不孕症患者生殖道支原体和衣原体感染与耐药分析

张宇姿李珉珉（通讯作者）

（暨南大学附属第一医院临床医学检验中心广东广州510630）

【摘要】目的：探讨解脲脲原体（UU）、人型支原体（MH）和沙眼衣原体（CT）感染与不孕症的相关性，并分析支原体对10种常用抗生素的耐药情况。方法：选择246例不孕症患者作为观察组，同时设置正常对照，分别采用液体培养法和PCR-荧光探针法检测生殖道分泌物中的支原体和衣原体，并记录支原体培养阳性的药敏结果。结果：不孕组中CT、UU、UU+MH及总阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的MH、CT+UU阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）；UU阳性者对阿奇霉素、克拉霉素、强力霉素、交沙霉素、美满霉素敏感率较高（均在95%以上），对环丙沙星耐药率最高（达67.7%）；MH、UU+MH阳性者对强力霉素、交沙霉素和美满霉素仍有较高的敏感率，但对于其余抗生素耐药率较UU升高。结论：生殖道支原体、衣原体感染是引起不孕症的危险因素，应加强妇女人群筛查，根据药敏结果指导临床合理用药。

【关键词】不孕症；支原体；衣原体；耐药性分析

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）21-0086-02

生殖道病原体感染导致的女性不孕症是全球重大公共卫生问题。生殖道支原体、衣原体是临床引起非淋球菌性泌尿生殖道感染的常见原核微生物病原体，由于隐性感染未经重视及治疗不规范、抗生素耐药等情况，已逐渐成为影响女性生殖健康的巨大隐患。本文对至我院就诊的246例女性不孕症患者进行了支原体、衣原体检测及药敏试验，具体报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

收集我院2015年1月—2017年12月期间就诊的246例女性不孕症患者的临床资料，设置为不孕组，平均年龄为（29.4±5.0）岁。另选取同期235例正常孕妇，设置为对照组，平均年龄为（30.7±5.1）岁。两组年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1标本采集用窥阴器暴露宫颈后，先清除阴道表面分泌物，再用女性专用无菌棉拭子先后插入宫颈管内1～2cm，旋转360°后停留10s～15s，取出立即放入无菌试管，以同样的方式取另一拭子后送检。

1.2.2沙眼衣原体检测采用PCR-荧光探针法，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供，PCR扩增仪选用美国ABI荧光定量PCR仪ViiA™7。按照试剂盒说明书提取DNA，而后进行PCR扩增。反应结束后根据计算机上PCR图形进行结果判读。

1.2.3支原体检测采用液体培养法，试剂盒由珠海市银科医学工程股份有限公司提供，可同时用于UU、MH培养、鉴定及10种抗生素药敏测定。严格按试剂盒说明书操作，根据培养基的颜色变化判别感染及药敏情况。

1.3统计学方法

采用SPSS13.0软件处理数据，计数资料使用χ2检验；以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1两组的支原体及衣原体感染情况对比

不孕组中CT、UU、UU+MH及总阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组MH、CT+UU阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2药敏试验结果

对支原体阳性的标本进行10种抗生素药敏试验，其结果显示：93例UU阳性者对阿奇霉素、克拉霉素、强力霉素、交沙霉素、美满霉素敏感率较高（分别为95.7%、97.8%、97.8%、96.8%、97.8%），对罗红霉素、壮观霉素敏感率稍下降（分别为59.1%、74.2%），对环丙沙星耐药率最高（达67.7%）；4例MH阳性者药敏与17例UU+MH阳性者相似，显示对于除强力霉素、交沙霉素、美满霉素、壮观霉素以外的多种抗生素耐药率较高；另仅1例CT+UU+MH多重感染者药敏显示对强力霉素、交沙霉素、美满霉素敏感，对其他抗生素均呈耐药，详见表2。

3.讨论

在女性中，约70～80％的生殖道CT感染是无症状的，当免疫功能低下时，约15～40％可出现上行感染，引起宫颈炎、盆腔炎等，严重时可造成输卵管的慢性炎症瘢痕形成和管腔狭窄，阻碍精子和卵子相遇而致不孕[1]。CT和UU致病机制复杂，CT作为专性细胞内细菌，可通过自噬，破坏粘膜细胞，释放高水平的热休克蛋白，诱导炎症反应[2]。而UU可通过粘附组织细胞释放侵袭酶，引起局部组织细胞变性坏死，停滞输卵管的纤毛运动，阻碍精卵结合，还能刺激机体产生抗精子抗体引起不孕[3]。本研究中，246例不孕症患者支原体和/或衣原体阳性共129例，阳性率52.4%，明显高于对照组，并且两组在CT、UU、UU+MH的差异有统计学意义（P＜0.05）。单纯UU感染在各种感染类型中最常见，可能与女性不孕关系最为密切。单纯MH阳性率最少，而UU+MH阳性率相对较高，说明MH多合并于UU感染。

支原体由于缺乏细胞壁结构，故对作用于细胞壁水平的抗生素具有内在抗性，如β-内酰胺类[4]。通常选择抑制菌体蛋白合成（如四环素类、大环内酯类）和抑制DNA复制的抗菌药物（如喹诺酮类）。本研究中，单纯UU阳性者对阿奇霉素、克拉霉素、强力霉素、交沙霉素、美满霉素敏感率较高（分别为95.7%、97.8%、97.8%、96.8%、97.8%），对环丙沙星耐药率最高（达67.7%），其次为氧氟沙星（33.3%）；当UU合并有MH感染或单纯MH感染时，对阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、司帕沙星、氧氟沙星的耐药率明显升高，与国内的报道基本一致[5]，说明MH耐药率较高且混合感染更易出现多重耐药现象。

综上，生殖道支原体、衣原体感染增加了不孕症发生的发生风险，早发现并及早规范合理的治疗对于改善预后、控制多重耐药产生具有重要意义。总体来看，UU、MH及UU+MH感染对于强力霉素、美满霉素、交沙霉素都表现为较高的敏感性，其次为克拉霉素、阿奇霉素，故可作为临床泌尿生殖道支原体感染首选用药；相反，对于环丙沙星及氧氟沙星表现为较高的耐药性，故作次选用药。

【参考文献】

[1]MALHOTRAM,SOODS,MUKHERJEEA,etal.Genitalchlamydiatrachomatis:anupdate[J].IndianJMedRes,2013,138(3):303-316.

[2]WITKINSS,MINISE,ATHANASIOUA,etal.Chlamydiatrachomatis:thePersistentPathogen[J].ClinVaccineImmunol,2017,24(10):00203-00217.

[3]张艳．解脲支原体致病机制与耐药机制研究进展[J].国际检验医学杂志，2013，34（13）：1715-1717．

[4]徐晨蕾.妊娠期妇女生殖道支原体感染现状及耐药性分析[J].中国卫生检验杂志.2018(05):540-541.

[5]李靖，欧南城，叶晓涛，等.不孕妇女生殖道感染病原体检测分析[J]．国际检验医学杂志，2014（11）：1395-1396，1399．