抗癫痫药物血药浓度监测结果探讨

幸勇

【摘要】目的：探讨抗癫痫药物血药浓度监测特点。方法：选取申请监测抗癫痫药物血药浓度的癫痫患者100例次，均为我院2012年1月至2014年10月收治，回顾血药浓度监测结果计算血药浓度与不良反应的Eta系数，分析血药浓度与药物治疗效果的关系。结果：抗癫痫药患者100例次中，PT13例次，CB31例次；PB13例次，VPA43例次；联合用药20例次。依据监测的血药浓度结果，按A组低于有效浓度、B组在有效范围内、C组高于有效浓度划分，其中A组40例次，B组56例次，C组4例次。C组VPA、PT、PB、CBZ均高于A组、B组，有统计学差异（P<0.05）联用药20例次，其中PT与其他药物联用5例。20例次中，监测结果不在药物治疗浓度范围16例，占80%。联用药平均血药浓度（20.1±12.8）μg/ml，明显高于单用药组（11.0±8.2）μg/ml。A组血药浓度与不良反应的Eta系数为0.558，B组为0.977，C组为0.968。

A组40例次，总有效率为70%；B组56例次，总有效率为96.4%，C组4例次，总有效率为50%。本次100例患者中，用药治疗后，A组癫痫再发4次，B组0例，C组3次。结论：针对癫痫患者应用抗癫痫药物行血药浓度监测，可指导临床用药，防范不良反应，提高临床治疗总有效率。

【关键词】抗癫痫药物；监测；血药浓度【中图分类号】R742.1【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-06-015-02[Abstract]Objective：Toinvestigatetheantiepilepticdrugbloodconcentrationmonitoringfeatures.Methods：atotalof100casesofapplicationmonitoringantiepilepticdrugs；blooddrugconcentrationinpatientswithepilepsywerefromourhospitalinJanuary2012to2014October.ReviewofblooddrugconcentrationmonitoringresultsplasmaconcentrationandadversereactionofETAcoefficient，analysistherelationshipbetweenblooddrugconcentrationanddrugtreatmentefficacy.Results：100casesofpatientswithPT13cases，antiepilepticdrugs，CB31cases；PB13cases，VPA43cases；20casesofdrugcombination.Accordingtothemonitoringofblooddrugconcentrationresults，ingroupAwaslowerthanthatofeffectiveconcentration，Bgroupwithintheeffectiverange，Cgroupishigherthantheeffectiveconcentrationofpision，ofwhichagroupof40cases，Bgroup（n=56），groupC（n=4）.CtheVPAgroup，Pt，Pb，CBZweresignificantlyhigherthanthoseingroupA，groupB，therearestatisticaldifferences（P<0.05）combinationtherapyin20cases，whichPtandotherdrugscombinedwith5cases.Amongthe20cases，themonitoringresultsindrugconcentrationrangeof16cases，accountingfor80%.Theaveragedrugbloodconcentration（20.1+12.8）g/ml，significantlyhigherthanthesingledruggroup（11+8.2）g/ml.TheEtacoefficientofgroupAblooddrugconcentrationandadversereactionswas0.558，0.977inBgroup，Cgroupwas0.968.Agroupof40cases，thetotaleffectiveratewas70%；Bgroupof56cases，thetotaleffectiveratewas96.4%，Cgroup4cases，thetotaleffectiveratewas50%.Ofthe100patients，drugtreatment，recurrentseizuresintheAgroup4，Bgroup0cases，groupC3.Conclusion：forepilepsypatientswithantiepilepticdrugbloodconcentrationmonitoring，guidingclinicalmedication，andpreventionofadversereactionsandimprovetheclinicaltotaleffectiverate.[keyword]antiepilepticdrugs；bloodconcentrationmonitoring；

临床中枢神经系统领域，癫痫较为多发和常见，抗癫痫药物（AEDs）长期服用是主要控制症状的方法[1]，虽新型抗癫痫药物在临床不断应用，但国内仍以丙戊酸（VPA）、苯巴比妥（PB）、卡马西平（CBZ）、苯妥英（PT）等传统AEDs为主[2]。因此类药物具安全范围小、服用周期长、有效剂量个体间存在较大差异等特点，医生依据经验用药，较难达理想预后效果。本次选取服用VPA、PB、PT、CBZ的癫痫患者，应用高效液相色谱法监测血药浓度（TDM），以促合理用药，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取申请对VPA、CBZ、PT、PB血药浓度监测的癫痫患者100例次，男62例次，女38例次，年龄2-84岁，平均（36.4±6.7）岁。平均体质量指数（31.5±7.5）kg/m2。急性1例次，神经内科70例次，妇科2例次，神经外科15例次，儿科9例次普内科3例次。均无其他基础疾病合并，无其他治疗药物应用史。

1.2方法应用西门子XP化学发光仪，LC-10ATvp高效液相色谱仪，紫外检测器；N200色谱工作站；ODSC18色谱柱。PT、PB、CBZ流动相检测：检测波长230nm；内标物：艾司唑仑；萃取试剂：乙醚；甲醛：水=60：40。VPA流动相检测：检测波长262nm；内标物：环已烷羧酸；萃取试剂：正戊烷；衍生化试剂：三乙胺、α-溴苯乙酮；灵敏度0.01AUFS。监测血药浓度方法：按各自样品制备方法，取血清对样品制备，用高效液相色谱法对其血药浓度分别测定，血药浓度达稳态，早晨用药前取血，共抽取2-3ml。各药物有效浓度：VPA50-100μg/ml；PT10-20μg/ml；CBZ4-12μg/ml；PB10-35μg/ml。

1.3统计学分析统计学软件采用SPSS13.0版，组间计量数据采用（x±s）表示，计量资料行t检验，P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1血药浓度监测抗癫痫药患者100例次中，PT13例次，CB31例次；PB13例次，VPA43例次；联合用药20例次。依据监测的血药浓度结果，按A组低于有效浓度、B组在有效范围内、C组高于有效浓度划分，其中A组40例次，B组56例次，C组4例次。C组VPA、PT、PB、CBZ均高于A组、B组，有统计学差异（P<0.05）见表1.

2.2联合用药联用药20例次，其中PT与其他药物联用5例。20例次中，监测结果不在药物治疗浓度范围16例，占联用药80%。CBZ单用血渡浓度为（11.0±8.2）μg/ml，PT单用为（11.1±8.3）μg/ml，二者联用为（20.1±12.8）μg/ml，提示联合用药血药浓度效果优于单一用药。

2.3血药浓度与不良反应的Eta系数将是否发生不良反应作为被解释变量，解释变量为血药浓度，对被解释变量的变差中有多少比例分析，是因解释变量取值的变化而诱导，Eta系数的平方为此比例，在0-1间为Eta系数取值范围，与1越接近，提示两变量越有较强的相关性。A组血药浓度与不良反应的Eta系数为0.558，B组为0.977，C组为0.968。A组头晕1例、恶心1例；B组头晕3例，恶心2例；C组头晕6例，恶心7例。

2.4有效率A组40例次，总有效率为70%；B组56例次，总有效率为96.4%，C组4例次，总有效率为50%。用药治疗后，A组癫痫再发4次，B组0例，C组3次。

3讨论

部分医生习惯在患者有中毒反应时或症状未能控制时监测药物浓度，是引发达有效浓度范围低的主要原因。对结果分析，证实有必要针对癫痫患者应用的抗癫痫药物行血药浓度监测[3]。

临床针对癫痫病治疗，VPA、PT、CBZ、PB等联用较多见。相关研究示[4]，血药浓度监测不在治疗浓度范围内的患者占79.5%。笔者认为，大部分传统抗癫痫药物经P450酶在肝脏代谢，有的是肝药酶的抑制药，有的为诱导药，联用药时，相互作用较复杂，相较单药应用，使各药的血药浓度产生差异，且联合用药血药浓度优于单一用药。临床需遵循最佳的治疗为单药的原则，如应用单药效果不佳，可在一种抗癫痫药基础上，取第二种抗癫痫药加用[5]。

行血药浓度监测，利于药物中毒的评估和预防，本组部分病例PT药物浓度较治疗范围上限高，监测后药物立即停用，采用有效方案处理，预后理想。PT有较小的治疗指数，药物间存在相互作用，为饱和动力学的代谢过程，增加了PT中毒几率，故TDM更为重要。展开VPA蛋白结合过程的分析，为零级动力学习，当其血药浓度达75μg/ml时，药物的游离部分占7%-9%，但随着血药浓度的增加，游离部分所占的百分比也呈增加表现，即增加了ADR危险性。故TDM还可对患者血药浓度是否与VPA、PT蛋白结合曲线或剂量-浓度曲线的陡峭部分接近加以显示，进而防范了中毒事件[6]。

临床需重视个体间存在的差异，本次中毒病例多为慢性或亚急性PT中毒，为药物长期蓄积引发，服药剂量与血药浓度水平不成正比，故AEDs中毒并非全为大剂量用药所致，为个体差异引起，而遗传因素为对药物个体差异造成影响的主要原因。临床治疗时不必对有效的浓度范围强调，尽量个体化，如针对疗效不佳实际血药浓度与有效浓度范围偏离较大者，对剂量调整，达有效浓度范围，可改善疗效，且少数血药浓度较有效浓度范围低，但可良好控制病情。在有效浓度范围内用药，可显著改善预后，与本次研究结果一致。

综上，针对癫痫患者应用抗癫痫药物行血药浓度监测，可指导临床用药，防范不良反应，提高临床治疗总有效率。

参考文献：[1]乔丽曼，张慧，崔虓，等.2007—2009年我院儿童抗癫痫药物血药浓度监测分析[J].中国药物与临床.2010（10）：1141-1142.[2]郭玉娇，王蔚青，邵志高，等.我院2009年抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[J].中国药房.2010（28）：2658-2660.[3]许德河，陈英颖，孙颖.125例癫痫患者抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[J].中国乡村医药.2014（05）：46-47.[4]宋素异.抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[J].中国现代药物应用.2014（10）：94-96.[5]江颖，梁健健.216例次抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[J].广东药学院学报.2013（03）：302-304.[6]和凡，何艳玲，祁俊华，等.合并抗癫痫药物对癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度的影响[J].儿科药学杂志.2013（09）：33-36.