PTEN和E－cadherin在乳腺癌各分子亚型中的表达及临床意义

安文云利峰

【摘要】目的:探讨PTEN和E－cadherin在乳腺癌组织中表达与临床各病理特征的关系.方法:采用免疫组化S－P法分别对７２例乳腺癌组织中PTEN和E－cadherin蛋白的表达水平进行检测,结合临床病理资料进行统计学分析.结果:(１)PTEN低表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移、ER阴性表达密切相关(P＜０．０５).(２)E－cadherin在乳腺癌组织中表达与乳腺癌组织学分级、ER、HER－２有关(P＜０．０５).(３)经Spearman相关性检验分析示PTEN表达与E－cadherin表达呈正相关(r＝－０．２４５,p＜０．０５).结论:(１)PTEN蛋白的表达缺失可能在ER阴性乳腺癌特别是basal－like(三阴)型乳腺癌中的发生、发展有重要作用.(２)E－cadherin可能是乳腺癌一个独立的预后因素.【关键词】乳腺癌,PTEN,E－cadherin,免疫组化,分子分型ExpressionandclinicalsignificanceofPTENandE－cadherininthemolecularsubtypesbreastcancerANWen,YUNLi－feng．DepartmentofOncologySurgery,CenＧtralHospitalofUlanqab,Ulanqab０１２０００,china【Abstract】ObjectiveTodiscussPTENandE－cadherininbreastcancertissuestherelationshipbetweentheexpressionandclinicalpathologicalfeatures;．MethodsBySPimmunohistochemicalmethodtodetecttheexpressionlevelsofPTENandE－cadherinin７２casesofbreastcancer,combinedwithclinicalandpathologicalfeatureswereanalyzed．Results(１)PTENlowexpressionwithhistologicalgrade,axillarylymphnodemetastasisandtheexpressionofER－negative(P＜０．０５)．(２)E－cadherinexpressionandhistologicgrade,ER,HER－２related(P＜０．０５)．(３)TheSpearmancorrelationtestanalysisfoundthatPTENexpressionofEcadherinexpressionwaspositivelycorrelated(r＝－０．２４５,p＜０．０５)．Conclusion(１)LossofexpressionofPTENproteinmayespeciallybasal－like(triple－negative)breastcancerintheoccurrenceanddevelopmenthasanimportantroleinER－negativebreastcancer．(２)E－cadherinmaybeanindependentprognosticfactorinbreastcancer．【Keywords】Breastcancer,PTEN,E－cadherin,immunohistochemistry,molecularsubtypes【中图分类号】R７３７．９【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０２６５－０２

众多资料提示,PTEN基因和E－cadherin蛋白的表达缺失可能与乳腺癌的发病、进展有关,但二者在乳腺癌中作用机制尚不完全明晰.本组研究应用免疫组化方法检测PTEN和E－cadherin的表达情况.

１材料与方法

１．１临床资料收集２０１１．１－２０１２．１２年在乌兰察布市中心医院行乳腺癌改良根治术的乳腺癌病例７２例,年龄３０－８０岁,中位年龄４９岁.

１．２PTEN与E－cadherin蛋检测方法标本经４％甲醛固定,脱水,石蜡包埋,采用免疫组化法检测PTEN与E－cadherin.１．３PTEN与E－cadherin结果判断PTEN蛋白以胞浆着色为主,少部分可见胞核着色,细胞浆出现棕黄色颗粒者为阳性[１].E－cadherin蛋白以细胞膜着色为主,部分胞质中可见,细胞膜出现棕黄色颗粒者为阳性[２].１．４．３统计处理采用SPSS１３．０版本统计软件进行统计分析.采用X２检验,P＜０．０５为有统计学意义.相关性分析采用spearman等级相关分析法,P＜０．０５为具有相关性.

２结果

２．１PTEN蛋白表达与临床病理特征的关系(见表１)PTEN在乳腺癌组织中的表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移、ER阴性表达密切相关(P＜０．０５).

３讨论

３．１PTEN与乳腺癌的关系PTEN基因是１９９７年发现的一个抑癌基因,具有双特异性蛋白磷酸酶活性,位于染色体１０q２３．３上,目前认为PTEN蛋白在乳腺癌组织中的表达缺失原因有两种(１)PTEN基因缺失和突变;(２)PTEN基因启动子过度甲基化.３．２E－cadherin与乳腺癌的关系E－cadherin基因(CDH１)是Ca２＋依赖的钙粘附素家族中的一员,它定位于１６q２２．１上,是含８８４个氨基酸的单次跨膜糖蛋白.它维护上皮细胞形态、诱导上皮细胞正常分化调节及组织的完整性,在多数上皮源性的肿瘤如头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌、乳腺癌等中,研究发现E－cadherin的表达下降或缺失.三阴型乳腺癌更容易出现淋巴结转移,三阴型乳腺癌是一个独立的预后因素,E－cadherin高表达的患者的预后显著优于低表达者,E－cadherin表达可能是三阴型乳腺癌一个有效的预后标志物.

３．３PTEN和E－cadherin的相关性LarissaKotelevetS等首先报道指出PTEN蛋白在维持E－cad/cat复合体的稳定性和保持细胞之间黏附作用方面有重要影响.PTEN和E－cadherin可能存在相关性.本实验证实PTEN和E－cadherin呈正相关(r＝－０．２４５,P＜０．０５).

参考文献[１]许良中,杨文涛．免疫组织化学反应结果的判断标准[J]．中国癌症杂志,[１９９６,６(４):２２９．２]张少华,刘晓霞,陈利萍等．E－cadherin在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及意义[J]．宁夏医科大学学报,２０１２,３４(３):２５７－２５９．