简介：摘要作为一类新型降糖药，胰升糖素样肽1受体激动剂的血压效应日益受到重视。在动物研究中，急、慢性用药却表现出不同的血压效应；临床系列研究已肯定这类药物慢性用药的降压作用，不同药物降压效果无明显差异。脑干神经核团、心脏、肾脏、血管内皮细胞等，可能与其影响血压的作用机制有关。本文对胰升糖素样肽1及胰升糖素样肽1受体激动剂在动物和临床的血压效应及作用机制进行综述。

简介：摘要目的胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)、胃泌素协同促进大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)转分化的胰岛素分泌细胞(insulin-producing cells, IPCs)分化。方法(1)制备IPCs模型：胰十二指肠同源盒1(pancreatic duodenal homeobox 1, Pdx-1)、神经元素3(neurogenin 3, Ngn3)联合V型肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源基因A(V-type tendon fibrosarcoma oncogene homolog A, MafA)共转染BMSCs转分化为IPCs；(2)IPCs分为4组：A组，未诱导组；B组，GLP-1诱导组；C组，胃泌素诱导组；D组，GLP-1联合胃泌素诱导组，高糖培养基培养7 d，RT-PCR检测各组胰岛素2(insulin2)、葡萄糖激酶(GK)、巢蛋白(nestin)、胰升糖素(glucagon)及Pdx-1表达水平，ELISA检测各组胰岛素分泌情况。结果在高糖条件下培养7 d，各组IPCs形态出现明显变化，逐渐聚集并形成散在细胞团块，联合诱导组形成大型细胞团块，双硫棕染色呈红棕色；各组在诱导第0、3、5、7、9天胰岛素分泌水平逐渐提高，且联合诱导组升高最为明显(P<0.05)；与A组相比，B、D组Insulin2和GK表达明显上调，D组glucagon表达下调，C组Pdx-1表达下调，glucagon表达上调，(P<0.05)；与B组相比，C组insulin2表达下调，glucagon表达水平明显上调，D组insulin2和GK表达水平明显上调，glucagon表达水平下调(P<0.05)；与C组相比，D组Pdx-1、insulin2和GK表达水平明显上调，glucagon表达水平下调(P<0.05)。结论GLP-1和胃泌素通过上调insulin2和GK，下调glucagon协同促进IPCs向胰岛β细胞分化。

简介：2型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一，我国目前有9200万糖尿病患者和1．55亿糖尿病前期患者，胰岛功能的进行性衰退，包括β细胞胰岛素分泌缺陷和仅细胞升糖素不适当的分泌是2型糖尿病发生发展的重要原因。UKPDS显示，在2型糖尿病诊断时，患者胰岛β细胞功能已降至正常的50％，且随病程的延长，

简介：摘要胰升糖素样肽1(GLP-1)的主要作用是抑制进食并促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌。基础研究表明，生殖系统也是GLP-1的一个靶器官。由于GLP-1受体激动剂目前广泛用于管理肥胖症和2型糖尿病，因此有必要明确GLP-1对人体生殖系统的影响。J Clin Endocrinol Metab杂志发表了1篇《胰升糖素样肽1对健康男性生殖系统的影响》文章[Izzi-Engbeaya C, Jones S, Crustna Y, et al. Effects of Glucagon-like Peptide-1 on the Reproductive Axis in Healthy Men[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2020，105(4). DOI: 10.1210/clinem/dgaa072]，在获得原文刊发杂志授权同意后，本文为该文的中文编译。该文以随机、单盲、安慰剂对照设计，研究了急性GLP-1输注对健康男性性激素的影响。结果显示，与安慰剂相比，血清促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾酮的平均水平以及LH和睾酮的脉冲在GLP-1输注期间均无明显改变。该研究结果表明，急性GLP-1给药不会影响健康男性的性激素分泌。

简介：摘要该文报道1例重度肥胖患者应用胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）联合手术成功减重的治疗过程。患者女性，30岁，应用GLP-1RA减重：2021年2月2日至2022年2月19日应用度拉糖肽1.5 mg、1次/周，体重由145 kg降至130.5 kg，体重指数（BMI）由58.08 kg/m2降至52.84 kg/m2（减重14.5 kg、BMI下降5.24 kg/m2）；2022年2月23日至2022年4月24日使用司美格鲁肽，起始剂量0.25 mg、1次/周，3周后改为0.5 mg、1次/周，再过3周调整为1 mg、1次/周。体重由130.5 kg降至127.45 kg，BMI由52.84 kg/m2降至51.05 kg/m2（减重3.05 kg、BMI下降1.79 kg/m2）；患者于2022年5月9日发生一次胰腺炎，胰腺炎确诊之后、治疗期间以及治愈之前患者停用司美格鲁肽。患者经内科保守治疗，胰腺炎痊愈后于2022年5月20日行减重手术，手术方式为胃大部切除术，术后恢复良好。继续应用司美格鲁肽，术后1个月，体重由127.45 kg降至112.45 kg，BMI由51.05 kg/m2降至45.04 kg/m2（减重15 kg、BMI下降6.01 kg/m2）。GLP-1RA在减重中具有很多优势，重度肥胖的患者可通过减重手术使其获益，而减重手术前联合使用GLP-1RA可有效减轻重度肥胖患者的体重，减少极重度肥胖患者因减重手术可能带来的并发症，提高减重手术的成功率。

简介：摘要依据目前已完成的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）相关基础和临床研究，从血糖控制、降低体重、改善血脂代谢、改善内皮功能、降低血压、保护心血管方面总结了GLP-1RA的保护机制，并阐述GLP-1RA心血管保护作用的异同及可能机制。

简介：摘要目的研究胰升糖素样肽1(GLP-1)减轻高糖诱导的胎盘滋养细胞HTR8/SVneo炎症及凋亡的作用及分子机制。方法收集妊娠期糖尿病(GDM)产妇及健康产妇的胎盘，检测miR-137及白细胞介素6(IL-6)的表达；培养胎盘滋养细胞HTR8/SVneo，分为低糖(5 mmol/L)处理的LG组、高糖(25 mmol/L)处理的HG组、高糖联合GLP-1处理的GLP-1组、转染miR-137模拟物后高糖联合GLP-1处理的miR-137＋GLP-1组、转染miR-137模拟物的miR-137模拟物组、转染阴性对照(NC)模拟物的NC模拟物组、转染miR-137抑制物的miR-137抑制物组、转染NC抑制物的NC抑制物组。测定细胞凋亡率、miR-137及IL-6的表达量。结果HG组的细胞凋亡率及miR-137、IL-6的表达水平均明显高于LG组，GLP-1组的细胞凋亡率及miR-137、IL-6的表达水平均明显低于HG组，miR-137＋GLP-1组的细胞凋亡率及miR-137、IL-6的表达水平均明显高于GLP-1组；miR-137模拟物组细胞的凋亡率及IL-6的表达水平均明显高于NC模拟物组，miR-137抑制物组细胞的凋亡率及IL-6的表达水平均明显低于NC抑制物组。结论GLP-1通过抑制miR-137/IL-6途径减轻高糖诱导的胎盘滋养细胞HTR8/SVneo炎症及凋亡。

简介：摘要胰高糖素样肽-1是小肠L细胞分泌的多肽，可增加胰岛素的合成和分泌、抑制食欲、延缓胃排空，在人体除具有控制血糖作用外，还具有其他功能。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）有较好的降低血糖和糖化血红蛋白、降低体重及改善胰岛素抵抗作用，且低血糖发生风险低，可改善胰岛素抵抗，保护β细胞功能，明显减少内脏脂肪。除改善代谢作用，在心血管系统中对心肌梗死、心力衰竭、血压、心率等方面也可产生直接及间接影响。笔者就GLP-1RA对心血管系统的作用进行综述，并重点阐述利拉鲁肽的作用证据。

简介：摘要糖尿病发病率不断升高，已经成为世界性的公共卫生问题。60%以上的糖尿病患者因心血管疾病死亡，为减少相关风险，糖尿病的治疗理念也在不断变化。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）除在降糖方面效果显著外，还具有显著改善糖尿病患者心血管结局的作用。笔者就GLP-1RA利拉鲁肽在糖尿病患者中的应用及心、肾保护作用和其他获益进行综述。利拉鲁肽降糖治疗兼备有效性及安全性，同时还具有明显的减重优势，治疗地位在各大指南中不断提升。

简介：严重创(烧)伤、失血性休克、广泛肠切除、小肠移植、长期全肠外营养以及肿瘤的放化疗等均可引起不同程度的肠黏膜上皮细胞损伤,造成其功能的可逆或不可逆丧失.临床上从代谢支持和调理的角度出发,应用多种特殊营养物、生长激素和多肽类生长因子等,在维护肠道结构和功能的完整性方面发挥了积极的作用,但这些物质的作用都缺乏肠道特异性.近期研究发现一种新的多肽类胃肠激素能够促进损伤肠黏膜生长修复,即胰高血糖素样肽-2(glucagon-likepeptide2,GLP-2),其作用具有高度肠道特异性.

简介：摘要糖尿病肾脏病是糖尿病的主要并发症之一，是导致终末期肾病的主要原因。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）目前被广泛用于2型糖尿病患者的治疗。一系列的基础实验研究结果表明，GLP-1RA可以通过抑制氧化应激、炎症反应、缓解肾内皮功能障碍和促进尿钠排泄发挥独立于降糖作用之外的肾保护作用。GLP-1RA与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合治疗还可能产生肾脏保护协同作用，为糖尿病肾脏病患者的临床用药提供更多选择。

简介：摘要目的通过比较首发未治疗的抑郁障碍(major depressive disorder，MDD)患者和健康对照血清糖脂代谢指标、血浆和粪便中胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)水平及肠道特定菌群(乳酸杆菌、双歧杆菌)含量，探讨MDD的发病机制。方法选取2020年1月1日至2021年3月30日住院治疗的MDD患者和同一时期体检正常的健康志愿者各80例。分别采集MDD患者和健康对照的血液、粪便样本，采用全自动生化仪检测血清糖脂代谢相关指标，使用ELISA方法检测血浆和粪便中GLP-1水平，使用实时荧光定量PCR检测肠道乳酸杆菌、双歧杆菌相对含量，分析组间糖脂代谢指标、GLP-1水平及肠道乳酸杆菌、双歧杆菌相对含量差异。采用SPSS 22.0软件进行统计分析，组间比较采用独立样本t检验、方差分析，相关性分析采用Pearson相关分析。结果MDD组TC、HDL、LDL水平低于健康对照组[(3.99±0.85)mmol/L ，(4.78±0.86)mmol/L; (1.18±0.29)mmol/L，(1.30±0.28)mmol/L; (2.64±0.70)mmol/L，(3.19±0.69)mmol/L; t＝5.559，2.371，4.695，均P<0.05]。MDD组血浆、粪便GLP-1水平均低于对照组[血浆：(0.81±0.22)pmol/mL，(1.05±0.26)pmol/mL，t＝4.509，P<0.01；粪便：(2.23±0.46)pmol/mL ，(2.47±0.37)pmol/mL，t＝2.533，P<0.05]。MDD组粪便中乳酸杆菌(2.56±1.59，3.51±2.21)、双歧杆菌(2.24±1.89 ，3.17±2.08)相对含量低于健康对照组(t＝2.218，2.082，均P<0.05)。MDD组血浆GLP-1水平与FPG、TG、疾病严重程度呈负相关(r＝-0.281、-0.221、-0.437，P<0.05)，对照组血浆GLP-1水平与FPG呈负相关(r＝-0.580，P<0.01)；MDD组粪便GLP-1水平与疾病严重程度呈负相关(r＝-0.298，P<0.01)，健康对照组粪便GLP-1水平与肠道乳酸杆菌、双歧杆菌呈正相关(r＝0.685、0.428，P<0.01)。结论MDD患者存在糖脂代谢异常、GLP-1水平降低及肠道乳酸杆菌、双歧杆菌相对含量下降，肠道菌群的改变影响了GLP-1水平，GLP-1可通过和肠道及中枢神经系统的特异性受体结合对MDD患者糖脂代谢和抑郁症状产生作用。

简介：摘要糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其发病机制复杂，治疗手段有限，寻找新的方法防治DKD已成为当今研究的重要方向。有研究发现，胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）具有不依赖于血糖的肾脏保护作用，可预防蛋白尿的发生，可能有助于延缓2型糖尿病患者估算肾小球滤过率（eGFR）的下降。本文就GLP-1RAs的肾脏保护机制及临床证据进行综述。

简介：新近研究发现胰高血糖素样肽-1（GLP-1）不仅能促进胰岛素释放、调节血糖动态平衡,还具有抑制骨吸收、增加骨形成的作用。本文就GLP-1对2型糖尿病骨质疏松的作用机制作一综述。

简介：摘要胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）不仅显著降低2型糖尿病（T2DM）患者的血糖，还可以改善多种心血管危险因素，部分GLP-1RA被证实具有明确的心血管保护作用。本共识针对GLP-1RA降糖治疗的应用时机，与其他降糖药物联用时的注意事项，对T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭（HF）或慢性肾脏疾病（CKD）患者治疗结局的影响，在T2DM特殊人群中的应用等临床问题给出了具体的推荐意见。

简介：目的观察胰高糖素样肽2（GLP-2）对小鼠肠道缺血再灌注后肠黏膜免疫和相关细胞因子的影响。方法70只ICR小鼠被随机分为正常组（N组）、缺血再灌注组（C组）和GLP-2治疗组（T组）（200μg／kg皮下注射，2次／d）。于术后1、3、5d处死动物，检测肝脏、脾脏和肠系膜淋巴结细菌易位率、血浆内毒素水平和肠道灌洗液免疫球蛋白（Ig）A水平，并测定肠黏膜Th1／Th2因子的变化。结果缺血再灌注后，C组动物的细菌易位率（100％）和血浆内毒素水平[（0．753±0．044）EU／m]明显高于T组，也显著高于N组（均P=0．000）。C组IgA水平在I／R后1d降至低谷，3、5d仍处于低值。T组IgA水平下降后，3、5d迅速回升至正常范围，显著高于C组水平。C组Th1因子（IFN-УIL-2）在I／R后持续升高，Th2因子（IL-4、IL-10）先明显下降后逐渐回升。T组Th1／Th2细胞因子的时间变化曲线和C组相似，但是Th1因子的升幅小于C组，Th2因子的降幅小，并在5d恢复或接近正常。结论GLP-2在一定程度上可以保护缺血再灌注后的肠黏膜免疫功能，这可能和它维护肠黏膜Th1／Th2因子平衡有关。

简介：摘要肠促胰素是由胃肠道产生的内分泌因子，包括胰高糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），其主要作用是增加葡萄糖刺激后的胰岛素分泌。2型糖尿病（T2DM）患者的肠促胰素效应是减弱或消失的。单独应用GIP不能降低T2DM患者血糖，但其与GLP-1联合使用时，产生协同作用，通过对胰岛β细胞双重作用来增强胰岛素分泌，对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用，同时GIP增强脂肪组织的脂质缓冲能力，改善胰岛素抵抗，从而提高降糖、减重和降脂的疗效，且不良反应更少。该文回顾了GIP和GLP-1在治疗T2DM中的协同作用，尤其是GIP在调控脂质代谢方面复杂性的研究进展。

简介：摘要：肥胖是一种慢性疾病，以身体脂肪异常或过度积累为主要临床特征。肥胖通常不仅对患者身体造成严重损害，还会增加糖尿病、心血管疾病、高血压等多种疾病的发病率。久坐不动的生活方式、营养过量、社会经济地位以及其他环境和遗传条件等因素可能导致肥胖。传统的药物治疗往往见效较慢，难以满足患者对疗效和安全性的要求。近年来，随着药物研发技术的提高和社会对肥胖患者需求的增加，以胰高血糖素样肽-1受体激动剂为代表的药物受到了广泛关注。

简介：摘要胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）对糖尿病微血管病变具有多效性保护作用。笔者主要阐述GLP-1RA对糖尿病肾脏病、糖尿病视网膜病变和糖尿病周围神经病变的保护机制和临床研究进展。GLP-1RA的肾脏保护机制包括抗炎和抗氧化应激；调节电解质平衡，促进尿钠排泄；改善血流动力学，缓解高滤过状态；抑制肾脏纤维化的形成，并受多重代谢因素的影响。但GLP-1RA糖尿病微血管病变保护背后复杂的机制仍有待进一步发掘，仍需要更多的临床研究来阐明。

简介：摘要目的探讨胰高糖素样肽-1（GLP-1）对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）状态下生长分化因子15（GDF15）表达的影响。方法共对25例NAFLD合并2型糖尿病患者26周不同药物治疗后（利拉鲁肽组9例、西格列汀组8例、甘精胰岛素组8例）进行分析。收集治疗前后体重、体重指数（BMI）及血清GDF15水平，通过磁共振成像-质子密度脂肪含量测量肝内脂肪含量（IHL）。8周龄雄性C57BL/6小鼠进行12周高脂饮食喂养，采用随机数字表法分为高脂饮食（HFD）组（6只）、艾塞那肽组（GLP-1组）（6只），另设正常饮食对照组（6只），干预8周后收取肝脏组织。HepG2细胞用300 μmol/L棕榈酸钠（PA）处理，并予Exendin-4（浓度分别为0、1、20、100 nmol/L）干预，另设脱脂牛血清白蛋白对照组。使用lentiCRISPRv2-sgRNA载体构建稳定敲除GDF15的HepG2细胞，空载体转染的HepG2细胞作为阴性对照。转染的细胞用300 μmol/L PA处理，并予100 nmol/L Exendin-4干预。测定血清及细胞上清中GDF15蛋白水平及肝脏组织和HepG2细胞的GDF15 mRNA水平与甘油三酯（TG）含量。采用单因素方差分析、协方差分析、Pearson相关分析等进行统计学分析。结果在NAFLD合并糖尿病人群中，西格列汀组和甘精胰岛素组血清GDF15水平在治疗前后无明显变化。而利拉鲁肽组在26周后血清GDF15水平为（920.3±265.4）pg/ml，比治疗前的（742.2±279.0）pg/ml明显升高，差异有统计学意义（P=0.015）；体重、BMI、IHL明显下降（P均<0.05）。利拉鲁肽组血清GDF15改变量与IHL改变量呈负相关（r=-0.676，P=0.045）。GLP-1显著改善高脂饮食喂养小鼠的肝脏脂质沉积及炎症状态。与HFD组相比，GLP-1组小鼠肝脏组织GDF15 mRNA明显升高。GLP-1能改善PA诱导的HepG2细胞脂质沉积，并以剂量依赖的方式上调GDF15的表达与分泌。与阴性对照组相比，敲除GDF15显著削弱了GLP-1改善细胞TG蓄积及炎症状态。结论GLP-1可促进肝脏GDF15的表达与分泌，并改善NAFLD肝脏脂质沉积及炎症状态。