早发肿瘤与15个STR位点的关联

孙义林1韩振武2徐永成3

（1辽宁省大连市金州区传染病医院116100）

（2辽宁省大连市中医医院116013；3辽宁省大连市第三人民医院116037）

【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)16-0100-02

【摘要】目的讨论早发肿瘤与15个STR位点的关联。方法早发肿瘤组为早发肝癌、胃癌和肺癌住院患者，共29例，男15例，女14例。其中，肝癌组9例，男5例，女4例；胃癌组10例，男女各5例；肺癌组10例，男女各5例。STR对照组是100位无关健康个体，男女各50例。STR采用PCR和五色荧光自动检测技术进行检测。结果STR中D6S1043-17位点的频数为0.103，对照组频数为0.030，该项存在显著性差异（P<0.05）；其他位点没有显著性差异（P>0.05）。结论STR中D6S1043-17位点的频率高于对照组，其附近可能有早发肿瘤的共同易感基因。

【关键词】肝癌胃癌肺癌STR

【Abstract】ObjectiveDiscussinearlyattackpatientwithcanceritsassociationwith15STRLoci.MethodsTheearlylivercancer,gastriccancer,lungcancergroupconsistedof29hospitalizedcoronarycancerpatientsincluding15malesand14females,ofwhomearlylivercancergroupincluded5malesand4females;earlygastriccancergroup5malesand5femalesandearlylungcancergroup5malesand5females.TheSTRcontrolgroupconsistedof100non-relatedandhealthyinpidualsincluding50malesand50females.PCRSTRbyautomaticdetectionandfive-colorfluorescencedetectiontechnology.ResultsThelocifrequencyofSTRsD6S1043-17was0.103andthatinthecontrolgroupwas0.030.Therewassignificantdifference(P<0.05)inthisitemandnosignificantdifferenceinotheritems（P>0.05）.ConclusionThelocifrequencyofSTRsD6S1043-17ishigherthanthatinthecontrolgroup,sotheremightbecommonsensitivegenesnearbytoearlytumor.

【Keywords】LivercancerGastriccancerLungcancerSTR

本实验针对早发肿瘤15个STR（包括D8S1179、D21S11、D7S820、CSF1PO、D3S1358、THO1、D13S317、D16S539、D2S1338、D19S433、VWA、TPOX、D18S51、D5S818、FGA）进行综合分析，进一步阐述其发病机制，为早发肿瘤的预防、诊断和治疗积累一定的数据。

1材料与方法

1.1标本来源

1.1.1肿瘤组均为原发性肿瘤，标本来自2009年9月28日到2009年12月12日在大连第三人民医院住院患者。全部病例已经手术和病理确诊。肝癌组病程均在半年以内，而胃癌组和肺癌组病程在一年之内。

1.1.1.1肝癌组，9例，其中男5例，35岁～54岁，BMI=22.63±1.74；女4例，43岁～54岁,BMI=25.39±2.01。

1.1.1.2胃癌组，10例，其中男5例，44岁～52岁，BMI=23.82±3.73；女5例，32岁～45岁,BMI=24.22±4.50。

1.1.1.3肺癌组，10例，其中男5例，20岁～54岁，BMI=22.52±4.50；女5例，32岁～49岁,BMI=23.68±3.43。

1.1.2STR对照组100名无关健康个体，男女各50例。

以上各组均排除糖尿病、肝病、肾病、传染病、血液病等疾病。

1.1.3标本采集分别将对照组与肿瘤组患者（肿瘤标本来源于手术前、未进行放疗或化疗清晨空腹血）的静脉血采于EDTA-K2抗凝剂的抗凝管中，检测STR。

1.2STR（短串联重复序列）的检测按试剂盒说明书进行，质控在控。

1.3统计学处理采用统计学软件SPSS11.5进行数据处理，对于最小频数小于5.0时使用确切概率法。

2结果

检测结果见表1。

表1肿瘤组特定STR座位各重复序列的频率分布（阳性值）

※与对照组比较具有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

随着人类对于肿瘤认识的不断深入，不同时期人们对肿瘤赋予不同的定义。由于人类迄今尚不能充分阐明肿瘤的起源及其本质，所以很难给肿瘤一个精准的概念。一般认为，肿瘤是机体在各种环境和遗传因素联合作用下引起细胞异常变化，并且逃避了免疫系统的监视形成新生物，通常表现为肿块。肿瘤是一种与其他疾病有着根本不同的病种，因为大多生物体的疾病都具有个别性，唯独肿瘤是一种有着共性的疾病。所谓肿瘤的共性，主要表现在所有组成肿瘤的细胞，在增殖上有自主性和分化异常。肿瘤的发生，从根本上说，已经涉及到细胞生命的起源、发生和发展问题。

人类基因组是一个十分稳定的体系，不同群体及个体都有相同数目的染色体和基因，也有基本相同的核苷酸序列，由于基因组结构的这种稳定性决定了人类这一物种的稳定性；人类基因组又是一个变异的体系，长期进化中，基因组的DNA序列在不断发生变异，其中的一些变异被保存下来，导致不同种族、群体、个体间基因组的差异性及多态性。因此，除单卵双生没有两个完全相同的基因组[1]。基因多态性是指DNA序列所构成的常见变异在某群体中的出现频率不小于1%。人类基因组DNA多态性分为序列多态性和序列长度多态性，前者指两条同源染色体的DNA序列长度相等，但是存在某些核苷酸对差异，如限制性片段长度多态性和单核苷酸多态性等；后者则表现为重复序列及其拷贝数的差异，称为短串联重复序列多态性(STRPs)，包括小卫星多态性，又称为数量可变的串联重复序列(VNTR),和微卫星多态性，又称为简单重复序列多态性(SSLPs)。串联重复序列(STR)，即微卫星DNA序列多态性是一类广泛存在于原核生物、真核生物基因组的DNA串联重复序列，由2～6个碱基组成重复序列，多数由两个碱基组成，其简单重复序列在同一位点重复次数可有较大差异，因此，STR在群体中可有多达几十种等位片段(多态性)，因而其信息量较大[2]，对肿瘤分子诊断具有一定的价值。

近年来，随着STR检测技术的发展，其应用领域也随之日益广泛。本试验就采用了STR对肿瘤进行检测。一般来讲，目的基因与STR位点有连锁关系，则其位置可能与STR位点邻近，故而，对其附近区域进行克隆测序，就可能发现目的基因[3，4]。本次特定STR的检测结果中：肿瘤组D6S1043-17位点的频率高于对照组（P<0.05），其附近可能有早发肿瘤的共同易感基因。这表明肝癌、胃癌、肺癌可能是遗传性肿瘤或者是遗传易感性肿瘤。我们将进一步进行详细研究其发生、发展机制，并且寻找出STR位点邻近真正的基因。

参考文献

[1]LewinB.Genes,7thed,NewYork:OxfordUniversityPress,2000.

[2]吕建新，尹一兵.分子诊断学.中国医药科技出版社，279-280.

[3]滕少康，劳明.STR应用的研究进展.中华临床医药,2004,5(15):1562-9023.

[4]卢太僧，邱倍芳.薛京伦医学分子遗传学.复旦大学出版社，1998，5:505-50.