巨噬细胞移动抑制因子在免疫反应中的作用

侯玉莹詹瑛

【中图分类号】R329.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）17-0129-02

【摘要】巨噬细胞移动抑制因子（MIF)在免疫反应中处于中心环节。它通过不同的方式作用于免疫反应的各个环节，参与并调节免疫反应。

【关键词】MIF免疫反应作用

巨噬细胞移动抑制因子是一种具有多种生物活性的细胞因子，它是由114个氨基酸残基组成的非糖基化蛋白，表达于多种系统组织细胞中，活化的T淋巴细胞是免疫系统中其主要来源，单核巨噬细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等也能表达，肝、肾、脾等实质细胞也能表达并将其储存在胞浆内。巨噬细胞移动抑制因子不仅有抑制巨噬细胞游走、粘附、吞噬和聚集的作用，还促进其在炎症局部浸润、增生、激活及通过调节细胞信号转导，促进某些细胞因子的分泌、表达，产生促炎作用。它是先天性和获得性免疫的重要调节因子，是机体免疫防御系统的重要组成部分，在免疫反应中发挥重要作用。

巨噬细胞移动抑制因子的作用是通过与靶细胞表达的同源受体结合、活化信号转导途径、下游效应细胞的转录和表达实现的。它可以与CD74细胞外结构域结合，即CD74相当于其受体，CD44参与了其跨膜内信号转导。它能诱导磷脂酶A2（PLA2）活性升高，而PLA2是促炎症链活化中的重要连接物。它能引起产生前列腺素、白细胞三烯和花生四烯酸的产生，同时PLA2也是皮质类固醇激素抗炎症反应的关键靶点。它通过上调TLR4促进了对含有内毒素细菌的监测，启动了促炎细胞因子的防御反应。另一方面，巨噬细胞移动抑制因子在先天性免疫中也发挥重要作用。内毒素和其他促炎因子能诱导MIF大量产生，其能活化巨噬细胞和T细胞促进先天性免疫和获得性免疫的产生。巨噬细胞移动抑制因子也参与了革兰氏阳性菌脓毒症、寄生虫和病毒的的发病机制。总的看来，它的以上作用方式与免疫反应息息相关。

巨噬细胞移动抑制因子在炎症反应中的作用是多方面的，作用于免疫的各个环节。当感染存在时，下丘脑垂体肾上腺轴活化引起垂体释放(中枢性)MIF，感染后身体里的细菌内、外毒素如毒性休克综合征毒素、链球菌致热外毒素A和干扰素等刺激下,单核巨噬细胞大量产生MIF(外周性)。MIF即可诱导T细胞和巨噬细胞产生细胞因子，如一氧化氮(NO)、TNF2、白介素(IL)2、IL26等,诱导产生环氧化酶途径的中间产物,还能引起基质金属蛋白酶的表达,促进免疫反应的发生。在机体严重感染时,HPA轴激活,血液中ACTH和肾上腺皮质激素浓度增加从而抑制免疫反应、保护宿主，而同时血中MF水平也明显升高,且MIF和皮质醇的浓度在一定范围内成正相关。但与促肾上腺皮质激素的水平恰好相反。说明了MIF可能是全身免疫反应中的重要的神经内分泌介质,MIF和皮质类固醇激素衡在决定免疫反应的强度中起作用。其互相作用在调节免疫、炎症反应中极其重要。MIF是脓毒症休克中的关键细胞因子，经研究发现，脓毒症休克者渗出液中MIF浓度明显升高，同时抗MIF中和抗体也具有保护性作用，严重脓毒症及脓毒症休克患者的血清MIF水平明显高于正常人，证明了MIF在脓毒症休克的发病机制中的突出作用。

研究也发现,在实验鼠中用中和性MIF抗体中和MIF作用或将MIF基因敲除能防止致命性的内毒素血症或链球菌毒素性休克的发生，还发现MIF鼠细菌毒素致病性增强，说明了MIF在脓毒症休克致病性中非常重要,抗MIF或中和MIF治疗或者能成为治疗脓毒症的一种方法。

巨噬细胞移动抑制因子在炎症反应中的机制比较复杂，很多学者致力于这方面研究，如大量的IKBα可阻止炎症介质基因的表达，MIF抑制皮质类固醇激素的作用是通过抑制IKBα表达上调来实现的通过调节巨噬细胞中TLR4的基本表达,MIF在先天性免疫系统中加强对内毒素颗粒和G菌的识别,增加前炎症因子的生成,促进宿主的防御反应；MIF通过磷酸化p42/44MAPK促进细胞增殖；MIF可能是通过激活MAPK蛋白激酶,进而抵消了皮质类固醇激素对TNF的合成抑制,由此抵抗皮质类固醇激素的免疫抑制作用。

巨噬细胞移动抑制因子参与很多急性、慢性炎症反应的发病机制，包括动脉粥样硬化、特异性皮炎、急性呼吸窘迫综合征、哮喘、关节炎、炎性肠炎和异体移植排斥等等。除此之外，它还能刺激肿瘤细胞的增殖、分化以及抑制肿瘤细胞的凋亡，还参与卵泡的发生排卵，黄体形成及退化，对胚胎植入和妊娠维持有重要作用。总之，巨噬细胞移动抑制因子广泛参与除免疫反应之外人体其他过程，已成为医学界热门研究对象，可能在许多方面获得有益于人类的结论。

参考文献

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