简介:摘要化学交换饱和转移(chemical exchange saturation transfer,CEST) MRI是一种磁化转移技术,它是基于化学交换理论基础上发展起来的磁共振成像新方法。CEST作为MR新兴成像方法的重要分支,在分子成像及各种代谢功能测定方面具有研究和应用潜力,尤其是在肿瘤酸性微环境研究中,其具备能够定性定量检测细胞外pH值的独特优势。实体肿瘤的酸性微环境是导致肿瘤的增殖、转移、侵袭等恶性病理生理学行为以及放化疗抵抗的重要因素。因此,在体、无创、实时、动态并且精准地监测肿瘤细胞外pH (pHe)值能为肿瘤微环境相关的机制研究,为肿瘤诊断及治疗疗效监测提供全新的技术方法和分子功能水平评估手段。在CEST MR成像中,外源性引入的MR对比剂是成功实现pH值精准定量的必须前提、关键内容和技术核心。本综述从基础研究及临床应用需求出发,对目前已研发的pH敏感CEST MR对比剂展开述评,讨论现有对比剂在本领域开展应用情况以及各自优缺点,以期为新型pH敏感CEST MR对比剂的设计、制备、研发及应用提供理论依据和数据支撑。
简介:摘要目的制备pH敏感脂质体,避免溶酶体对单磷酸脂质A(monophosphoryl lipid A,MPLA)的降解,提高MPLA的利用率。方法以DOPE、CHEMS为载体材料,采用薄膜分散法制备pH敏感脂质体。应用动态光散射仪测定脂质体的粒径及Zeta电位,透射电镜观察不同pH值条件下pH敏感脂质体的外观形态,应用流式细胞术评价THP-1、DC2.4细胞对脂质体的吞噬效果,激光共聚焦显微镜下观察脂质体与溶酶体的共定位情况。以乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)为模式抗原,配伍MPLA pH敏感脂质体免疫BALB/c小鼠,ELISA定量检测血清乙型肝炎表面抗体(anti-HBs)水平,ELISPOT检测小鼠脾淋巴细胞IFN-γ、IL-2斑点形成细胞数(spot forming cells, SFCs)。结果制备的pH敏感脂质体的平均粒径为(90.90±1.13) nm,多分散指数(polydispersity index, PDI)为0.076±0.013,Zeta电位为(-27.900±0.666) mV,随着溶液的pH值减小粒径明显增大,呈现不规则形态,具备显著的pH敏感性。THP-1细胞吞噬pH敏感荧光脂质体的吞噬率为10.40%,DC2.4细胞的吞噬率为12.40%,吞噬荧光脂质体的吞噬率分别为1.09%和0.28%。激光共聚焦显微镜观察到pH敏感荧光脂质体被THP-1细胞吞噬后,存在于细胞质中,而荧光脂质体存在于溶酶体中,MPLA pH敏感脂质体与MPLA脂质体比较可以显著提高小鼠细胞免疫应答水平,MPLA pH敏感脂质体组的IFN-γ和IL-2 SFCs水平均显著高于MPLA脂质体组(P<0.01)和无佐剂组(P<0.001)。结论pH敏感脂质体递送系统可以提高MPLA的利用率,使MPLA更好地发挥佐剂作用。
简介:采用pH敏感型纳米二氧化硅(SiO2)颗粒作为乳化剂,制备了Pickering型十八烯基琥珀酸酐(ODSA)施胶剂乳液,研究了pH值、纳米SiO2颗粒用量对ODSA乳液稳定性、形态、动力学稳定性和施胶稳定性的影响。结果表明,pH敏感型纳米SiO2可以用于制备均一稳定的Pickering型ODSA乳液;随水相pH值的增大,ODSA乳液稳定性逐渐提高;此外,ODSA乳液作为一种剪切稀释型流体,还具有修复功能。
简介:摘要目的研究不同持续时间睡眠剥夺(SD)致小鼠痛阈、阿司匹林敏感性变化与血液PH变化的相关性问题。方法采用小平台水环境法建立睡眠剥夺模型,以正常组(CC)作为对照,使用热板法测量不同持续时间睡眠剥夺对小鼠痛阈以及注射阿司匹林后的痛阈值,采用PH仪测量小鼠血液的PH。结果与CC组相比,SD1、SD2痛阈值变化无统计学意义(P>0.05)、SD3组痛阈值升高(P<0.05),睡眠剥夺组对阿司匹林敏感性发生改变(P<0.05),SD1组PH降低(P<0.05)、SD2与SD3组PH显著升高(P<0.01)。与SD1组相比,SD2、SD3组痛阈升高(P<0.05、P<0.01),PH显著升高(P<0.01)。结论长时间睡眠剥夺可导致痛阈升高,且其变化与PH的变化相关,并随着睡眠剥夺的时间延长、相关性越明显。
简介:Monoammoniumphosphate(1molL^-1),monopotassiumphosphate(1molL^-1)andaluminumchloride(5×10^-3molL^-1)wereusedtoinvestigatetheinfluenceofpHontheformationofNH4-taranakiteandK-taranakiteinsystemswithahighNH4H2PO4orKH2PO4concentration.TheexperimentaldataindicatedthatthereactionproductsofaluminumwithNH4H2PO4orKH2PO4changedwiththepHinthesystems.InapHrangeof2.5to10.0,asthepHincreased,theproductsineitherammoniumorpotassiumsystemfollowedthesequence:taranakite,amorphous(NH4,K)2AIH(PO4)2.4H2O,andthencrystalline(NH4,K)AlPO4OH.2H2O.However,thepHrangesoftheformationoftheseproductsinammoniumsystemweredifferentfrompotassiumsystem.NH4-taranakiteformedfrompH2.75topH5.75,whereasK-taranakiteformedinthepHrangeof3.00to5.0,Fromthetheoreticalcalcuationbyacomputerprogram(GEOCHEMversion2.0),NH4-taranakteandK-taranakitecouldformatthepHfrom1.50to8.30andfrom1.25to8.45,respectively.ThesepHrangesweremuchwiderthantheexperimentalresults.Thedifferencebetweentheexperimentaldataandtheoreticaldatawasattributedtothelackofkineticdataand/ortheincompletenessandinaccuracyofthethermodynamicdatainthedatabaseoftheprogram.ThepHrangesoftheformationofthetaranakitesindicatedthatthetaranakitescouldexistintheimmediatevicinityofphosphateferilizerzoneasreactionproductsofphosphatefertilizerswithsoils,especiallyacideicsoils,resultinginthefixationofnotonlyphosphatebutalsonitrogenand/orpotassiuminsoils.
简介:为了探讨H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体对U87-MG细胞的靶向作用,本文选择香豆素-6(coumarin-6)为荧光探针构建了包载香豆素--6的H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体(coumarin--6--PSL--H7K(R2)2)。采用流式实验分别对H7K(R2)2在coumarin--6--PSL--H7K(R2)2中的比例以及coumarin-6--PSL--H7K(R2)2在U87--MG细胞的摄取途径进行研究。采用CD技术对H7K(R2)2在pH7.4和pH6.8条件下的二级结构进行考察。实验结果显示,H7K(R2)2在coumarin--6--PSL--H7K(R2)2中占2.5%时,其靶向作用优于1%和3.5%。细胞摄取途径实验表明,coumarin--6--PSL--H7K(R2)2进入U87--MG细胞不受菲律平、甲基--β--CD和氯丙嗪等抑制剂的影响。H7K(R2)2在pH6.8时的二级结构多为β--turn。本研究结果表明,在H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体中,H7K(R2)2的最佳比例可确定为2.5%。H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体进入肿瘤细胞的途径主要通过低pH条件下H7K(R2)2所产生的穿膜肽样作用。H7K(R2)2在pH6.8条件下所出现的发卡样二级结构是其产生靶向和穿透作用的可能机制。
简介:Withtherapiddevelopmentofglobalinformationhighway,multimediacommunicationtechnologyplaysamoreandmoreimportantroleinnationaleconomicandsocialdevelopment.However,themultimediacommunicationsystemisacomplicatedrealtimedistributedsystemanditssoftwareisdifficulttodevelop.Inordertoimprovetherapiddevelopmentandapplicationofthemultimediacommunicationtechnology,thereisanurgentneedtocarryoutthebasicresearchworkofsoftwaredevelopmentplatforminthisfield.