特异性脱敏治疗对支气管哮喘免疫机制的影响

梁丹吴秀蓉

【摘要】目的：观察特异性脱敏治疗对支气管哮喘患者免疫机制的影响。方法：选择到我院变态反应科就诊的哮喘病人87例,随机分为2组，治疗组44例，对照组43例，治疗组：沙美特罗氟替卡松（舒利迭50/250ug），每日二次（早晚各一次），维持阶段减为每天一吸，特异性脱敏治疗，疗程1年。对照组：沙美特罗氟替卡松（舒利迭50/250ug），每日二次（早晚各一次），维持阶段减为每天一吸，疗程1年。每组在治疗前及治疗一年后均检测血浆IL-4、IL-5、IFN-γ水平及肺功能情况。结果：治疗组与对照组的肺功能治疗后均有提高，但治疗组的肺功能改善更显著。治疗组血浆IL-4、IL-5下降显著、IFN-γ水平明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：特异性脱敏治疗可通过适当的增加Th1类细胞因子的产生或抑制Th2细胞因子表达和功能来恢复Th1类细胞因子和Th2细胞因子之间的平衡,其有望成为哮喘治疗的有效途径。

【关键词】特异性脱敏支气管哮喘免疫机制

【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）27-0118-02

Influenceofspecificdesensitizationtreatmenttobronchialasthmaimmunemechanism

【Abstract】ObjectiveObservetheimpactofspecificdesensitizationtreatmentofbronchialasthmainpatientswithimmunemechanisms.Method:Choose87caseswithasthmaofourhospitalallergyclinic，randomlypidedinto2groups，Thetreatmentgroup(44cases)，thecontrolgroup(43cases)，Treatmentgroup：Salmeterolandfluticasone(Seretide50/250ug)twicedaily(morningandevening)，Maintenancephasewasreducedtoasmokedaily，Specificdesensitizationtherapy，Treatmentfor1year，Controlgroup：Salmeterolandfluticasone(Seretide50/250ug)twicedaily(morningandevening)，Maintenancephasewasreducedtoasmokedaily，Treatmentfor1year，EachgroupbeforetreatmentandoneyearafterdetectionofplasmaIL-4,IL-5,IFN-γlevelsandlungfunction.Results:Thetreatmentgroupandthecontrolgroup,lungfunctionwereimproved,butthelungfunctionofthetreatmentgroupimprovedmoresignificantly.ThetreatmentgroupplasmaIL-4,IL-5significantlydecreasedIFN-γlevelsweresignificantlyincreased,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0.05)Conclusion:SpecificdesensitizationtherapytorestorethebalancebetweenTh1cytokinesandTh2cytokinesbyanappropriateincreaseinthegenerationofTh1cytokinesorinhibitionofTh2cytokineexpressionandfunction,whichisexpectedtobecomeeffectiveasthmatreatment

【Keywords】specificdesensitizationtreatmentbronchialasthmaimmunemechanism

支气管哮喘是一种常见的气道慢性非特异性炎症性疾病,其主要表现为反复发作性喘息、气促、胸闷或咳嗽。哮喘的发病机制复杂,与免疫、神经、精神和内分泌、遗传等多种因素有关。大量研究表明哮喘是多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,变应原引起的变态反应性炎症是哮喘发生的基本机制，它的发病与机体免疫调节紊乱有关，辅助性T淋巴细胞的两个亚群Thl/Th2及其产生的细胞因子在气道慢性、高反应性炎症中起着关键的调控作用[1]。IL-4、IL-5和IFN-γ是支气管哮喘发病中炎症细胞和炎症介质中的重要介质之一，在哮喘的病理生理中起着关键作用。哮喘发病机制的复杂性,导致了哮喘治疗的复杂性。目前基本治疗措施主要包括糖皮质激素抗炎治疗、解痉平喘及对症治疗等,对控制哮喘气道炎症和改善气道平滑肌功能具有一定的协同作用和互补效果。由于支气管哮喘亦是免疫功能异常的变态反应性疾病，免疫治疗已成为近几年的一个研究热点，免疫治疗方法干预患者病理性的免疫应答,使患者对变应原产生免疫耐受,从而治疗支气管哮喘。特异性免疫治疗能改变疾病的自然进程,是过敏性疾病的病因治疗。所以,对于那些变应原明确的哮喘患者,特异性免疫治疗已经越来越多地受到重视,并取得了理想的疗效。在一些国家,特异性免疫治疗已经作为治疗方案,纳入哮喘的治疗和管理中。

1对象与方法

1.1对象选择到我院变态反应科就诊的哮喘病人87例,男性46例,女性41例,年龄16～60岁,平均年龄40岁，诊断标准符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的标准[2],选择的病人6周以上未用茶碱、口服糖皮质激素、白三烯拮抗剂及色甘酸钠，无哮喘以外的心、肺、疾病，无肝、肾功能衰竭。随机分为2组，治疗组44例，平均年龄40岁，男性23例，女性21例。对照组43例，平均年龄38岁，男性23例，女性20例。治疗组和对照组在性别、年龄、病程、病情上具有可比性（P>0.05）。

1.2治疗方法

1.2.1治疗组：沙美特罗氟替卡松（舒利迭50/250ug），每日二次（早晚各一次），维持阶段减为每天一吸，特异性脱敏治疗，疗程1年。

特异性脱敏治疗：用阿罗格（NovoHelisenDepot,NHD）尘螨特制抗原作过敏原皮试和治疗。皮试检测结果:螨抗原皮试结果（++）以上的患者进行脱敏治疗、维持脱敏治疗。常规治疗浓度从0、1、2级开始。首次注射剂量从0.1ml-0.8ml递增，每周一次。维持治疗：浓度2级，每次0.6ml,每周一次，疗程1年。

1.2.2对照组：沙美特罗氟替卡松（舒利迭50/250ug），每日二次（早晚各一次），维持阶段减为每天一吸，疗程1年。

1.3检测方法

1.3.1标本采集于清晨空腹采集患者静脉血4ml，3000r/min离心15min，分离血清，无菌分装后置-80℃冰箱中保存待检。

1.3.2实验方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各标本，血清IL-4、IL-5和IFN-γ试剂盒由法国DIACLONERESEARCH公司提供，严格按说明书操作。

1.4疗效观察指标；参照中华医学会呼吸病学会哮喘组2003年疗效评定标准[2]。（1）临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需要用药即可缓解，FEV1或PEF增加量>35%，或治疗后FEV1（或PEF）增加量≥80%预计值，PEF昼夜波动率＜20%；（2）显效：哮喘发作较治疗前减轻，FEV1（或PEF）增加量范围25%-35%，或治疗后FEV1（或PEF）达到预计值的60%-79%，PEF昼夜波动率＜20%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂；（3）好转：哮喘症状有所减轻，FEV1（或PEF）增加量15%-24%，仍需要糖皮质激素和（或）支气管扩张剂；（4）无效：临床症状和FEV1（或PEF）测定值无改善或反而加重。

1.5统计学处理采用SPSS13.5软件进行统计学分析,计量资料结果用均数±标准差(x-±S)表示,组间比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

表1两组间的资料均衡性分析

①t检验，P值>0.05，②～③u检验，P值>0.05，两组间各因素在两组间的分布不存在显著性差异，即以上变量在两组间的分布是均衡的，因此两组为均衡性的统计资料，两组疗效分析具有可比性。

表2两组患者的临床疗效比较(例%)

组别例数控制显效有效无效总显效率总有效率

治疗组4414159665.9186.36

对照组431011101248.8472.09

表2表明，两组总显效率分别是65.91%、48.84%，两组总有效率分别是86.36%72.09%。两组总显效率、总有效率组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)

表3两组患者血浆IL-4(pg/ml)(x-±S)

组别n治疗前治疗后组内比较治疗前后差差值比较

tPFP

治疗组4432.79±

5.1315.12±

3.9122.2

740.00017.67±

5.203.4490.035

对照组4332.66±

7.7916.37±

5.4013.5

080.00016.29±

7.91

表3显示，两组血浆IL-4浓度组内比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)，治疗前后血浆IL-4浓度差组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4两组患者血浆IL-5(pg/ml)(±S)

组别n治疗前治疗后组内比较治疗前后差差值比较

tPFP

治疗组4448.09±

8.5421.51±

4.7522.3

930.00026.59±

7.794.8500.009

对照组4348.13±

8.9927.12±

7.1118.9

960.00021.02±

7.26

表4显示，两组血浆IL-5浓度组内比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗前后血浆IL-5浓度差组间比较，具有统计学意义(P<0.05)，治疗组与对照组比较差异，均具有统计学意义(P<0.05)。

表5两组患者血浆IFN-γ比较(pg/ml)(±S)

组别n治疗前治疗后组内比较前后差差值比较

tPFP

治疗组4431.28±

6.4178.35±

15.175.1320.00047.07±

7.794.8500.009

对照组4332.24±

13.1272.45±

17.112.9960.01540.21±

7.26

表5显示，两组血浆IFN-γ浓度组内比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗前后血浆IFN-γ浓度差两组间比较，具有统计学意义(P<0.05)，其中治疗组和对照组比较差异，均具有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

哮喘是临床最常见的Ⅰ型变态反应性疾病,是由嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、呼吸道上皮细胞和树突状细胞等多种炎性细胞和细胞组分共同参与的呼吸道慢性炎症性疾病[3]。其关键的效应细胞是T辅助细胞和EOS。CD4+T淋巴细胞(即Th细胞)是T淋巴细胞的一种重要细胞亚群,未致敏的CD4+T淋巴细胞(Th0细胞)在受到抗原刺激后分化为Thl和Th2细胞亚群。健康人Thl/Th2类细胞因子互相依存和制约,保持动态平衡。

细胞因子网络失衡在哮喘的发病中起着重要作用。哮喘发病时患者血清中的某些细胞因子（如IL-4、IL-5和IL-13等）平均水平升高，而另一些因子（如IFN-γ、IL-2等）则降低。

IL-4又称B细胞刺激因子1,是主要由Th2细胞产生的一种细胞因子。IL-4是一种多功能的炎性介质,在免疫反应中起重大作用,其主要与靶细胞上的IL-4R结合并产生信号,导致一系列激酶所介导的磷酸化反应。其生物作用包括刺激和活化B细胞,刺激T细胞增殖及促进IgG向IgE类型转化[4]。IL-5是哮喘的主要调节因子,并且对变应性反应进程起关键作用[5];其能协同IL-4促进B细胞生成IgE。IL-4和IL-5在哮喘中的发生中均发挥重要作用,对哮喘具有正向调节作用,可导致呼吸道炎症的发生。

IFN-γ是Th1亚群的特征性细胞因子，具有极强的免疫调节作用，其诱导的综合效应可显著增强主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类分子表达，促进细胞因子的产生和巨噬细胞活性，增强NK细胞杀伤活性，从而充分激活单核/巨噬细胞，增强细胞免疫应答，抑制IL-4、IL-5等细胞因子的产生，从而抑制IgE生成,促进IgG的生成。IgG有助于促进IFN-γ分泌,且有助于恢复Thl/Th2平衡,因此IFN-γ对调节IgE介导的炎症是有益的[6-8]。

特异性免疫治疗又称变应原免疫疗法,是对患过敏症的个体采用逐渐增加特定变应原浸液摄入量,以减轻因接触变应原而引发的症状,是过敏性疾病的病因治疗。特异性免疫治疗作用机制目前认为与以下因素有关:变应原疫苗诱导特异Th1反应,导致B细胞抗体同型转换为IgG,阻断变应原结合到IgE抗体。IgG抗体能中和变应原。产生调节IgE的CD8+T细胞，减少肥大细胞,嗜酸性粒细胞数量和介质释放，调节抗原特异性T细胞:通过增加干扰素C(interferonC,IFN2C)产生和降低白细胞介素(interleukin,IL)4和IL-5,增加IL-10诱导T细胞产生免疫耐受,抑制产生变应原的细胞增殖和细胞因子的产生,降低呼吸道对变应原的特异反应性,提高对变应原的反应阈。近十年来,随着对变态反应性疾病发病机制的深入研究以及免疫治疗机制的进一步认识,特异性免疫治疗治疗哮喘的临床疗效和安全性得到肯定。从1980～2006年已有83项(18项为儿童研究)关于哮喘的皮下注射免疫治疗的双盲、安慰剂对照的临床研究,包括我国首个皮下注射标准化屋尘螨疫苗治疗哮喘的多中心随机双盲、安慰剂对照1年的临床观察,这些研究结果均表明特异性免疫治疗可改善哮喘症状,减少哮喘用药[9]。

本研究的结果在治疗组与对照组一年的治疗临床观察与随访中，我们得出在治疗组与对照组的肺功能治疗前后均有提高，但治疗组的肺功能改善更显著。治疗组血浆IL-4、IL-5下降显著、IFN-γ水平明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

本研究结论支持Th1/Th2失衡是哮喘的免疫机制特征,说明特异性脱敏治疗可通过适当的增加Th1类细胞因子的产生或抑制Th2细胞因子表达和功能来恢复Th1类细胞因子和Th2细胞因子之间的平衡,其有望成为哮喘治疗的有效途径。

参考文献

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