简介：摘要目的构建人干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes, STING)沉默子的荧光素酶报告质粒，在人胚肾细胞(HEK293T)和人类宫颈癌细胞(HeLa)中检测荧光素酶活性，生物信息学预测其可能结合的转录因子并通过实验验证。方法通过PCR扩增人STING-5-1a(-124～+267，相对于转录起始位点，TSS: 0)和STING-5-2a(-124～+168)区域，亚克隆至pGL3-Basic质粒；将人STING沉默子区域STING-5-1b(+169～+267)正向反向亚克隆至pGL3-Control质粒(pGL3-C-5-1b-positive/negative)，并把STING-5-1b分为两段互补片段，亚克隆至pGL3-Control载体上，命名为pGL3-C-STING-5-1b-α(+169～+209)/pGL3-C-STING-5-1b-β(+210～+267)，双荧光素酶报告活性分析检测上述重组质粒在HEK293T和HeLa中的活性。应用生物信息学方法预测人STING沉默子的转录因子结合位点，将预测结合位点进行多点突变，检测荧光素酶活性。敲低转录因子，免疫印迹试验检测STING的表达水平。染色体免疫共沉淀反应进一步验证转录因子与人STING沉默子的结合。结果核酸测序证实，上述重组质粒构建成功。截短STING-5-1b(+169～+267)片段后相对荧光素酶活性上升。同时，与pGL3-Control质粒相比，pGL3-C-5-1b-positive重组质粒的相对荧光素酶活性下降(P<0.05)，其中，STING-5-1b-β(+210～+267)序列起主要抑制作用。应用生物信息学软件预测发现转录因子PR结构域锌指蛋白4(PRDM4)、Thanatos相关蛋白1(THAP1)、TEA域转录因子1(TEAD1)、核受体亚家族4 A组成员1(NR4A1)、类Krueppel因子4(KLF4)和叉头转录蛋白O3(FOXO3)可能与人STING沉默子区域(+210～+267)结合。对上述转录因子的结合位点进行多点突变构建突变体并转染至HEK293T和HeLa，发现THAP1-Mut和TEAD1-Mut的相对荧光素酶活性显著上升，提示STING沉默子可能含有THAP1和TEAD1的结合位点。将转录因子THAP1和TEAD1敲低后，STING的表达水平有显著上升。染色体免疫共沉淀试验表明，转录因子TEAD1和THAP1在细胞内与人STING沉默子区域结合。结论本实验成功构建了人STING沉默子荧光素酶报告质粒，通过活性比较，推测人STING的核心沉默子区位于+210～+267区域，通过生物信息学分析及点突变实验初步确定人STING沉默子可能含有的潜在转录因子结合位点。并使用免疫印迹试验和染色体免疫共沉淀进一步证实转录因子TEAD1和THAP1与人STING沉默子的结合，为后续研究提供实验资料。

简介：AbstractSepsis is a life-threatening clinical syndrome and one of the most challenging health problems in the world. Pathologically, sepsis and septic shock are caused by a dysregulated host immune response to infection, which can eventually lead to multiple organ failure and even death. As an adaptor transporter between the endoplasmic reticulum and Golgi apparatus, stimulator of interferon response cGAMP interactor 1 (STING1, also known as STING or TMEM173) has been found to play a vital role at the intersection of innate immunity, inflammation, autophagy, and cell death in response to invading microbial pathogens or endogenous host damage. There is ample evidence that impaired STING1, through its immune and non-immune functions, is involved in the pathological process of sepsis. In this review, we discuss the regulation and function of the STING1 pathway in sepsis and highlight it as a suitable drug target for the treatment of lethal infection.

简介：目的观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞干扰素刺激基因(STING)和I型干扰素(IFN)α、βmRNA的表达,及其与乙型肝炎病毒载量之间的关系。方法选择2016年2月—2017年2月在武汉大学人民医院感染科未经治疗的CHB患者88例(CHB组),以及同期进行体检的健康者74例(对照组),通过实时荧光定量PCR检测STING,IFN-α和IFN-βmRNA表达,用2-ΔΔCT的方法计算相对表达量,并对计算结果进行统计学分析。结果CHB组患者外周血中STING,IFN-α和IFN-βmRNA的表达分别是健康对照组的2.95、3.14、2.01倍,两组间比较差异均有统计学意义(t值分别为-4.72,-3.41,-2.31,均P<0.05);CHB患者STING相对表达量HBVDNA病毒载量≤104IU/mL组分别是HBVDNA病毒载量104~105IU/mL组、105~106IU/mL组和>106IU/mL组的2.98、3.76、3.97倍,差异有统计学意义(P<0.05);CHB组患者STING与IFN-α、IFN-βmRNA表达呈正相关性(r值分别为0.475、0.503,均P<0.05)。结论CHB患者体内STING表达升高,且STING高表达影响HBV复制。

简介：

简介：摘要环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)作为重要的广谱DNA识别受体，可识别肿瘤来源的DNA分子，并通过干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes, STING)激活宿主免疫系统，对肿瘤细胞进行监视和清除。但该通路在肿瘤的发生和进展中是一把"双刃剑"，可发挥抗肿瘤作用，也可促进肿瘤的进展。因此，深入研究cGAS/STING信号通路及其相关调控机制对肿瘤产生不同影响的原因，探索以cGAS/STING通路为基础的肿瘤治疗新方案，对改善肿瘤治疗效果具有重要的指导意义。本文将从cGAS/STING通路的激活、免疫调控、放射治疗、肿瘤转移等方面进行阐述，试图对cGAS/STING通路在肿瘤中的研究有更系统的了解。

简介：摘要cGAS-cGAMP-STING信号通路是固有免疫系统重要组成部分，通过识别胞浆DNA诱导I型干扰素(interferons，IFNs)和其他细胞因子产生，介导抗微生物先天免疫，同时也在肿瘤进展及远处转移中发挥作用。深入了解cGAS-cGAMP-STING信号通路与炎症性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤发生发展的关系，以及STING激动剂的研究现状等，将对临床相关疾病的治疗方案给予理论支持，也将对开发cGAS-cGAMP-STING信号通路的抗肿瘤靶向药物提供新的启示。

简介：摘要cGAS-Sting通路是一条新近发现的免疫信号传导通路，在先天免疫中发挥了至关重要的作用，其通过感知胞质中的异常双链DNA(double-stranded DNA，dsDNA)，激活下游的炎症因子，产生一系列免疫炎症效应，清除病原体。当这一通路被存在于胞质中的自身dsDNA异常激活时，可能会参与自身免疫性疾病的发生和发展。此外，该通路也与肿瘤的免疫监视有着密切联系。众多证据都表明，cGAS-Sting通路在自身免疫机制中承担着极其重要的功能，目前已成为研究的热点内容。文章将对cGAS-Sting通路与自身免疫相关机制的研究进展进行综述。

简介：摘要肿瘤免疫疗法通过调节先天免疫和适应性免疫系统来对抗肿瘤。环鸟苷酸-腺苷合成酶(cGAS)是外源性和内源性DNA先天免疫应答的关键调节因子。cGAS识别胞质DNA后，产生第二信使cGAMP，随后与激活干扰素调节因子3接头蛋白STING(也被称为MITA、MPYS和ERIS)结合诱导产生Ⅰ型干扰素和炎性细胞因子来介导抗先天免疫。最近的研究阐释了该通路能被来自肿瘤自身的DNA和基因组不稳定性副产物激活并影响肿瘤发生发展，在天然抗肿瘤免疫及免疫检查点阻滞治疗中起关键作用。本综述概述了在肿瘤中对cGAS-STING信号通路的认识，强调了其在肿瘤免疫和放疗中的重要作用，以及针对该通路的潜在靶向或替代治疗方法。

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简介：摘要：遗传学研究生物的遗传、变异及其规律；人类对遗传的研究从性状开始的，遗传因子的发现到证明遗传密码的存在并破译遗传密码的过程是人们认识遗传的物质基础并揭示遗传规律的过程，在此过程当中遗传基因这个抽象的概念在思维上和实质上逐渐接近染色体、DNA；然后科学家们证明基因是有遗传效应的DNA的片段，从此基因不再是抽象的概念，以后人们又发现性状的表达离不开蛋白质（酶）合成，于是科学家们推测并证明基因通过指导蛋白质的合成而控制生物的性状，于是最终孟德尔的假设得到了科学解释。人民对遗传学的研究是实质上揭示基因表达的过程，这是生物学史上的重大发现。

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简介：自然界的生物绚丽多彩,千姿百态。同样是人.同样是狗,同样是猫,他(它)们也是各不相同的。这些形形色色的生物,实际上是由五花八门的蛋白质构成的一个个“物体”。不同的蛋白质还行使着不同的

简介：目的比较HBVS基因与HCVC基因真核表达质粒融合基因免疫与联合基因免疫的效果，为HBV和HCV融合基因疫苗研究奠定基础。方法将同时含HBVS基因与HCVC基因的真核表达质粒SCpcDNA3.1、含HBVS基因真核表达质粒SpcDNA3.1、含HCVC基因真核表达质粒CpcDNA3．1分别免疫小鼠；将SpcDNA3.1+CpcDNA3.1联合免疫小鼠。ELISA法检测血清抗HBs和抗HCV。结果无论是抗HBs和抗HCV阳转出现的时间、阳转率和体液免疫应答强度，融合基因免疫都优于联合基因免疫：融合基因免疫的抗HBs的应答强度低于SpcDNA3．1质粒的免疫，抗HBc的应答强度高于CpcDNA3.1质粒的免疫。结论HCVC基因或其表达产物对HBVS基因或抗原的表达和提呈有抑制作用；HCVC基因与HBVS基因相融合，更有利于HCV核心蛋白的提呈。

简介：摘要目的评价小鼠脑缺血再灌注早期环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路与铁自噬的关系。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠24只，6~8周龄，体重21~25 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注损伤(CIRI)组、CIRI＋cGAS抑制剂组(CIRI＋RU组)和CIRI＋cGAS抑制剂＋过表达核受体辅激活因子4(NCOA4)组(CIRI＋RU＋LV-NCOA4组)。采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备CIRI模型。CIRI＋RU组于再灌注前10 min腹腔注射cGAS抑制剂5 mg/kg；CIRI＋RU＋LV-NCOA4组于MCAO前7 d脑室注射NCOA4过表达慢病毒(1×109 TU/ml)2 μl，其余操作同CIRI＋RU组。再灌注6 h后行神经功能缺陷评分，随后处死小鼠并取脑，TTC法检测脑梗死体积，TBA法检测MDA含量，WST-1法检测SOD活性，Western blot法检测cGAS、STING、NCOA4、铁蛋白和微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)的表达。结果与Sham组相比，CIRI组神经功能缺陷评分和脑梗死体积增加，脑组织SOD活性降低，MDA含量升高，cGAS、STING、NCOA4和LC3B表达上调，铁蛋白表达下调(P<0.05)；与CIRI组相比，CIRI＋RU组神经功能缺陷评分和脑梗死体积减小，脑组织SOD活性升高，MDA含量降低，cGAS、STING、NCOA4和LC3B表达下调，铁蛋白表达上调(P<0.05)；与CIRI＋RU组相比，CIRI＋RU＋LV-NCOA4组神经功能缺陷评分和脑梗死体积增加，脑组织SOD活性降低，MDA含量升高，NCOA4和LC3B表达上调，铁蛋白表达下调(P<0.05)，cGAS和STING表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论cGAS-STING信号通路可促进铁自噬的过度激活，增强氧化应激，进而诱发小鼠早期CIRI。

简介：在人及高等有机体基因组中,有许多基因家族。有的基因家族成员多,有的基因家族成员少;有的基因家族成员功能相似,有的基因家族成员功能各异。所谓多基因家族是指一类具有序列同源性及相似功能的基因;而基因超家族是指一类具有序列同源性而不具相似功能的基因。如果一类蛋白或基因具有共同起源的一个结构域，就属于一个基因超家族，同一个基因可归属于两个或多个基因超家族。

简介：基因系指携带遗传信息的脱氧核糖核酸（DNA）序列，是控制生物遗传性状的基本单位。人类基因分布于22对常染色体和1对性染色体（X、Y染色体）上，每条染色体由1条双螺旋DNA分子构成。DNA分子含有腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）、鸟嘌呤（G）四种核苷酸，并按照碱基配对原则（A与T配对，G与C配对）结合形成碱基对。人类共有约30亿个碱基对，这些碱基对排列形成的基因数目为10万左右。

简介：基因工程在医学上的应用主要是指基因诊断和基因治疗.而现行高中《生物(选修)》(人教版)在第三章的第四节"基因工程简介"中对这一部分内容只是作了概念上的叙述,对基因诊断和基因治疗的原理、过程并没有详细的介绍,这在一定程度上给学生的认知学习以及教师的授课、辅导都带来了困难,有部分教师对这部分内容也是认识模糊.为此,本文就基因诊断与基因治疗的有关问题做一些浅析,以供参考.

简介：摘要从生态学角度，人类社会是自然生态系统的组成部分，是人工与自然相结合的特殊生态系统。因此它具有生态，社会，经济等多重属性。人类社会对外具有开放性，它不断与周围环境发生物质与能量的交换而努力去达到一种平衡，对内—即作为核心的人—其具有一定的封闭性，人的活动基本只在一定的人类社会系统中进行，一般是通过对社会的改造而间接对自然生态系统产生作用。

简介：摘要环状GMP-AMP合成酶（cyclic GMP-AMP synthase，cGAS）是近几年发现的一种新的DNA模式识别受体，通过将信号2’-3’环化二核苷酸（cyclic GMP-AMP，cGAMP）传递至接头蛋白干扰素刺激蛋白（stimulator of interferon genes，STING）激活固有免疫系统，从而发挥抵抗病毒感染的作用。近年来，研究发现cGAS-cGAMP-STING信号通路可通过识别自身DNA诱导无菌性炎性反应从而参与急性肾损伤、免疫性肾病及肾脏肿瘤的发生，可为该类疾病的药物研发提供新的靶点。本文系统综述了cGAS-cGAMP-STING信号通路的发现、蛋白结构与功能及其在肾脏疾病中的作用，探讨了cGAS-cGAMP-STING信号通路在肾脏疾病治疗方面的意义。