晚期、复发性卵巢癌的用药及治疗

刘晓玲

【中图分类号】R737.31【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)33-0103-02

晚期、复发性卵巢癌常需再次化疗与手术，本文对二线化疗及再次减瘤术的用药及疗效阐述如下。

1卵巢癌的二线化疗

以顺铂为基础的联合化疗应用于卵巢癌的治疗，并取得较好的疗效。但经过初次化疗后有40％～60％的患者复发，加上一部分病人对初次化疗无效，这意味着多数卵巢癌患者需要进行再次化疗，即二次化疗。按照初次化疗的疗效，可以将病人分为抗药、耐药及敏感三种。一般认为抗药是指初次化疗不能产生客观疗效者；耐药是指化疗后产生一定疗效，但缓解期短，在6个月之内复发；敏感是指化疗后产生客观疗效，无瘤缓解期超过6个月者。对抗药或耐药者应选用二线化疗，当今对卵巢癌有一定疗效的二线化疗药物有：

1.1紫杉醇(paclitaxel)经DDP治疗后产生抗药或耐药者紫杉醇应是首选的二线化疗。剂量为135mg·m-2，24h滴注，每3周重复。其主要毒性是发生3～4级白细胞减少，发生率为78％，因此在治疗中需要粒细胞集落刺激因子GCSF。较大剂量的紫杉醇所产生的不良反应增加，除骨髓抑制以外，还有贫血、胃肠道毒性、神经毒性等。据最近报道[1]，采用紫杉醇165mg·m-2，3h滴注，治疗DDP耐药者，其有效率达51.3％，中数生存期为10个月。现推荐175mg·m-2，3h滴注治疗复发病例。

1.2拓扑特肯(topotecan，TPT)[2、3]TPT是喜树碱半合成衍生物，它的作用是通过细胞核内DNA与拓扑异构酶I复合物的结合，阻碍DNA双链解聚及复制，最终导致肿瘤细胞死亡。其用药剂量为1.5mg·m-2·d-1，连续5d，每天静脉滴注30min，21d重复给药。TPT对DDP抗药者的有效率为13％～25％，并可使肿瘤稳定状态(SD)延长。有报道经紫杉醇及DDP联合化疗失败后用1PT，疗效为14.3％。说明TET对DDP或紫杉醇治疗失败者仍有一定疗效[2]。文献报告[3]TPT对铂类抗药、耐药及敏感的有效率分别为5.9％、17.8％和26.7％。TPT的主要毒性反应是骨髓抑制，尤其是中性粒细胞减少和血小板减少，但一般持续时间短，不发生累积，约24％～43％疗程中发生3～4级白细胞减少。非血液系统的毒性反应主要是恶心、呕吐、腹泻、脱发、皮疹及转氨酶升高等，通常并不严重。

1.3六甲嘧胺(hexamethyhneiamine，aitreamein，HMM)HMM并非新药，它是一种人工合成的三氮杂苯的衍生物，其抗癌作用与烷化剂类似，但与烷化剂无交叉耐药。以顺铂为基础的联合化疗失败后用HMM治疗仍有一部份患者有效，但文献中所报道的有效率差异甚大，对DDP耐药者其有效率为0～25％不等[4]。92例未控制或复发卵巢病人以HMM作为二线化疗，客观有效率为20％，其中6例为显效(CR)，3例为部份有效(PR)，其剂量为100～300mg·d-1，连续应用14d，休息14d再重复疗程[5]。文献[6]报道客观有效率不高，但毕竟有少部分病人能产生一定客观疗效。该药系口服，用药方便，其不良反应主要是恶心、呕吐及白细胞减少。

1.4鬼臼叉乙苷(Etopeside，VP16)应用VP16片剂口服之治疗DDP耐药卵巢癌的总有效率为26％[7]，缓解期为60～267d不等。在治疗中虽然有些病例不能达到PR，但在病情稳定者中皆可见肿瘤不同程度缩小。在该研究中曾有11例以前用过紫杉醇治疗后病情发展，用VP16后3例有效，说明VP16与紫醇无交叉耐药。口服VP16的剂量为每日100mg连服14d，3周重复。

1.5新的联合化疗对铂类耐药或抗药的二线药物治疗疗效的不理想，而且缓解期不长，因此有必要探索对铂类无交叉耐药新组合的联合化疗，如用MECCA方案[8]，即丝裂霉素(MMC)、VP16、DDP、卡铂(CBP)的联合。经这种方案治疗的29例晚期患者5年生存率为27％，中数生存期37个月，疗效略优于其他联合方案，不良反应也是可以耐受的，疗效更好的联合方案正在开发与探索中。

2二次减瘤术

卵巢癌患者经过初次手术及化疔以后仍有部分患者病灶未能控制或复发，常需施行第二次瘤灶切除，这称为二次减瘤术。二次减瘤术能否提高患者生存率及延长生存期，研究结论认为：(1)经DDP一线化疗后二探中发现仍有较大的肿瘤(>1cm)，其死亡的危险高于镜下微小肿瘤的3倍；(2)二次减瘤能将大的病灶减到很小的病灶，则死亡危险下降一半；(3)镜下可见的小瘤灶无论是减瘤术后达到的还是二探发现的其生存率并无差异。对初次手术不能达到理想手术者，术后3疗程DDP及CTX化疗，然后二次减瘤术，减瘤后肿瘤<1cm者生存期为41.6个月>1cm者为26.6个月；未行二次减瘤术的生存期20个月，三组差异显著。这些结果皆说明二次减瘤术，特别是对能再达到理想减瘤术者还是有一定意义的。

二次减瘤术对下列病人有利：(1)完成化疗到复发期时间越长(>1年)，则二次减瘤术对延长生存期的可能性越大；(2)病灶能被完全切除者或减瘤到微小残存病灶者；(3)术前诱导化疗有效者，二次减瘤术效果好。

参考文献

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[6]MarkmanM，BlessingJA，MooreD，etal.G3mecolOncol，1998，69：226.

[7]HoskinPJ，SwenenonKD.JClinOncol，1994，12：60.

[8]HoskinPJ，SwenertonKD.PikeJA，etal.Cancer，1996.63：345.