特定miRNA在急性心肌梗死中的表达

马芳唐关敏（通讯作者）

急性心肌梗死（AMI）是近年来心血管病中最危重事件之一，冠状动脉狭窄到一定程度时，心肌缺血缺氧，急性坏死，引发一些生化指标改变，比如CK、CK-MB、MYO、BNP，其死亡率极高［1］。近年来发现其发病年龄有年轻化的趋势［2-3］，肌钙蛋白对早期急性心肌梗死诊断存在一定的缺陷，有研究发现，对于急性心肌梗死，采取积极有效地治疗措施前，其时间拖延越长，患者死亡率越高[4]。

1目前急性心肌梗死诊断“金标准”

心肌肌钙蛋白是心肌细胞中存在的特有的一种调节蛋白质，心肌未受损伤时，细胞膜完整，肌钙蛋白不能透过细胞膜而释放入血，其主要以两种形式存在心肌细胞内，可溶性肌钙蛋白和不可溶性肌钙蛋白，不可溶性肌钙蛋白会形成结构蛋白，并且固定、储存于肌原蛋白内。临床中，肌钙蛋白在心肌损伤诊断中具有较高敏感性，且属于目前临床中最特异的一种标志物［5］是目前诊断急性心肌梗死的“金标准”。但是肌钙蛋白有其不足之处，起峰时间晚，不利于急性心肌梗死救治，因此寻求敏感性高且起峰时间早、特异性高的生物标志物，不仅可以弥补了肌钙蛋白在急性心肌梗死诊断方面的不足，而且也可以弥补其在急性心肌梗死患者的预后方面的不足。

2miRNA概述

miＲNA的生物学功能广泛，在基因表达中，生物体内的基因很大一部分由miＲNA调控，微小RNN与ＲNA的3＇UTＲ（非翻译区）结合，通过转录后调控机制发挥作用。特定条件下，miRNA与mRNA碱基配对，分为两种方式，一是完全配对，另一种是不完全配对，第一种方式，mRNA被降解，第二种方式mRNA不会被翻译，miＲNA保守性极高，可以持久存在血清中，通过当前实时PCR检测方法，可以检测，且方法简洁，已有多项报告，miＲNA可能是多种疾病的诊断性标志物.人类约有一半的基因受miRNA调控，其参与了心脏和血管的发育，细胞对缺血缺氧反应中特定miRNA的表达，特定miRNA在急性心肌梗死的细胞中的坏死凋亡、纤维化、新生血管生成以及心律失常中发挥重要调控作用。

3特定微小RNA与急性心肌梗死

3.1miＲ-19a：有研究指出，循环中miＲ-19a在AMI中的表达高于对照组，其诊断效果优于目前的一些临床生化指标，例如CK、CK-MB、MYO、hs-TnI、BNP，其研究结果显示了miＲ-19a水平在AMI中的敏感性，其有可能是诊断AMI的敏感生物标志物，近期报告指出，一个与炎症相关的mi-RNA，miＲ-19a在维持血管内平衡和炎症反应中起重要作用，此项研究对临床诊断，提供了诊断AMI可能的依据，通过与对照组比较，急性心肌梗死中发现miＲ-19a高度表达，并且达到可以测量的水平，对照组中，其表达微量，因此miＲ-19a有望是急性心肌梗死的潜在生物标志物。目前一些实时PCR检测，能提供非常敏感的和具体的方法，从而对急性心肌梗死进行早期评估，其进一步指出miＲ-19a除了与ApoA1相关外，与目前一些生化指标并无相关性，表明其是AMI的一个独立的敏感的生物标志物。

3.2miR-499：有临床实验，发现，实验组中，所有AMI患者，血清中检测到miR-499和miR-208b高表达，对照组中其基本未有表达或是微量表达；深入研究发现，ST段抬高心肌梗死患者中这两种小分子在急性心肌梗死较非ST段抬高心肌梗死有差别，并明显升高近10倍，并具有统计学意义，这两种miRNA与目前临床上广泛应用的诊断性标志物，如CK、CK-MB、MYO、hs-TnI、BNP，具有高度相关性，检测到，与hs-TnI浓度正相关，特别是在早期，患者持续性胸痛，在1小时之内，miRNA与hs-TnI均能检测到，然而，在小于3小时之内，miR-499的阳性率为93%显著高于肌钙蛋白Ｔ（88%）。miR-499有望成为急性心肌梗死的独立危险因素。

3.3miR-208a：近期有研究证明急性心肌梗死患者血清中四种miRNA，miR-1、miR-133、miR-499、miR-208a与对照组相比，检测到其表达水平显著升高，有望探究出4种miRNA在急性心肌梗死中的诊断价值，进一步的动物实验，发现当骨骼肌损伤时，miR-1、miR-133、miR-499表达均升高，提示这三种生物标志物，不是心肌梗死独立的敏感的生物标志物，然而骨骼肌损伤时miR-208a未表达升高，提示其可能在诊断急性心肌梗死中具有显著的敏感性和特异性。

综上所述，在急性心肌梗死中表达的特定miRNA，参与了急性心肌梗死的发生、发展及转归的过程，并且在血清中持续时间不同，有的甚至明显短于肌钙蛋白，所以可作为监心肌梗死后发展的分子指标，对诊断疗心血管疾病如急性心肌梗死以及改善其预后提供非常重要信息。有助于心肌梗死的预测、监测、诊断预后等，哪一个特定miRNA，或者特定miRNA家族能弥补肌钙蛋白在发现新的梗死和监测心肌梗死的发展以及其进程中的不足，并且更早预测心肌梗死，并为急性心肌梗死的诊断，并改善预后提供重要信息，有待进一步探究。

参考文献：

［1］李继红，邹佳.肌钙蛋白Ⅰ、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶在急性心肌梗死诊断中的应用［J］武警医学，2012，23（7）：638-639.

［2］郑昕，李建军，杨跃进，等．近15年间急性心肌梗死患者的性别年龄演变趋势［J］.中国循环杂志，2010，25（6）：441-443．

［3］梁文生，蒋德谦，刘启明．中青年急性心肌梗死患者的生活方式及冠状动脉病变特征分析［J］.中国心血管杂志，2007，12（2）：118-123．

［4］李笃军，唐菁，胡凯，等.肌红蛋白、肌钙蛋白快速检测在急性心肌梗死早期诊断中的价值［J］.中国老年学杂志，2011，31（22）：4482-4483.

作者简介：马芳出生日期：1989.07.09心内科研究生（学号2014109）

通讯作者：唐关敏嘉兴市第一医院主任医师硕士导师