维A酸与亚砷酸双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

胡学琼李一辉王兴

【中图分类号】R733.71【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)04-0017-02

【摘要】目的观察维A酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)双诱导治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的完全缓解(CR)率。方法ATRA250mg.m-2.d-1，分3次口服，As2O310mg加入5%葡萄糖溶液500ml静滴，持续4-5h，28d为一疗程。根据外周白细胞计数，维A酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。观察CR率，获得CR所需的时间，不良反应及近期缓解时间。结果13例患者中，12例患者获得CR，CR率92.3%，获得CR所需的时间(28.6±6.6)d，1例患者因发生维甲酸综合征，DIC暂停用药(经抢救好转，后再次用药，也达到完全缓解)。结论ATRA联合As2O3双诱导治疗APL患者效果好，缓解率高，能缩短CR时间，改善高白细胞综合征。

【关键词】急性早幼粒细胞白血病维甲酸砷剂双诱导治疗

近年来我们用全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(As2O3)联合双诱导治疗急性甲幼粒细胞白血病(APL)13例，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料APL患者有13例，其中初治11例，经ATRA治疗未缓解1例，ATRA治疗完全缓解(CR)后复发1例。男4例，女9例。年龄：18-56岁，平均38.6岁，根据FAB分型确诊，并经染色体检测证实。

1.2方法所有患者经确诊即给予ATRA250mg.m-2.d-1，分3次口服，As2O310mg加入5%葡萄糖溶液500ml静滴，持续4-5h，28d为一疗程。治疗过程中随时复查全血常规，肝肾功、心电图及监测凝血指标，并给予相应处理(成分输血，补剂量肝素应用)，治疗开始即给护肝、心肌营养、别嘌醇及有效对症支持治疗。若出现ATRA综合征、DIC不能耐受者，则暂停用药，待症状消失后再次用药。

2结果

2.1疗效12例患者均获得CR，CR率为92.3%，获得缓解的时间为(28.6±6.6)d。1例患者在入院后第7天因出现维甲酸综合症、DIC肺出血、血尿暂停用药，经到ICU抢救后病情好转，再继续双诱导治疗，也获得缓解，缓解时间为66天。

2.2不良反应13例患者均不同程度出现口、鼻干燥和头痛，关节肌肉疼痛，对症处理均能耐受。12例患者凝血功能异常逐渐恢复，无加重、无严重肝肾功能异常，有1例患者出现房早，经治疗后消失。

3讨论

自从1986年及1992年我国先后应用ATRA和As2O3治疗APL以来，APL的完全缓解(CR)率已达85%-90%[1-2]。大标本研究结果显示5年生存率可达70%左右[3]。动物实验显示ATRA和砷剂联合应用可根除白血病细胞克隆[4]，二者联合应用对ATRA耐药患者的效果比单用要好[5]。ATRA通过诱导APL患者的异常早幼粒细胞向成熟细胞分化，从而使APL达临床缓解，单独使用ATRA已有较高的疗效[1]。但复发和耐药干扰了疗效的进一步提高，As2O3不仅通过诱导异常早幼粒细胞凋亡和分化，使APL达临床缓解，在初治APL有较高缓解率[2]，并且能使ATRA耐药和复发难治性的APL患者也有较高的疗效[6]。ATRA和As2O3已成为临床上治疗APL的首选药物。

我们的临床运用结果显示二者联合应用双诱导治疗近期完全缓解率优于二者单用的效果，而且达到完全缓解的时间也缩短。

在治疗过程中如果患者出现维甲酸综合征或者DIC，应暂停用药，待并发症消失后，可再次使用ATRA和As2O3双诱导治疗。且再次用药治疗时一般不会再出现维甲酸综合征，再次双诱导治疗过程顺利，疗效仍好。

二者联合应用的副作用临床观察并不比二者单用明显，可能与早期合用护肝药物、心肌营养药物、别嘌醇及有效对症支持治疗有关。

综上所述：ATRA和As2O3是选择性诱导APL细胞分化、凋亡之药物，二者联合应用双诱导治疗APL缓解率高，缓解时间缩短，无交叉耐药，毒副作用小，不引起骨髓抑制，是一种理想、安全、有效的治疗APL的理想方案。

参考文献

[1]孙关林，黄小光，常晓芬，等.全反式维甲酸治疗544例急性早幼粒细胞白血病的临床研究[J].中华血液学杂志，1992，12(2):135-137.

[2]张鹏，王树叶，胡龙虎，等.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病七年总结—附242例分析[J].中华血液杂志，2000,21(2):67-70.

[3]MandeLif,perioD,AvvidatiG,etal.MolecularremissioninPML/RARa-positiveacutepromyelocyticeukemiawitharsenictrioxide[J].NEngLJMed,1998,339(9):1341-1348.

[4]Lallemand-BreitenbachV,GuilleminM.C,JaminA,et.al.RetinoicacidandarsemicsynergizetoeradicaeleukemiacellsinamousemodelofacutePormyelocyticLeukemia[J].JExpMed,1999,189(7):1043-1052.

[5]JingYK,WangL,LiJX,etal.Combinedeffectofall-transretinoicacidandarsenictrioxideinacutepromylocyticLeukemiacellsinVitroandinvivo[J].Blood,2001,97(1):264-269.

[6]张鹏，王树叶，胡龙虎，等.三氧化三砷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病72例[J].中华血液学杂志，1996，16(2):58-60.