简介：摘要目的研究肺癌患者组织中KRAS基因突变情况，探讨KRAS基因突变与肺癌发生的关系。方法选取某三级甲等医院病理科2013—2016年病理活检确诊的肺癌患者105例，应用PCR试剂盒分别扩增KRAS基因第2外显子并通过测序判定突变情况，分析基因突变与患者临床病理特征的关系。结果本组患者标本中KRAS基因突变率为40.95%，KRAS基因突变类型共有8种，基因突变率在不同年龄组、不同分化程度组之间的差异具有统计学意义。结论KRAS基因突变主要以KRAS基因外显子2第12密码子G12V、G12R突变为主，第14密码子V14G突变为主，KRAS基因突变率与性别、淋巴结有无转移相关，为致癌机理的进一步研究及肺癌的早期预防提供了参考依据。

简介：摘要目的对KRAS及BRAF基因在原发性肝癌中的突变状态予以探讨。方法随机选取我院2017年1月至2017年10月间收治的原发性肝癌患者120例，其中60例病灶局限于肝脏的肝癌患者作为本次研究中的对照组，另外20例肝癌伴肝外转移患者作为本次研究中的观察组，对两组患者均实施KRAS及BRAF基因检测。结果两组BRAF基因突变率为0.00%；观察组KRAS基因突变率明显高于对照组，P<0.05。结论原发性肝癌患者BRAF基因突变率低或者是没有突变，KRAS基因突变方面，肝癌伴肝外转移患者明显高于未发生转移的患者。

简介：【摘要】目的：探究结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中KRAS、NRAS基因突变与微卫星不稳定性（

简介：摘要KRAS基因突变在恶性肿瘤组织中频发，可预测非小细胞肺癌分子靶向治疗的疗效和预后，针对RAS基因的分子抑制剂研究仍处于初级阶段。

简介：摘要目的探讨大肠癌的病理类型与KRAS基因突变的关系。方法选取本院2016年8月~2017年8月期间诊治的62例大肠癌患者作为研究对象，运用液相芯片技术平台检测KRAS基因突变情况，研究病理类型与KRAS基因突变的关系。结果62例大肠癌标本中，共检出22例KRAS基因突变，突发发生率为35.5%。不同病理类型患者的KRAS基因突变发生率对比，差异不显著（P>0.05）；有淋巴结转移及有远处转移患者的KRAS基因突变发生率明显高于无淋巴结转移及无远处转移患者，对比差异显著（P<0.05）。结论大肠癌患者淋巴结转移及远处转移与KRAS基因突变具有一定的相关性，检测KRAS基因突变有助于评估患者疾病预后及指导治疗。

简介：摘要：目的： 观察 NSCLC 中 EGFR 、 KRAS 基因检测对于靶向治疗的作用。 方法： 于本院

简介：

简介：摘要目的探讨利用术前多层螺旋CT（MSCT）征象预测直肠癌KRAS基因突变的可能性。方法回顾性分析2016年10月至2017年12月中山大学附属第一医院52例直肠癌患者的临床病理特征、影像学特征及KRAS基因检测结果。建立二分类Logistics回归模型，推测CT参数预测KRAS基因突变的可能性，受试者工作特征曲线（ROC）分析诊断效果及临界点。结果KRAS基因突变者18例（34.6%），患者更易发生淋巴结转移（67.6% vs 32.4%，χ2=7.53，P=0.010），直肠上静脉（SRV）直径为（5.07±1.00）mm，显著大于非突变患者的（4.23±1.02）mm，差异有统计学意义（t=2.84，P=0.010）。Logistics回归模型显示，淋巴结转移患者发生基因突变的可能性是无淋巴结转移患者的5.69倍（95% CI: 1.34~24.14），SRV每增加1 mm，基因突变的可能性增加2.56倍（95% CI：1.14~5.73）。SRV的最佳临界点是4.5 mm，结合影像学淋巴结转移，MSCT预测KRAS突变的敏感度为72.22%（13/18），特异度为85.29%（29/34），总体准确性为80.77%（42/52）。结论利用MSCT静脉期轴位测量SRV直径，可无创预测直肠癌KRAS基因突变可能性，结合淋巴结转移情况，能进一步提高诊断效能。

简介：摘要目的探讨扩散峰度成像(DKI)定量参数在预测直肠癌KRAS基因突变中的应用价值。方法回顾性分析山西省肿瘤医院2016年11月—2018年6月经病理证实的152例直肠腺癌患者的资料，其中男92例，女60例；年龄33～86岁，平均61岁。患者均于术前行常规MRI和功能DKI序列检查，由2名放射科医师双盲勾画感兴趣区，应用MatLab软件计算两组患者DKI定量参数平均表观扩散系数(MD)、平均峰度(MK)以及表观扩散系数(ADC)，并采用组内相关系数进行一致性分析。术后均进行KRAS基因检测，依据检测结果将患者分为野生组和突变组两组，采用独立样本t检验对比两组患者的MD、MK、ADC。绘制DKI定量参数诊断KRAS基因突变的受试者工作特征曲线(ROC) ，根据约登指数确定各定量参数的最佳诊断阈值，以及相应的灵敏度、特异度，并采用DeLong检验比较各定量参数的ROC的曲线下面积(AUC)。结果152例直肠癌患者中，KRAS基因突变组74例，野生组78例，基因突变率为48.6%(74/152)。突变组患者的ADC、MD、MK值分别为(1.18±0.18)×10－3 mm2/s、(1.28±0.18)×10－3 mm2/s、0.97±0.11，野生组分别为(1.33±0.18)×10－3 mm2/s、(1.42±0.17)×10－3 mm2/s、0.82±0.09；突变组ADC、MD值均小于野生组患者，而MK值则大于野生组患者，差异均有统计学意义(t＝5.424、4.882、－8.809, P值均<0.01)。ROC曲线显示，ADC、MD、和MK值预测KRAS基因的AUC分别为0.758、0.740、0.845，灵敏度分别为75.7%、82.4%、77.0%，特异度分别为68.0%、57.8%、84.6%。DeLong检验结果显示，MK值的AUC明显高于ADC和MD值(P值均<0.01)，而ADC值和MD值间AUC差异无统计学意义(P>0.05)。结论DKI定量参数MD、MK和ADC值，在预测直肠癌的KRAS基因突变方面均有一定的价值，其中MK值有更高的AUC和特异度，有更高的诊断价值。

简介：摘要目的探索多参数MRI影像组学信号模型预测直肠癌(rectal cancer，RC) KRAS基因突变的价值。材料与方法回顾性分析深圳市人民医院2019年4月至2020年12月104例经病理证实且行术前MRI检查的直肠癌患者的临床病理资料和提取RC的多参数MRI影像组学特征。采用t检验、χ2检验或Mann-Whitney U检验分析临床病理特征和影像组学特征与KRAS基因突变的相关性，将有统计学意义的特征纳入LASSO回归模型进行特征选择和建立影像组学信号。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)的曲线下面积(area under the curve，AUC)评价影像组学信号对KRAS基因突变的预测效能。结果临床病理资料在有无KRAS基因突变间差别无统计学意义。321个影像组学特征中，单因素分析表明16个影像组学特征与KRAS基因突变有相关性。LASSO回归筛选出7个影像组学特征构建影像组学信号，在验证集和预测集中预测KRAS基因突变的AUC值分别为0.81 (0.70～0.92)和0.77 (0.63～0.91，P=0.60)，其中ADC特征中一阶偏度的压缩系数最大为3.36。结论MRI影像组学特征可以作为预测KRAS基因突变的生物学标记，其中ADC特征中偏度的预测效能最好。

简介：目的：探讨KRAS基因突变预测结直肠癌单纯肝转移肝切除术后预后的价值。方法：采用回顾性病例对照研究方法。收集2010年10月至2016年10月中山大学肿瘤防治中心收治的79例结直肠癌单纯肝转移行肝切除术患者的临床病理资料。采用荧光定量聚合酶链反应仪和激光飞行质谱仪检测结直肠癌手术切除标本肿瘤组织KRAS基因突变情况。观察指标：（1）KRAS基因突变情况。（2）KRAS突变状态与结直肠癌单纯肝转移患者临床病理因素的关系。（3）随访和生存情况。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者肿瘤无复发生存情况和总体生存情况。随访时间截至2017年6月30日。KRAS基因突变状态与结直肠癌单纯肝转移患者临床病理因素的关系分析采用x2检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存时间，采用COX回归模型进行生存分析。结果：（1）KRAS基因突变情况：79例结直肠癌手术切除标本肿瘤组织中，KRAS基因野生型54例，KRAS基因突变型25例。25例KRAS基因突变型患者中，21例第2号外显子12号密码子突变，突变类型为GGT〉GAT（G12D）13例、GGT〉GTT（G12V）4例、GGT〉TGT（G12C）2例、GGT〉GCT（G12A）1例、GGT〉CGT（G12R）1例；3例第2号外显子13号密码子突变，突变类型均为GGC〉GAC（G13D）；1例第3号外显子61号密码子突变，突变类型为CAA〉CAT（Q61H）。（2）KRAS突变状态与结直肠癌单纯肝转移患者临床病理因素的关系：KRAS基因突变型结直肠癌单纯肝转移患者原发肿瘤部位分别为右半结肠11例、左半结直肠14例，KRAS基因野生型患者原发肿瘤部位为右半结肠7例、左半结直肠47例，两者比较，差异有统计学意义（χ^2=9.357，P〈0.05）。（3）随访和生存情况：79例患者均获得随访，随访时间为2.0-71.0个月，中位随访时间为29.0个月。25例KRAS基因突变型患者中位�

简介：无

简介：摘要目的探讨结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因罕见突变类型及其临床意义。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2013年12月至2018年11月北京大学肿瘤医院收治的1 513例结直肠癌患者的临床病理资料；男921例，女592例；平均年龄为59岁，年龄范围为15～97岁。提取肿瘤组织基因组DNA，采用Sanger测序法进行KRAS(第2、3外显子)，NRAS(第2、3外显子)和BRAF(第15外显子)基因突变检测。观察指标：(1)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型情况。(2)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型与临床病理特征的关系。(3)单一基因罕见突变及其临床病理特征。(4)同时2种基因突变及其临床病理特征。计数资料采用绝对数和百分比表示，组间比较采用χ2检验。结果(1)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型情况：1 513例结直肠癌患者中，KRAS、NRAS和BRAF的基因突变率分别为37.806%(572/1 513)、3.173%(48/1 513)和5.486%(83/1 513)。KRAS外显子2突变率为35.889%(543/1 513)，外显子3突变率为1.917%(29/1 513)。NRAS外显子2突变率为1.322%(20/1 513)，外显子3突变率为1.851%(28/1 513)。BRAF外显子15突变率为5.486%(83/1 513)。KRAS基因突变类型主要为外显子2第12、13密码子和外显子3第61密码子突变，突变率分别为27.759%(420/1 513)、7.733%(117/1 513)和1.586%(24/1 513)。7例结直肠癌患者发生KRAS基因第14、59及60密码子区域的罕见突变，突变率为0.463%(7/1 513)，其中2例[0.132%(2/1 513)]V14I突变、2例[0.132%(2/1 513)]A59T突变、2例[0.132%(2/1 513)]A59E及1例[0.066%(1/1 513)]G60D突变。NRAS基因突变类型主要为外显子2第12、13密码子及外显子3第61密码子突变，突变类型主要为Q61K，突变率为0.925%(14/1 513)，其次为G12D突变，突变率为0.727%(11/1 513)。Q61R、Q61H、Q61L、G13R、G12C、G12V、G12S、G13D及G13C的突变率均较低。BRAF基因突变类型主要为外显子15第600密码子突变，突变类型主要为V600E突变，突变率为4.957%(75/1 513)。8例结直肠癌患者发生BRAF基因罕见突变，突变率为0.529%(8/1 513)，其中5例[0.330%(5/1 513)]D594G突变、1例[0.066%(1/1 513)]D594H突变、1例[0.066%(1/1 513)]S607T突变及1例[0.066%(1/1 513)]599～600密码子插入突变AGA(T599 V600insAGA)。1 513例患者中，4例[(0.264%，4/1 513)]发生KRAS基因第12及13密码子同时突变，其中2例[(0.132%，2/1 513)]发生G12V与G13D同时突变；1例[(0.066%，1/1 513)]发生G12D与G13A同时突变；1例[(0.066%，1/1 513)]发生G12V与G13F同时突变。此外，1例[(0.066%，1/1 513)]发生KRAS G13D与NRAS G12S同时突变，1例[(0.066%，1/1 513)]发生KRAS G12C与NRAS Q61H同时突变。(2)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型与临床病理特征的关系：KRAS基因突变中肿瘤部位、肿瘤分化程度比较，差异均有统计学意义(χ2＝25.317，4.166，P<0.05)。BRAF基因突变中性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移比较，差异均有统计学意义(χ2＝11.290，22.317，38.035，12.611，P<0.05)。进一步研究结果显示：NRAS基因突变类型中Q61K突变和Q61R突变发生在年龄<65岁、≥65岁比例分别为12/18、2/10和1/18、5/10，两者比较，差异均有统计学意义(χ2＝5.600，7.542，P<0.05)。(3)单一基因罕见突变及其临床病理特征：1 513例患者中，15例发生单一基因罕见突变。7例发生KRAS基因第14、59及60密码子罕见突变患者中，男6例，女1例；年龄<65岁6例，年龄≥65岁1例；肿瘤位于左半结肠3例，右半结肠3例，直肠1例；肿瘤组织学类型及分化程度为高、中分化腺癌6例，低分化腺癌1例；TNM分期Ⅳ期6例，Ⅱ期1例；有远处转移6例，无远处转移1例；有淋巴结转移3例，无淋巴结转移4例；术后均无复发。8例发生BRAF基因罕见突变患者中，男4例，女4例；年龄<65岁4例，年龄≥65岁4例；肿瘤位于左半结肠5例，右半结肠1例，直肠2例；肿瘤组织学类型及分化程度为中分化腺癌7例，低分化腺癌1例；TNM分期Ⅳ期5例，Ⅲ期2例，Ⅱ期1例；有远处转移6例，无远处转移2例；有淋巴结转移3例，无淋巴结转移5例；术后复发1例。(4)同时2种基因突变及其临床病理特征：1 513例患者中，6例发生同时2种基因突变，男5例，女1例；年龄<65岁2例，年龄≥65岁4例；肿瘤位于左半结肠1例，右半结肠4例，直肠1例；肿瘤组织学类型及分化程度为高、中分化腺癌5例，低分化腺癌1例；TNM分期Ⅳ期5例，Ⅱ期1例；有远处转移4例，无远处转移2例；有淋巴结转移3例，无淋巴结转移3例；术后复发1例。结论结直肠癌患者的KRAS和BRAF基因罕见突变常发生在罕见的密码子区域，并以点突变为主，KRAS、NRAS和BRAF基因突变与临床病理特征相关，可为结直肠癌的治疗提供重要依据。

简介：摘要目的探讨KRAS基因状态与结直肠癌肝转移(CRLM)患者临床因素和预后的关系。方法回顾分析2005年1月至2019年12月连续在解放军总医院第一医学中心诊治的1 248例CRLM患者资料，其中男性880例，女性368例，年龄范围21～88岁，中位年龄56岁。比较不同临床特征患者的KRAS基因突变率。单因素和多因素logistic回归分析KRAS基因突变的影响因素。Kaplan-Meier法分析生存情况，生存率比较采用log-rank检验。结果KRAS基因野生型729例，突变型519例，突变率41.6%(519/1 248)。11例原发病灶位于双侧结肠。女性与男性、糖类抗原19-9≥38 g/L与<38 g/L、糖尿病与非糖尿病、原发病灶位于右半结肠(52.1%，160/307)与左半结肠(38.2%，355/930)的CRLM患者KRAS基因突变率比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素回归分析显示，KRAS基因突变与性别、糖类抗原19-9、有无糖尿病、原发肿瘤部位相关。多因素logistic回归分析，原发肿瘤部位(OR＝0.557，95%CI：0.423～0.733)是KRAS基因突变的独立影响因素。KRAS基因野生型CRLM患者累积生存率优于突变型，差异有统计学意义(P<0.05)。结论CRLM中，KRAS基因突变型更易出现在右半结肠癌患者中，KRAS基因突变型患者长期预后相对较差。

简介：摘要鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)是肺癌的驱动基因，其突变常发生于经表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后耐药的肺腺癌中，因患者预后较差且尚未有针对性靶向药物而引起关注。近年研究发现KRAS突变可通过影响信号传导和转录激活因子3(STAT3)、G蛋白偶联受体(GPCR)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)的表达、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的活化及多种基因的共突变促进肿瘤进展，影响治疗和预后。新型小分子KRASG12C抑制剂AMG 510的Ⅰ期临床试验结果为治疗提供了希望。总结KRAS突变肺腺癌的发病机制、预后相关因素、靶向治疗及免疫治疗等，有助于提高对KRAS突变的认识，为后续研究提供思路与依据。

简介：摘要目的探讨基于MR T2加权成像(T2WI)的影像组学标签预测直肠癌KRAS基因突变的潜在价值。方法回顾性研究。纳入山西省肿瘤医院2017年4月—2019年4月行盆腔MR检查并具有KRAS基因检测结果的304例直肠癌患者的临床和影像资料，其中男175例、女129例，中位年龄59.6岁。按7∶3比例将患者随机分为训练组(213例)和验证组(91例)。选取每例患者的高分辨率T2WI进行图像分割及影像组学特征提取，使用单变量统计分析为主的"五步法"进行特征降维，并分别采用多变量logistic回归、决策树(DT)以及支持向量机(SVM)三种分类算法构建影像组学标签，用于预测直肠癌KRAS基因状态。受试者操作特征(ROC)曲线、校正曲线、决策曲线分析(DCA)评估影像组学标签的预测性能及临床效益。结果训练组和验证组患者的基线资料比较以及两组中KRAS突变型与野生型患者的临床特征比较，差异均无统计学意义(P值均>0.05)。从每位患者的T2WI中提取960个影像组学特征，经特征筛选后得到7个与直肠癌KRAS基因相关的特征(P值均<0.05)。采用多变量logistic回归、DT及SVM构建的三个预测模型的ROC曲线下面积，训练组分别为0.677、0.604和0.722，验证组分别为0.626、0.600和0.682，其中SVM模型在预测KRAS基因状态方面效能最好。DCA曲线示三种预测模型均有一定的临床效益，其中SVM预测模型净收益值最大。结论基于MR T2WI的影像组学标签在预测直肠癌KRAS基因状态方面有一定的价值。

简介：摘要目的分析血浆循环肿瘤DNA （ctDNA）与肿瘤组织DNA检测晚期结直肠癌患者KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变的一致性，同时探索影响两者一致性的因素。方法纳入 2018年12月至2020年5月就诊于复旦大学附属中山医院的晚期结直肠癌患者165例，收集患者的ctDNA及组织基因检测结果、临床病理信息、治疗情况等。分析ctDNA与肿瘤检测KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变的一致性及影响因素。结果165例晚期结直肠癌患者［中位年龄61（28~84）岁，男102例，女63例］均接受了血浆ctDNA检测，ctDNA中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变检出率分别为27.30%、2.42%、6.06%及9.70%。其中128例患者接受过组织基因检测，组织中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA的突变检出率分别为30.47%、2.34%、7.03%及3.13%。血浆ctDNA与组织DNA检测KRAS/NRAS/RAF/PIK3CA基因突变的总体一致率为62.50 %（Kappa=0.200，P=0.023）。单因素分析发现，初诊未治组以及肝转移组中基因检测的一致性较高［OR 95%CI为0.206（0.043~0.985），P=0.048］，而肺转移组中的一致性较低。结论血浆ctDNA与组织DNA检测KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变存在一定的差异，抗肿瘤治疗以及肿瘤转移部位可能是影响不一致的重要因素。

简介：摘要目的为了精准地筛选出携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并评估其临床病理学特征、预后影响因素及目前的治疗现状。方法回顾性筛查上海市胸科医院病理科2018年1月至2021年9月的19 410例NSCLC标本，筛选经二代测序检测为KRAS基因突变的病例，收集并分析这些病例的临床病理学特征和基因突变数据。结果共1 633例（8.4%）NSCLC病例携带KRAS基因突变，其中G12C（468例，28.7%）是最主要的突变亚型；该突变更常见于男性（414/468，88.5%）、有吸烟史（308/468，65.8%）、病理类型为肺浸润性腺癌（231/468，49.4%）的患者。KRAS G12C突变型NSCLC最常见的共突变基因包括：TP53（52.4%，245/468）、STK11（18.6%，87/468）和ATM（13.2%，62/468）。KRAS G12C突变型NSCLC相较于非G12C突变患者，PD-L1表达（≥1%）的比例显著升高［64.3%（90/140）比56.1%（193/344），P=0.014］，且接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗能显著延长NSCLC患者的无进展生存期（PFS；10.0个月比5.0个月，P=0.011）。在化疗和ICI治疗的基础上联合抗血管抑制剂或多靶点抑制剂并不能显著提高KRAS G12C突变型NSCLC患者的PFS（P>0.05）。接受ICI治疗的KRAS G12C突变型NSCLC患者，携带TP53突变的KRAS G12C患者，与携带STK11突变的KRAS G12C患者相比，其中位PFS显著延长（9.0个月比4.3个月，P=0.012）。结论KRAS G12C突变型NSCLC患者的PD-L1表达水平相对更高，且能从ICI治疗中获益；化疗、ICI治疗及其联合用药的可行性还有待进一步探究。

简介：摘要目的分析是否能通过直肠MRI特征来预测大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物（Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog，KRAS）基因的突变状态。材料与方法回顾性收集82例经手术病理证实为直肠癌并进行了KRAS基因检查的患者，将病人根据KRAS基因的突变状态不同分为突变型组和野生型组；由2名医师分析其MRI特征，包括肿瘤位置、大体形态、累及肠周范围、环周切缘（circumferential margin，CRM)、肿瘤最大纵向长度（longitudinal tumor lengths，LTL)、肿瘤最大轴向长度(axial tumor lengths，ATL)、最大轴向长度／最大纵向长度（ATL/LTL)、ADC值等，然后分析两组之间各特征是否存在差异。结果KRAS突变型组与野生型组在肿瘤大体形态、ATL及ATL/LTL存在显著差异(χ2=11.815 ，P=0.001；Z=-2.268，P=0.023；Z=-2.422，P=0.015)，较大的ATL/LTL更容易发生KRAS基因突变。两组之间的ROC分析显示ATL、ATL/LTL的曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.645、0.655。结论肿瘤的ATL及ATL/LTL在KRAS突变状态方面表现出显著差异。

简介：摘要KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见的驱动基因突变之一。KRAS突变NSCLC具有高度异质性，多种突变亚型和不同共突变特征均影响其生物学行为和治疗应答。KRAS突变NSCLC是免疫治疗相对获益人群，而KRAS突变对化疗存在的影响仍存有争议。KRAS突变肺癌多年来遵循无驱动基因突变NSCLC的治疗方案。随着KRASG12C抑制剂的问世，该人群的靶向治疗已取得初步进展，联合治疗的效果在临床前和早期临床研究中初见成效。现就KRAS突变NSCLC的生物学和临床特征及治疗研究进展进行综述。