儿科临床应用中阿奇霉素的不良反应分析

林淑兰

福建省第二人民医院350000

摘要：阿奇霉素是大环内酯类抗生素中临床上应用最广泛的药物。近十多年来，连续开发出许多抗菌活性更强、不良反应更少的衍生物，但阿奇霉素由于价格上的优势，仍然被广泛应用。本文主要探讨儿科临床应用中阿奇霉素的不良反应及防治措施。

关键词：阿奇霉素；不良反应；抗菌

儿科临床应用阿奇霉素，服药后可出现腹痛、腹泻（稀便）、上腹部不适（疼痛或痉挛）、恶心、呕吐等胃肠道反应，其临床痊愈率及有效率高。偶可出现轻至中度腹胀、头昏、头痛及发热、皮疹、关节痛等变态反应，过敏性休克和血管神经性水肿、胆汁淤积性黄疸极为少见[1]。少数患者可出现一过性中性粒细胞减少、血清氨基转移酶升高。对大环内酯类过敏者禁用。

一、儿科临床应用阿奇霉素的使用情况

阿奇霉素一种新型的半合成的大环内酯类抗生素，是临床上广泛运用的一线抗感染药物。由于具有抗菌谱广，对某些细菌表现为快速杀菌作用，口服后吸收迅速、生物利用度高、体内分布广泛、细胞内游离浓度高（在人体扁桃体、肺、前列腺等组织中浓度可达同期血浓度的10—100倍），血消除半衰期长（为35小时—48小时），不良反应轻、耐受性好、高效低毒等优点，阿奇霉素已成为最常用的处方抗菌药物[2]。在儿科，可用于治疗多种细菌、支原体、衣原体引起的感染，如化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原本及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎以及敏感细菌引起的皮肤软组织感染等，效果较好。其不良反应主要是胃肠道不良反应，如腹痛、腹泻（稀便）、上腹部不适、恶心、呕吐等，但发生率明显较红霉素低。偶可出现轻至中度腹胀、头昏、头痛及发热、皮疹、关节痛等过敏反应，少数患者可出现一过性中性粒细菌减少、血清转氨酶升高。220篇文献分布于全国34个省、市，排列前5位的是：河南（34篇）、山东（29篇）、广东（23篇）、浙江（22篇）、江苏（19篇）。其中涉及病例共12936例，其中男4509例，女3696例，未分性别的473l例年龄均在15岁以下，其中新生儿45例，其他各年龄段均有。

二、儿科临床应用阿奇霉素的不良反应

阿奇霉素的不良反应主要体现在胃肠道刺激性和肝脏毒性。在合并用药时，应注意不要与有肝毒性药物合用。阿奇霉素用于治疗尿路感染时，尿液酸化则活性下降，可使尿酸化的药物要慎用。通过对文献资料分析，不良反应发生时间最短是静脉滴注10s即发生过敏性休克，最长是在开始用药8d后出现肝损害，85.71%发生在24h内。记载阿奇霉素不良反应并分类的167篇9661例中发生ADR共1199例，ADR发生率12.41%（1199/9661），具体见表1。

（1）胃肠道：可见畏食、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、腹胀（低于1%）、胃炎（低于1%）、黏膜炎（低于1%）、假膜性肠炎等，但发生率明显较阿奇霉素低；少数患者使用本药偶可引起口腔炎、口腔念珠菌感染（低于1%）：罕见舌变色、味觉变化。（2）肝脏：可见一过性丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶、胆红素、碱性磷酸酶升高。有报道本药引起肝炎和胆汁淤积性黄疸等；偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕有致死者，与本药相关性尚未确定。（3）精神神经系统：可见头痛（低于1%）、嗜睡（低于1%）。也可引起眩晕、惊厥、感觉异常、活动增多、攻击性反应、神经质、焦虑不安、忧虑等，但与本药的相关性尚未确定[3]。（4）过敏反应：可见发热、皮疹、瘙痒。与本药相关性尚未确定的不良反应有荨麻疹、支气管痉挛（低于l％）、光敏反应、关节痛等。极少见过敏性休克和血管神经性水肿。严重者可发生多形性红斑、史一约综合征及中毒性表皮溶解坏死，应立即停药，并采取适当措施。（5）血液：可有白细胞、中性粒细胞、血小板减少等。

三、阿奇霉素不良反应的防治措施

①掌握剂量与服药方法：肠溶片剂，每片100毫克，125毫克；栓剂，125毫克。口服：成人每日1～2克，分3～4次口服，小儿每日每千克体重25～50毫克，分3～4次口服。直肠给药：主要应用于婴幼儿，用量与口服相同。治疗军团菌病：成人每日2～4克，分4次口服；②必须在医生指导下应用；③口服阿奇霉素时疗程不宜过长、剂量不要过大，尤其是儿童，服用时间过长或剂量过大，易引起肝损害，常规服用10天左右即应停药；④不宜与青霉素同用，与阿奇霉素同用，可降低青霉素药效；⑤用药后观察胃肠道反应，如腹痛、腹泻（因阿奇霉素口服可引起假膜性肠炎，多表现为顽固性腹泻）；⑥长期应用可引起肝损害，应严密观察病人有否黄疸发生并应检测血转氨酶、肝功能等[4]。

四、儿科临床应用阿奇霉素的关键细节

在给孩子服用阿奇霉素时应宜注意以下细节问题：

（1）阿奇霉素干混悬剂、颗粒剂等宜用适量凉开水溶解摇匀后口服，不宜用滚开水冲服，以免影响药效或引起呕吐。

（2）食物可影响阿奇霉素的吸收，故宜在饭前1小时或饭后两小时口服；但如服用后出现腹痛、上腹部不适等胃肠道反应，也可在服药前少量进食（如饼干），以提高胃肠道对阿奇霉素的耐受性。

（3）由于阿奇霉素的半衰期较长，有明显的抗生素后效应，因此每天仅需给药一次，不要像有些药物那样，将一日量分成2-3次服用。

（4）一般用量：治疗中耳炎、肺炎，按每日每千克体重5毫克计算，一日最大量不超过0.25克，顿服，首次剂量加倍；治疗咽炎、扁桃体炎，按每日每千克体重12毫克计算，一日最大量不超过0.5克，顿服。

（5）疗程：一般为5天。

（6）由于肝胆系统是阿奇霉素代谢和排泄的主要途径，肝功能不全者应慎用，严重肝病患者不应使用，长期用药者用药期间定期随访肝功能。

（7）用药期间如果发生过敏反应，如血管神经性水肿、皮疹等，应立即停药，并采取适当措施。

（8）治疗期间，若患儿出现腹泻症状，应警惕发生假膜性肠炎，要尽快请医生处理。

（9）对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

（10）胃病、哮喘、癫痫、心衰等患儿服用阿奇霉素时，应注意药物的相互作用：阿奇霉素不宜与林可霉素类抗生素，如克林霉素、林可霉素合用，因两者的作用机制基本相似，合用时药物相互竞争相似的靶位，会产生拮抗作用，也易使细菌产生耐药，甚至加重不良反应[5]。

结论

总之，对于患儿来说，服用阿奇霉素要注意其不良反应，如遇到突发事情发生，医院相关部门应采取必要的措施进行干预与管理，确保患儿病情得到控制与康复。

参考文献：

[1]张德珍.儿科门诊支原体肺炎患儿阿奇霉素治疗分析[J].临床合理用药杂志，2014，03：186-187.

[2]章宝燕.150例阿奇霉素不良反应分析[J].北方药学，2014，02：22.

[3]牟敏.阿奇霉素在儿科临床应用中的不良反应[J].临床合理用药杂志，2014，03：211-212.

[4]司斌.阿奇霉素在儿科临床的不良反应分析[J].大家健康（学术版），2014，03：150.

[5]官晓艳.阿奇霉素在儿科临床应用的不良反应与药学监护[J].临床合理用药杂志，2014，05：269-270.