红细胞去除术联合药物治疗真性红细胞增多症临床研究

吴杨梅童浩况小红苏寒杨昕刘春秀杨瑾羽

【摘要】目的：研究红细胞去除术联合药物治疗真性红细胞增多症﹙PV﹚的临床疗效。方法：PV患者35例，采用红细胞去除术联合羟基脲、α-干扰素治疗，观察治疗前后血常规、凝血功能等变化。结果：治疗后患者血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）、红细胞压积（HCT）较治疗前显著下降，P﹤0.01，有统计学意义，治疗后凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）较治疗前明显好转，P﹤0.01，有统计学意义。结论：红细胞去除术联合药物治疗PV，可迅速降低Hb、RBC、HCT,纠正凝血功能异常，是治疗PV的有效方法。

【关键词】红细胞去除术﹔羟基脲﹔α-干扰素﹔疗效

【中图分类号】R555.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）13-0039-02

Redbloodcellremovalsurgerycombinedwithdrugsforthetreatmentofpolycythemiaveraclinicalresearch

WuYangmei,TongHao,KuangXiaohong,SuHan,YangXin,ZhangXiaoyan,LiuChunxiu,YangJinyu.

TheMianyangThirdPeople'sHospital,Sichuan,Mianyng621000,China.

【Abstract】ObjectiveThestudyofredcellremovalsurgerycombinedwithdrugsforthetreatmentofpolycythemiavera(PV)clinicalcurativeeffect.Methods35casesofPVpatientswithredcellablationcombinedwithhydroxyurea,interferonalphatreatment.Changesofbloodcoagulationfunction,routinebloodtestwereobservedbeforeandaftertreatment.ResultsAftertreatmentofpatientswithredbloodcells,hemoglobinandhematocritweresignificantlydecreasedthanthatbeforetreatment(P＜0.01).ConclusionRedbloodcellremovalsurgerycombinedwithdrugsinthetreatmentofPVcanrapidlyreduceHb,RBC,HCTandcorrectionofbloodcoagulationfunction,isaneffectivemethodinthetreatmentofPV.

【Keywords】Removalofredbloodcells;Hydroxyurea;Interferonalpha;Curativeeffect

真性红细胞增多症（PV）为慢性进行性克隆性造血干细胞增殖性疾病，引起红细胞绝对增多，临床特点为：皮肤与黏膜红紫、结膜充血、血液粘滞引起高粘滞综合征等危及生命的临床表现。2012年8月—2016年4月，我们采用红细胞去除术联合药物治疗PV患者35例，取得较好疗效，现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

35例PV系我们2012年8月—2016年4月住院患者，其中男性25例，女性10例，年龄41～68岁，平均年龄57岁。Hb(189～228)g/L，WBC(9.14～29.2)×109/L，PLT(194～613)×109/L，PT(10.8′～27.7′)，APTT(31.9′～53.2′)，凝血酶时间(11.8′～16.3′)，凝血异常者26例，占74%，骨髓红细胞与有核细胞比值明显增高，骨髓检查均示：粒、红、巨核三系明显增生，脾肿大27例，占83%，jAK2基因阳性31例占89%。

1.2诊断及疗效标准

患者诊断及疗效标准按照文献[1]进行。

1.3治疗方法

1.3.1采用双侧肘正中静脉穿刺建立外周静脉双通道，3例采用颈内静脉穿刺置管术，血细胞分离机采用德国费森尤斯COM.TEC血细胞分离机，选择红细胞去除程序，耗材选用PL1，血流速度30～50ml/min，RBC去除量610ml～824ml，枸橼酸盐（ACD-A）抗凝剂与血液比例1:10，同时予以生理盐水补充血容量与采集RBC同等量，静脉回输患者体内。RBC采集的同时静脉输入10%GS250ml+10%葡萄糖酸钙20ml，以对抗（ACD-A）抗凝剂引起的低血钙反应。红细胞去除术后即刻、3天、7天复查血常规、凝血功能等检查。Hb>180g/L，HCT>50者再行1次红细胞去除术。

1.3.2药物用口服羟基脲0.5～1g/d，α-干扰素300万u，每周3次。

1.4统计学方法

所得数据应用SPSS10.0软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1治疗前后血液指标变化

治疗前血液指标系患者红细胞去除术治疗前一天数值，治疗后血液指标系患者红细胞去除术后即刻数值，治疗前后血液指标变化见表1，Hb、RBC、HCT较治疗前均显著下降，有统计学意义，P＜0.01；而PTL有下降，无统计学意义，P＞0.05。

表1治疗前后血液指标变化（n=35χ2x-±s）

2.3不良反应

本组患者红细胞去除术中3例(8.6%)出现窦性心动过缓，心率45～59次/分，未作特殊处理，治疗结束后1小时左右均恢复正常。无1例出现口唇、四肢麻木及过敏反应，血管穿刺部位亦未出现皮下出血及皮下血肿。

3.讨论

PV患者30～40%发生血栓栓塞，我国血液研究所分析185例PV，发生脑栓塞54%，冠状动脉栓塞20%3，其他包括四肢动脉栓塞9.9%，脾动脉栓塞6.9%，门静脉栓塞2.9%，肠系膜动静脉栓塞2.8%?。本组患者有1例Hb仅186g/L，即发生冠脉综合征，以后又发生上消化道出血，经积极抢救治疗好转，故PV患者必须尽快降低Hb。

PV的传统治疗包括静脉放血，32p放射性核素及骨髓抑制药物等。放血疗法能迅速降低红细胞，改善症状，但大量放血可引起缺铁，放血后可刺激骨髓，引起RBC反弹性增高，血容量降低，促发血栓形成，有较高的出血及血栓形成风险，对有心血管疾病的老年患者操作困难，合并症多。单用药物羟基脲治疗，RBC下降缓慢，易复发，增加发生白血病及骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓纤维化的危险。而单用α-干扰素，可以抑制肿瘤细胞增殖，但RBC下降更缓慢﹔而治疗性的红细胞去除术可迅速去除RBC，不影响血浆蛋白、凝血因子，并能迅速降低红细胞容量负荷，减轻高凝状态，改善微循环，增加组织供氧﹔且本治疗耗材PL1为一次性密闭管路，无菌技术严格，避免了操作污染，减少了并发症，整个过程由计算机自动控制，方法简便，安全有效。研究35例PV患者，接受1～2次红细胞去除术后Hb、RBC、HCT显著下降，有统计学意义，而WBC、PLT无明显变化，临床症状缓解快。

本组PV患者治疗前大多存在凝血功能异常，治疗后即刻复查凝血功能较治疗前无明显变化，可能与术中抗凝剂有一定关系，但3天后均显著好转，恢复正常，有统计学意义，P＜0.01。分析可能为红细胞明显增高，机体缺氧，导致内源性和外源性的凝血机制障碍，使凝血因子消耗和减少有关4，另外亦有可能与RBC过高，检验时血浆量少有关系。本组部分患者增加抽血量后检验凝血功能有好转。红细胞去除术联合药物治疗PV患者，对纠正凝血功能障碍疗效明显，值得研究。本组治疗无明显不良反应。仅3例出现一过性的窦性心动过缓，是一种非常安全的治疗方法。

总之，红细胞去除术联合药物治疗PV患者疗效迅速，安全可靠，不良反应少，费用较低，方便可行，是治疗PV的有效方法。

【参考文献】

[1]张之南，沈弟，主编，血液学诊断及疗效标准[M].第三版，北京科学出版社，2007，87-91.

[2]林凤茹，郭晓楠，主编.恶性血液学诊治和疗效标准[M].第2版，北京人民军医出版社，2009，108-121.

[3]张之南，杨天楹，主编.血液病学上册[M].北京人民卫生出版社，2003，673.

[4]张彦博，汪源.中华医学会第三次高原医学学术会议[J].高原医学杂志，1996，6.