保证其疗效及改善预后的关键因素。

【关键词】乳腺粘液癌临床病理免疫组化

乳腺粘液癌（mucinouscarcinoma）是一种特殊类型的浸润性乳腺癌，在临床上较少见，与其它类型的乳腺癌相比预后较好。本院新近收治3例乳腺粘液癌，现将其临床病理特征及免疫组化表型结合文献复习报道如下。

资料与方法

1一般资料3例乳腺粘液癌标本均为南京市中医院2011年-2012年2月外科手术切除标本。

2方法所有标本经常规4%甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，4～5μm厚切片，HE染色，光镜观察。免疫组化采用EnVision二步法，高温高压抗原修复，DAB显色。一抗ER、PR、HER-2、CK5/6、E-cadherin、Syn、CgA均购自福州迈新生物技术开发有限公司。结果判断：根据光镜下肿瘤细胞的胞核、胞质或胞膜上呈棕黄色颗粒为阳性。对照:根据组织内部阳性对照和阴性对照进行。

结果

1临床资料本组3例均为女性，年龄43～81岁，中位年龄62岁。患者均为无意中发现乳房肿块而就诊，肿块2例位于外上象限、1例位于外下象限，快速病理或活检提示浸润性乳腺粘液癌后行乳癌改良根治术，术后常规化疗。

2病理学检查巨检：肿物呈结节状，直径2～5cm，切面实性，灰白灰黄色，局部胶冻状，与周围组织分界尚清。光镜观察：镜下可见到大片粘液弥散在间质中，形成粘液湖，粘液湖间有纤细的纤维间隔，粘液中漂浮着小簇癌细胞，癌细胞排列呈腺管状或乳头状（图1）。癌细胞呈圆形、卵圆形或不规则形，胞质少量嗜酸性，胞浆少，少部分含有小滴状粘液空泡，胞核圆形、卵圆形，深染，核分裂象少见（图2）。3例根治标本均未见腋下淋巴结转移。

图一（HE×100）图二（HE×400）

3免疫组化本组3例均做免疫组化，免疫表型结果见表一。

表一三例乳腺粘液癌免疫组化结果

讨论

乳腺粘液癌又称乳腺粘液腺癌、粘液样癌、胶样癌，其特征为巨检及组织学均可见细胞外上皮性粘液。乳腺粘液癌临床上较少见，约占全部乳腺癌的1～2%[1]。乳腺粘液癌临床发病年龄范围广，有研究认为粘液癌的患者平均年龄和中位年龄较普通的浸润癌年长，多超过60岁[2]。乳腺粘液癌的临床表现与与普通型乳腺癌相比无特征性表现，多表现为可触及的包块，少数患者无明显包块而以乳头溢血或溢液为首发症状。患者乳腺X线摄影可见边界尚清楚的叶状包块，局部表面边缘可呈毛刺状。影像学易与良性病变混淆。

乳腺粘液癌的病理组织学特点是癌细胞呈簇状漂浮在粘液湖内。癌细胞簇通常由带有少量嗜酸性胞质的、形态一致的圆形细胞组成。粘液湖间有纤细的纤维间隔。癌细胞蔟的大小和形态常有不同，有时可见腺管样结构，极少数可呈乳头状结构。癌细胞呈圆形、卵圆形，胞浆嗜酸性，核分裂象少见。粘液湖中的粘液呈粘液蛋白卡红阳性。

Hsu等[3]研究表明乳腺粘液癌的ER阳性率达到90.9%，远高于浸润性导管癌的26.9%；而HER-2阳性为0，低于浸润性导管癌的38.1%。也有文献报道[4]乳腺粘液癌的HER-2阳性率可达25%。本组病例ER阳性率达100%而HER-2阳性率仅为33%，与文献报道相似。Sapino等[5]认为向产生粘液的方向分化，提示有神经内分泌癌的可能或有神经内分泌分化。本组病例中Syn有2例阳性，CgA有1例阳性，提示有神经内分泌分化。这些免疫组化指标不仅显示了粘液癌自身良好的预后趋势，也显示了患者更有机会应用内分泌治疗。

乳腺粘液癌易与粘液样纤维腺瘤和粘液囊肿样病变相混淆[6]。纤维腺瘤具有受压的空腔，内衬上皮和肌上皮细胞，此外，粘液样间质中有肥大细胞浸润等特点。粘液囊肿样病变在粘液湖中漂浮的细胞呈条状，存在肌上皮细胞，此为良性本质的重要线索；而粘液癌组织中，细胞簇为纯上皮细胞成分，缺乏肌上皮，所以不难鉴别。

根治切除并辅以必要的化疗被认为是乳腺粘液癌的最好的治疗方法[7]。经过积极治疗后，乳腺粘液癌的预后要好于普通型浸润性导管癌。DiSaverio等[2]研究11400例单纯型乳腺粘液癌发现其5年、10年、15年、20年的生存率分别为94%、89%、85%和81%，明显高于普通乳腺浸润性导管癌5年、10年、15年、20年的生存率82%、72%、66%和62%。影响乳腺粘液癌的主要影响因素有ER、PR、Her-2阳性表达率，肿瘤的分化程度，是否有腋下淋巴结转移等等。肿瘤细胞密度高常预示肿瘤预后较差。单纯型粘液癌远较混合型粘液癌预后好。

参考文献

[1]MemisA，OzdemirN，PariIdarM，etal．Mucinous（colloid）breastcancer：mammographicandUSfeatureswithhistologiccorrelation［J］．EurRadiol，2000，35（1）：39-43．

[2]DiSaverioS，GutierrezJ，AvisarE．Arestrospectivereviewwithlongtermfollowupof11,400casesofmucinousbreastcarcinoma［J］．BreastCancerResTreat，2008，111（3）：541-547．

[3]HsuYH，ShawCK．Expressionofp53，DCC，andHER-2/neuinmucinouscarcinomaofthebreast［J］．KaohsiungJMedSci，2005，21（05）：197-202．

[4]左敏，陈灼怀，王晓玫．乳腺粘液癌24例临床病理和免疫组化研究［J］．诊断病理学杂志，2005，12（4）：277-279

[5]SapinoA，RighiL，CassoniP，etal．Expressionoftheneuroendocrinephenotypeincarcinomaofthebreast［J］．SeminDiagnPathol．2000，17（2）：127—137．

[6]袁静萍，袁修学，夏小丽等．乳腺粘液癌临床病理特点分析（附5例）［J］．中华内分泌外科杂志，2010，4（1）：60-61．

[7]LanniganAK，GoingJJ，Weiler-MithoE，eral．Mucinousbreastcarcinoma［J］．TheBreast，2002，11（3）：359-361．.