TLR4 is essential for dendritic cell activation and anti-tumor T-cell response enhancement by DAMPs released from chemically stressed cancer cells

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摘要 免疫疗法和化疗的联合为癌症的某些类型的治疗被认为是一条有希望的途径。然而,内在的机制需要充分被调查为癌症chemoimmunotherapy指导更有效的协议的设计。联系危险的分子的模式(阻尼)能激活有免疫力的房间,是众所周知的,包括树枝状的房间(DC),经由像使用费的受体(TLR);然而,在有免疫力的反应的激活免除化学对待药的肿瘤房间的阻尼的角色需要进一步被阐明。这里,我们发现那colorectal与oxaliplatin(OXA)对待的癌症(CRC)房间或5氟尿嘧啶(5-Fu)释放了高活动性的组盒子1的高水平(HMGB1)和热吃惊蛋白质70(HSP70)。在OXA/5-Fu治疗以后,也展出的CRC病人的sera增加了HMGB1和HSP70的层次,哪个是著名阻尼。与OXA/5-Fu对待的垂死的CRC房间的上层清液支持了老鼠和人的DC成熟,与HLA医生,CD80和CD86表示和IL-1β的改进的upregulation;,TNF-α;,MIP-1α;,MIP-1β;,RANTES和IP-10生产。由DC组成的疫苗与导致的化学上强调的CRC房间的上层清液搏动了更重要的IFN-γ;在vitro并且在vivo生产Th1反应。然而,化学上强调的CRC房间的上层清液没能在TLR4缺乏的DC导致phenotypic成熟和cytokine生产,显示在导致阻尼的DC成熟和激活的TLR4的一个必要角色。而且,有化学上强调的CRC房间的上层清液的pulsing高效地没导致IFN-γ;在TLR4缺乏的DC生产Th1反应。一起,这些结果证明免除化学上强调的癌症房间的阻尼能经由TLR4激活DC并且提高反肿瘤T房间有免疫力的回答的正式就职,描出一条临床上相关的免疫助手小径由阻尼被触发。
机构地区 不详
出版日期 2014年02月12日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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