头孢哌酮钠致骨科围术期患者凝血功能障碍的分析

郝艳坤1王乐秋2许晓义1郎志芳1

【摘要】目的:观察头孢哌酮钠对骨科手术止血功能的影响,为骨科围术期抗感染用药提供临床参考。方法:选择骨科择期手术患者40例分为术前头孢哌酮钠用药组与术前未使用头孢哌酮钠对照组,观察2组患者术前、术后凝血功能指标Fbg、PLG、TT、PT、APTT的变化并记录术中失血量、输血量、止血时间。结果:头孢哌酮钠用药组的凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血酶原时间比对照组长,术中失血量、输血量和手术止血时间均高于对照组(P<0.05)。结论:术前应用头孢哌酮钠5d以上,有术中失血量、输血量增加，手术后止血时间延长的风险，特别是对于高龄、体弱患者，应慎用头孢哌酮钠。

【关键词】头孢哌酮钠；骨科围术期；出血

【中图分类号】R978.1【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）10-0123-01

头孢哌酮钠作为第三代头孢菌素，常作为骨科手术预防感染的一线用药，其疗效显著深受骨科医生的喜爱。从β-内酰胺制剂使用来看，患者对此类药品耐受性良好，大多数不良反应为轻至中度[1]，在治疗中引起凝血功能异常少有报道。我科自2008年10月～2009年6月在骨科手术围术期中使用头孢哌酮钠治疗或防止感染病例共20例，均出现了不同程度的凝血功能异常，现报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料：2008年10月～2009年6月，选择我院择期骨科手术患者40例,男17例，女23例，年龄60～83岁，平均72.3岁,外伤致腰椎骨折8例，股骨颈骨折16例，粗隆间骨折13例，锁骨骨折3例。分为术前头孢哌酮钠用药组与术前未使用头孢哌酮钠对照组2组，各20例。其中用药组合并慢性支气管炎急性发作11例，肺部感染4例，泌尿道感染5例，20例患者都有体温增高，血液分析中白细胞和中性粒细胞增高，肺部感染有胸部正位片，泌尿道感染有尿液分析作支持，符合感染的征象。术前使有头孢哌酮钠3.0g,ivgttBid大于或等于5d，复查体温及血液分析正常后行手术治疗；对照组20例,术前不使用头孢哌酮钠治疗，只是在术前麻醉开始时给予头孢哌酮钠3.0g,ivgtt。2组患者手术时间超过3h再给予头孢哌酮钠3.0g,ivgtt，并按卫生部抗生素使用规定，伤口无明显红肿热痛，无内植物的在术后24h内停用，有内植物的48h内停药，40例患者术前无明显肝、肾功能疾患及凝血机制障碍,且未使用可影响凝血机制的任何药物。

1.2麻醉方式及术中用药：40例患者均采用气管内插管吸入全麻,术前用药为肌肉注射苯巴比妥钠0.1g和阿托品0.5mg，以咪唑安定01mg·kg-1、异丙酚2mg·kg-1、芬太尼4μg·kg-1、维库溴胺1mg·kg-1行快速诱导,插管后以维库溴铵4mg·kg-1维持肌肉松弛,氨氟醚1%～2%维持麻醉。

1.3观察指标：观察指标为术前、术后纤维蛋白原(FBG)、纤维蛋白溶解酶原(PLG)水平,凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)和术中失血量(以定量法测定,即吸引瓶的量+纱布吸附量之和)、手术时间、输血量、止血时间。

1.4统计学方法：40例患者均采用t检验和χ2检验。

2结果

2.12组患者术前、术后凝血功能检测结果：2组术前、术后凝血功能指标检测结果见表1。

表12组术前、术后凝血功能指标检测结果比较(x±s)

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从表1中可以看出用药组术前、术后PT、APTT及TT比对照组延长,经t检验和χ2检验P<0.05，差异有显著性。

2.22组术中失血量、输血量、手术时间、止血时间比较,见表2。

表22组术中失血量、输血量、手术时间、止血时间比较

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从表2可以看出用药组术中失血量及输血量比对照组增加,止血时间延长,经t检验和χ2检验P<0.05，差异有显著性。

3讨论

头孢哌酮结构中具有N-甲基硫代四唑（MTT）基团，MTT基团在体内代谢会消耗维生素D，另一方面头孢哌酮在胆汁中浓度较高，主要经胆道排泻[2]，头孢哌酮经不同途径给药后,一方面大部分以原型从胆道排入小肠,大量杀灭肠道正常菌群,致维生素K合成减少,使需维生素K参与的凝血酶原和凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成减少；另一方面头孢哌酮含有的巯甲基四唑基团,与体内维生素K作用,使维生素K消耗增加,并且头孢哌酮还可直接干扰肝脏对维生素K的利用[3]，从而干扰机体凝血功能。引起出血是头孢哌酮主要不良反应之一。

凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程的长短有关。从上述临床资料看，出现凝血功能障碍的患者使用头孢哌酮的剂量似有偏大，达每天6g；使用疗程亦偏长，多为5d以上。首先剂量偏大，造成较高的血药浓度引起肾损害，其次患者年纪较大，进食少，血容量减少，刺激体内肾素分泌增加，使肾小球滤过率降低，致肾内药物浓度上升，导致肾损害[2]。当肾功能减退时，又会使药物的血清半衰期延长，这样便加重维生素K缺乏和菌群失调，有的还可导致消化道出血和二重感染。

本研究提示,临床上需手术的患者,术前尽量不选用头孢哌酮钠抗感染治疗,以免术中失血过多,出现手术意外；术后止血时间延长,易造成切口感染,影响切口愈合。若选用头孢哌酮钠抗感染治疗,则应给予维生素K预防术后止血时间延长。对有出血倾向、凝血功能不良的患者术前不宜选用头孢哌酮抗感染治疗。

些外，本组患者年龄较大，王艳宁[4]等认为对于高龄、体弱患者和有胃肠道疾病病史患者，特别是溃疡性出血患者应慎用头孢哌酮。当有腹泻，腹痛，尿血，血便时应立即停用头孢哌酮钠，并应定期复查APTT和PT。因为腹泻常是二重感染的前驱症状，特别是头孢哌酮钠等肝胆系统排泄比例较高的品种更容易抑制肠道的正常菌群，导致二重感染的发生。

参考文献

[1][3]缪正鸣.头孢哌酮致肺心病患者消化道患者大出血1例并文献复习[J].临床医学，2006，16（1）：49-50

[2]孙玉萍.头孢菌素类抗生素的发展及临床应用中的不良反应[J].现代中西医结合杂志，2002，10（6）：579

[4]王艳宁，钟慧.头孢哌酮/舒巴坦钠致凝血功能障碍临床分析.中国药物应用与监测[J].2005.5：55