黑升麻制剂联合中药改善妇科恶性肿瘤术后绝经相关症状的疗效研究

王淑芳1石志蓉1吴育娇1戴红2

1.珠海市第二人民医院妇科广东珠海519000；2.珠海市妇幼保健院妇瘤科广东珠海519000

【摘要】目的：探讨黑升麻制剂（莉芙敏片）联合中药应用于妇科恶性肿瘤术后对患者KMI评分、激素水平及骨密度的影响。方法：选择2010年9月-2014年9月收治的妇科恶性肿瘤术后患者60例，根据患者用药意愿分为对照组和观察组。对照组不服用治疗绝经相关症状的药物，观察组口服黑升麻制剂（莉芙敏片）联合中药方剂。比较两组用药后12周KMI评分，血雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平及骨密度。结果：治疗前，两组KMI评分总分差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组观察12周，KMI评分总分与基线值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；在失眠、抑郁与疑心、疲乏、头痛等方面评分较基线值增，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗12周，KMI评分总分、潮热出汗、感觉异常、失眠、情绪波动、抑郁与疑心、皮肤蚁走感、眩晕、心悸等方面评分较基线值降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察12周，两组KMI评分总分差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组E2、FSH、LH水平差异无统计学意义（P＞0.05）；观察12周，两组E2、FSH、LH水平与基线值比较，两组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗前，两组右跟骨超声速度和T值差异无统计学意义（P＞0.05）；观察12周，观察组右跟骨超声速度、T值均增加，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：莉芙敏片联合中药应用于妇科恶性肿瘤术后可改善患者绝经相关症状，增加骨密度，但对激素水平无影响。

【关键词】莉芙敏；中药；妇科恶性肿瘤术后；绝经相关症状

近年来，宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌妇科三大恶性肿瘤发病率呈明显增加趋势，且发生年龄日趋年轻化[1]，诊断明确后，除少数年轻、早期的妇科恶性肿瘤患者可保留卵巢功能外，其他均需切除双侧附件，且多数晚期患者术后需要放疗、化疗，卵巢功能就会严重受损，可能会快速出现卵巢衰竭，从而导致一系列低雌激素相关的绝经症状出现，更严重的可引起一些远期并发症如骨质疏松、心血管疾病及泌尿生殖道萎缩、老年痴呆症，对患者的生活质量造成严重影响，所以，如何提高妇科恶性肿瘤患者的生存质量，一直是广大妇女和妇科医师所关心和重视的问题。本文通过探讨黑升麻制剂（莉芙敏片）联合中药改善妇科恶性肿瘤术后出现的绝经相关症状的疗效研究分析，以为妇科恶性肿瘤患者术后或放、化疗后出现的绝经相关症提供一条安全有效的治疗方法。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2011年5月-2015年5月收治的妇科恶性肿瘤术后患者60例，年龄25-58岁，平均45.6±6.7岁，宫颈癌23例，子宫内膜癌15例，卵巢癌20例，输卵管癌2例，距术后0.5-70个月，平均11.5±12.3个月。根据患者用药意愿分为对照组和观察组。对照组30例，年龄21-58岁，平均47.1±11.5岁，宫颈癌16例，子宫内膜癌8例，卵巢癌5例，输卵管癌1例，距术后0.5-68个月，平均7.4±6.9个月；观察组30例，年龄21-68岁，平均42.6±12.7岁，宫颈癌18例，子宫内膜癌7例，卵巢癌4例，输卵管癌1例，距术后1-70个月，平均13.0±11.2个月。两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2纳入标准

⑴年龄19-60岁，因妇科恶性肿瘤行子宫、双侧附件切除术；⑵出现雌激素低下症状，血雌二醇（E2）＜110pmol/L，血卵泡刺激素（FSH）＞40IU/L，KMI评分≥15分；⑶无肿瘤复发表现；⑷根据《中医病症诊断疗效标准》及《中医妇科学》判定症型；⑸患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.3排除标准

⑴绝经超过8年；⑵糖尿病、高血压患者；⑶有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向；⑷近3个月内服用雌激素、孕激素、雄激素、植物雌激素制剂或针对绝经症状的保健药品；⑸合并癫痫、哮喘、高泌乳素血症；⑹非妇科源的转移性肿瘤患者；⑺近1月内服用过镇静药、抗抑郁药。

1.4治疗方法

对照组不服用治疗绝经相关症状的药物，观察组口服黑升麻制剂（莉芙敏）联合中药方剂：莉芙敏片为黑升麻根茎提取物（德国Schaper＆Brummer公司，Z20080002)20mg，一日2次，早晚服用，连续服用12周为1个疗程，共2个疗程。中药方剂组成：炙黄l5g、丹参20g、生山楂15g、杜仲15g、仙灵脾15g、骨碎补15g、柴胡10g、山药l0g、茯苓10g、泽泻10g、熟地10g、甘草6g；根椐病情随症加减。将上述成分水煎，制成袋装剂，每包l00ml，每次l包，一日2次，连续服用12周为1个疗程，共2个疗程。不服用其他治疗绝经后症状的相关药物。

1.4观察指标

分别于用药后12周随访，对患者进行KMI评分，测定血雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平，采用AOS-100NW型超声波全干式骨密度仪测量右跟骨骨密度。

1.5统计学方法

应用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析和处理，计量资料多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验，，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组KMI评分比较

治疗前，两组KMI评分总分差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组观察12周，KMI评分总分与基线值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；在失眠、抑郁与疑心、疲乏、头痛等方面评分较基线值增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗12周，KMI评分总分、潮热出汗、感觉异常、失眠、情绪波动、抑郁与疑心、皮肤蚁走感、眩晕、心悸等方面评分较基线值降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察12周，两组KMI评分总分差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3两组骨密度比较

治疗前，观察组和对照组右跟骨超声速度、T值分别为1532.3±39.1m/s、-1.37±0.31，1537.6±36.4m/s、-1.40±0.27，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察12周，观察组和对照组右跟骨超声速度、T值分别为1564.1±26.7m/s、0.98±0.32，1534.9±28.2m/s、-1.40±0.27，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3讨论

妇科恶性肿瘤患者行子宫、双侧附件切除术后，机体雌激素水平降低，进而不可避免地出现雌激素缺乏的绝经相关症状，且较自然绝经者出现更快、程度更严重、持续时间更长，不仅影响肿瘤治疗，还严重影响患者的生存质量。激素补充治疗(MHT)是缓解绝经过渡期和绝经后期健康妇女绝经相关症状有效方法。但是，因肿瘤发病机制不明，且某些妇科恶性肿瘤属于雌激素依赖性肿瘤，MHT能否应用于妇科恶性肿瘤治疗后患者的绝经相关症状目前仍存在争议。

莉芙敏为黑升麻根茎的异丙醇提取物制成的片剂，其主要活性成分是三萜皂苷。黑升麻早已在欧美等国家被用于治疗围绝经期症状。莉芙敏的药理作用及作用机制尚未明了。目前研究认为[2]，莉芙敏无雌、孕、雄激素活性，也不是通过雌激素受体发挥作用。莉芙敏可能是一种神经递质调节物，直接作用于中枢神经系统。Powell[3]等认为，黑升麻根茎提取物可作为5-HT的竞争性配体直接作用于中枢神经系统，而5-HT在潮热的发生中起着重要作用。Cicek[4]等认为，黑升麻根茎提取物通过增强GABA的氯离子电流强度，调释GABA的作用，缓解绝经期症状和植物神经功能紊乱症状。

中药方剂中仙灵脾、骨碎补、杜仲、熟地补肾强筋骨；炙黄芪、山药、茯苓、泽泻健脾和胃，利湿益气；丹参苦寒，功同“四物”，养血活血，生山楂活血化瘀；柴胡疏肝解郁；甘草缓肝之急，调和药性，益气和中，全方配伍，攻补兼施，补而不腻，攻不伤正。

本文结果显示，黑升麻制剂（莉芙敏片）联合中药应用于妇科恶性肿瘤术后可缓解患者潮热出汗、感觉异常、失眠、情绪波动、抑郁与疑心、皮肤蚁走感、眩晕、心悸等绝经相关症状，增加骨密度，但对激素水平无影响。其应用价值与安全性及具体作用机制尚需更长时间、多中心、大样本临床研究。

参考文献：

[1]JemalA，BrayF，CenterMM，etal．Globalcancerstatistics[J].CancerJClin,2011,61(2):69-90．

[2]郁琦,陈蓉.莉芙敏临床应用指导建议[J].中国实用妇科与产科杂志,2012,28（7）:556-557.

[3]PowellSL，G?deckeT，NikolicD，etal.InvitroserotonergicactivityofblackcohoshandidentificationofN(omega)-methylser-otoninasapotentialactiveconstituent[J].JAgricFoodChem,2008,56(24):11718-11726.

[4]CicekSS,KhomS,TafernerB,etal.Bioactivity-guidedisolationofGABA(A)receptormodulatingconstituentsfromtherhizomesofActaearacemosa[J].JNatProd，2010,73(12)：2024-2028.