抗病毒药物联用问题分析

马勇

【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）13-0087-02

病毒为细胞内寄生的微生物，利用宿主细胞的代谢系统生成并增生复制[1]。药品具有两重性，既能治疗疾病，又能导致疾病的发生，它与人们的生活生命紧密相关，不可缺少。合理用药问题受到社会的广泛关注，党和政府高度重视，曾先后制定了一系列合理用药管理文件，各级医院贯彻执行在医疗卫生服务工作中，医疗质量与人们的健康水平都得到了很大提高。为了进一步贯彻落实国家有关医药卫生政策，我院相应制度了合理用药管理制度，强化临床合理用药管理，每月开展处方点评工作，将点评结果进行通报，对于有用药问题的处方进行处理，使临床合理用药能力与医疗质量管理水平明显提升。本文就处方点评中发现的抗病毒药物联用问题作一分析，希望有益于临床，共同关注临床合理用药问题。

1.处方实例

患者就医首先在医院门诊，基础医疗首先在医院门诊，加强门诊处方用药管理尤为重要。在门诊处方点评中发现了一些用药存在问题的处方，其中抗病毒药物联用不合理问题较为突出，处方点评专家组高度重视。典型处方：如门诊号为20160726000717的处方，临床诊断为“扁桃腺炎、疱疹性口腔炎、哮喘”，共用9种药品，其中选用了“阿昔洛韦片、利巴韦林片、清开灵片”等3种药品；门诊处方号为20160819000468的处方，临床诊断为“结膜炎”，选择了泛昔洛韦分散片与阿昔洛韦片联合应用。

2.抗病毒药的药理作用

抗病毒药在体外对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具抑制作用，进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过二种方式抑制病毒复制：（1）干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制；（2）在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。

3.抗病毒药物分类

按照不同病毒的作用，抗病毒药物分为两大类：抗非逆转录病毒药（阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、利巴韦林等）和抗逆转录病毒药（齐多夫定、奈韦拉平、沙奎那韦等）。后者多用于治疗人内免疫缺陷病毒（HIV）感染的获得性免疫缺陷综合征（艾滋病，AIDS）。

4.利巴韦林和阿昔洛韦的作用机制

利巴韦林和阿昔洛韦同是“抑制病毒核酸复制”，作用分类同是“抗非逆药理作用：抗病毒药。体外对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具抑制作用。本品进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过二种方式抑制病毒复制：（1）干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制；（2）在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。

5.阿昔洛韦相关信息

本品在体内迅速转化为有抗病毒活性的化合物喷昔洛韦，后者对Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)，Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)以及水痘带状疱疹病毒(VZV)有抑制作用。作用机制如下；在感染上述病毒的细胞中，病毒胸苷激酶将喷昔洛韦磷酸化成单磷酸喷昔洛韦，后者再由细胞激酶将其转化为三磷酸喷昔洛韦。体外试验研究显示，三磷酸喷昔洛韦通过与三磷酸鸟苷竞争，抑制HSV-2多聚酶的活性，从而选择性抑制疱疹病毒DNA的合成和复制。

6.阿昔洛韦的适应症

阿昔洛韦主要有三大适应症：（1）单纯疱疹病毒感染；用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例，对反复发作病例口服本品用作预防。（2）带状疱疹；服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。（3）免疫缺陷者水痘的治疗。

7.用药问题

泛昔洛韦、阿昔洛韦、利巴韦林等三者的作用机制同是“抑制病毒核酸复制”，清开灵片同具有抗炎、抗病毒作用。这些抗病毒药物的作用分类同是“抗非逆转录病毒药”。两药合用只能是剂量相加，不是药物作用相加。按照《处方管理办法》规定，属于重复给药。药物剂量过大，容易出现不良反应。抗病毒药物大多数品种都具有较为严重的肝、肾毒性，若是联用（包括三种或四种联用），毒性更大更强。

8.合理用药建议

2016年11月1日，中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会颁布实施了《医疗质量管理办法》，强调指出：“医疗质量管理是医疗管理的核心”，临床药事质量管理是医疗质量管理的重要组成部分，临床药事质量管理是医院等级评审验收及复评不可缺少的重要内容，临床用药的合理性直接体现医疗质量。可见上述提出合理用药建议：（1）医务人员应加强有关法律法规和专业知识的学习，提升法律意识和专业技术水平；（2）医师在使用药品前，应仔细阅读药品说明书，不可随意超越药品说明书用药，应根据患者病情和药物特性合理选择[2]；（3）药师应履行职责，加大处方审核力度，对于用药不合的处方，必须拒绝调配，待医生修正处方后再调配；（4）医院应制定与完善合理用药管理制度，并具有执行力；（5）医院应加强药事质量管理工作，发挥药师在处方审核、处方点评、药学监护等合理用药管理中的作用[3]，使临床用药更有效、更安全。

【参考文献】

[1]国家药典委员会，临床用药须知［M］.北京：人民卫生出版社，2005：601.

[2]吕小丹.我院2007-2014年抗病毒药物应用分析[J].中国现代药物应用，2016，10（13）:22-23.

[3]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第10号.医疗质量管理办法，2016，09，25.