肿瘤化疗后白细胞降低患者发热与感染分析

陈旭芳王宜

【摘要】目的:了解化疗后白细胞降低患者发热及感染发生规律，探讨相关性。方法:观察肿瘤患者化疗后血白细胞数变化、发热及医院感染情况。结果:观察431例肿瘤化疗患者，血白细胞降低发生率48.96%，发热发生率19.26%；医院感染率11.83%。发热、医院感染发生率与白细胞降低程度相关。医院感染发生部位以呼吸道为主(52.94%)。感染患者病原菌检出最多的是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌和铜绿假单胞菌。结论:对化疗后白细胞降低的患者，应密切观察体温变化，采取医院感染预防措施。对感染者应积极确定病原微生物，合理使用抗菌药物。

【关键词】肿瘤化疗；血白细胞降低；发热；医院感染

Analysisonfeverandinfectionsufferedbypatientswithdecreasedwhitebloodcellsafterchemotherapy

CHENXu-fangWangYi

【Abstract】Objective.Tofindouthowfeverandinfectionoccurinpatientswithdecreasedwhitebloodcellsafterchemotherapy,andtoexploreitsrelevance.MethodObservemalignanttumorpatientsafterchemotherapyaboutthechangesinthenumberofwhitebloodcell,fever,andhospitalinfection.ResultOf431chemotherapypatients,48.96%werefoundtohavedecreasedwhitebloodcells,19.26%werefoundtohavecaughtafever,11.83%werefoundtohavenosocomialinfection.Fever,nosocomialinfectionratesarecloselyrelatedwiththedegreeofdecreaseinwhitebloodcells.Mostinfectionoccurredintherespiratorytract(52.94%).PathogensweredetectedinmostlyasE.coli,Klebsiella,StaphylococcusandPseudompnas.ConclusionPatientswithdecreasedwhitebloodcellsafterchemotherapyshouldbecloselyobservedabouttheirbodytemperaturechanges,andcomprehensivemeasuresshouldbeadoptedtopreventnosocomialinfections.Pathogenicmicroorganismsshouldbeactivelyidentified,antimicrobialdrugsshouldbeusedaccordingly.

【Keywords】Chemotherapyformalignanttumorpatients；thewhitebloodcells；nosocomialinfection

【中图分类号】R256【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)04-0197-02

发热及感染是恶性肿瘤化疗后白细胞降低患者最常见的并发症。虽然感染能够引起发热，但有些肿瘤本身也可出现发热。临床对发热患者是否感染存在争议，这直接影响到治疗和用药的选择。为了解化疗后白细胞降低患者发热及感染发生情况，并探讨二者之间的关系，我们对肿瘤化疗后白细胞降低的211例患者中发生的发热及感染病例进行临床分析。现将结果报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象2008年1月~2010年6月来医院接受化疗的患者，经病理或细胞学证实为肺癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌，化疗前白细胞数正常（4.0×109/L以上），无发热（体温＜37.50C），无严重心、肝、肾等疾病以及其它引起发热的疾病。

1.2观察指标化疗结束后隔日检查血常规1次，血白细胞数低于4.0×109/L时每天检查血常规1次，直到白细胞恢复正常。每天测体温2次，体温超过37.50C时，每天测体温4次。观察患者是否发生感染及其它不良反应。

1.3诊断标准发热：体温≥380C持续2天以上，排除药物、输注血制品等非感染因素引起的发热。感染：按卫生部颁布的2002年版《医院感染诊断标准》执行。

1.4血白细胞降低分度Ⅰ度：3.0~3.9×109/L；Ⅱ度：2.0~2.9×109/L；Ⅲ度：1.0~1.9×109/L；Ⅳ度：<1.0×109/L。

2结果

2.1一般情况本次共观察431例化疗患者，其中男179例，女252例，年龄29～82岁，中位年龄58岁。包括肺癌72例、乳腺癌122例、胃癌172例、大肠癌45例、卵巢癌20例。

2.3白细胞降低程度与发热及感染的关系在431例化疗患者中，有211例患者出现化疗后血白细胞降低，发生率达48.96%；血白细胞降低患者中达到发热诊断标准者62例，发热发生率29.38%；发生医院感染51例。感染率11.83%。不同程度白细胞降低的患者发热及感染率见表1。Ⅰ度血白细胞降低患者与白细胞正常患者比较，发热发生率和医院感染率差别无显著性（χ2分别为1.38、0.45，Ｐ＞0.05）。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度血白细胞降低患者发热发生率明显高于正常组(χ2分别为16.79、32.67、103.64，Ｐ<0.01)，感染率也明显高于正常组(χ2分别为18.42、38.82、28.45，Ｐ<0.01)。白细胞降低程度与发热发生率及感染率之间明显相关（相关系数r分别为0.993、0.984，Ｐ<0.01）。

表1白细胞降低程度与发热及医院感染的关系

2.2感染部位医院感染发生部位以呼吸道为主(52.94%),其次是胃肠道(27.45%)和泌尿道(9.80%)。见表2。

表2肿瘤化疗患者医院感染部位分布

2.4病原体分布与药敏试验结果51例感染患者中，病原菌培养阳性31例，共分离出病原菌35株，检出最多的依次是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌和铜绿假单胞菌（见表3）。

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌敏感率较高的抗生素有：碳氰酶烯类、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦。葡萄球菌对青霉素的耐药率是100%、苯唑西林耐药率50%、对万古霉素没有耐药。铜绿假单胞菌对氨苄西林耐药率100%，对碳氰酶烯（亚胺培南）耐药率较低（20%）。

表3肿瘤化疗患者医院感染病原菌分布

3讨论

本组211例化疗后白细胞降低患者中，发热发生率29.38%，低于资料报道的40.1%的发热发生率，医院感染率20.38%与资料报道的18.0%无显著性差异[1]。化疗后白细胞减少并发热病例一般分为3类：微生物学证实的感染引起的发热、临床诊断的感染引起的发热、不明原因发热。结果显示，62例白细胞减少并发热病例中符合《医院感染诊断标准》者38例，占61.29%，其中27例为微生物学证实的感染，11例为临床诊断的感染。24例病人发热原因不明，分析其原因:一是患者感染较轻，只出现了发热症状，而缺乏其它的特异性呢症状和体征；二是部分患者可能由于发热早期使用抗生素扼制了感染的发展。

化疗后白细胞Ⅰ度降低的患者，其医院感染率与白细胞正常者比较差异无显著性（χ2=0.755，Ｐ＞0.05）。白细胞Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度降低者，其感染率均明显高于白细胞正常组。医院感染的危险性与白细胞降低程度呈明显相关（r=0.9970Ｐ<0.01），提示恶性肿瘤患者在化疗过程中应随时监测白细胞数，一旦白细胞降低达到Ⅱ度以上，应采取措施防止感染。特别是出现发热症状的患者，可预防性应用抗感染药物。当患者血白细胞低于<1.0×109/L时，不论是否有发热，均应采取严密的保护性隔离措施，强调医护人员诊疗过程中严格遵守无菌操作规程，尽量避免侵入性操作，防止外源性感染，有条件的应入住层流室。预防性应用广谱抗感染药物，有发热等感染征象时，及时留取标本做病原菌培养和药敏试验，尽早、足量使用敏感抗菌素控制感染。

感染患者中病原菌检出最多的是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌和铜绿假单胞菌。大肠埃希菌主要出现在泌尿道感染的患者中，肺炎克雷伯菌主要出现在呼吸道感染患者中，两者是产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的代表菌种，产酶率达到50%，敏感率较高的抗生素是碳氰酶烯类、β—内酰胺+酶抑制剂。葡萄球菌主要出现在穿刺部位感染、败血症患者中，对苯唑西林耐药率50%、万古霉素没有耐药。根据美国临床实验室标准化协会制定的“抗微生物药物敏感性试验操作方法和判断标准”要求，凡耐苯唑西林的葡萄球菌,对目前所有的头孢类和其他β-内酰胺类（包括含加酶抑制剂）抗生素均报告耐药，即使体外实验显示敏感，也应报告耐药。铜绿假单胞菌主要出现在呼吸道感染患者中，对碳氰酶烯类耐药率较低（20%）。对于肿瘤患者化疗后的感染，一方面应加强支持治疗，改善机体免疫力，化疗后应尽早使用集落刺激因子缓解粒细胞缺乏，对防止医院内感染有积极意义[2]；另一方面,应积极开展细菌培养和药敏试验,合理使用抗菌药物。在没有获得细菌培养结果前，可根据患者感染部位、常见病原菌及其敏感抗菌药物进行经验治疗，例如选择碳氰酶烯类或三代头孢+酶抑制剂治疗，获得药敏试验结果后再进行调整。

参考文献

[1]罗红,朱红燕，化疗致粒细胞缺乏症患者发热及感染的调查分析[J].职业与健康,2010,26(21):2553-2554

[2]傅芬兰,刘永平,陈羽健,等.肿瘤化疗后细菌感染的特点及预防[J].东南国防医药,2008,10(2):110-112

作者单位：264000青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院