简介：内质网（endoplasmicreticulum，ER）是真核细胞所特有的亚细胞器结构．参与内分泌性蛋白及膜蛋白翻译后加工修饰、正确折叠和新生蛋白的转运过程。然而，多种生理、生化以及一系列的细胞毒因素，如基因突变或机体状态的改变包括缺血、缺氧、营养不足、病毒感染、钙平衡失调等各种内质网刺激因子均可干扰蛋白质的合成，

简介：摘要内质网和线粒体为细胞中关系密切的细胞器，细胞应激可引发内质网应激（ERStress），线粒体功能在ERStress中发挥重要作用，通过线粒体相关的内质网膜（MAMs）传递信号影响ERStress的发生与发展。

简介：摘要越来越多研究表明内质网应激介导β细胞功能障碍参与了糖尿病的发生及发展过程。内质网应激（EndoplasmicreticulusstressERS）信号通路参与维持胰岛β细胞内质网稳态，适度的ERS对有利于细胞内环境恢复，但过久或太强的ERS可引起内质网稳态失去平衡，进而导致胰岛β细胞死亡或自身免疫性反应，引起糖尿病。减少内质网应激可能会成为治疗糖尿病的一个靶点。本文就ERS与各型糖尿病之间关系作一综述。

简介：摘要应激是心血管疾病发生的机理之一，内质网应激是亚细胞器水平的应激。内质网内钙稳态失衡，错误折叠蛋白质聚集等都可引起内质网应激。研究发现内质网应激参与动脉粥样硬化的形成；同时还介导组织缺血再灌注时的细胞损伤和细胞死亡；预先诱发内质网应激可以通过改善再灌注损伤时细胞钙超载保护心肌细胞。

简介：【摘要】内质网是真核细胞内部包含的重要细胞器，其基本生理功能发生的异常问题，与人类罹患的多种疾病具备关联性。文章将会围绕内质网应激调控细胞凋亡和自噬，展开简要的综述分析。

简介：摘要：从稳态学的角度探讨中医阴阳理论与内质网应激的共性，阴阳学说的角度探讨阴阳失衡是疾病发生的本质原因，“阴阳自和”的角度阐述针灸治疗内质网应激相关疾病的科学性。运用“阳化气，阴成形”的思维方式对内质网应激相关疾病进行辩证分析，根据有形无形之邪的区别进行相应的中药治疗，纠正阴阳偏盛偏衰以平为期。将中医思维与细胞生物学、分子生物学理念进行有机融合。

简介：摘要目的观察吸烟慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中内质网相关凋亡基因肺内CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)基因和蛋白表达。方法通过肺癌肺叶切除手术收集不吸烟非COPD、吸烟非COPD、吸烟COPD患者肺组织标本各10例；细胞凋亡情况选用TUNEL法检测，CHOP mRNA表达水平选用原位杂交和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测，CHOP蛋白的表达水平选用免疫组织化学和Western-blot方法检测。结果TUNEL结果显示凋亡细胞主要是肺泡上皮细胞，血管内皮细胞和支气管上皮细胞。对照组人群肺组织的凋亡率最低(13.5±2.4)%，在吸烟非COPD组人群较对照组明显升高[(25.5±1.7) % 比 (13.5±2.4)%，P<0.05]，在吸烟COPD组人群中则进一步明显升高[(32.0±2.9)%比(25.5±1.7) %，P<0.05]，CHOP的表达在吸烟非COPD患者中明显增加，在吸烟COPD患者中则进一步增加。结论吸烟能够诱导COPD患者肺内内质网相关凋亡基因CHOP表达增加，从而促进COPD的发生、发展。

简介：目的通过动物实验及体外实验探索饮酒是否促进乳腺癌恶性进展，且这一作用是否与其诱导的慢性应激有关。方法利用小鼠乳腺癌移植瘤模型，体内观察２％乙醇慢性处理的小鼠乳腺癌Ｅ０７７１细胞对体内细胞生长转移的影响；利用体外细胞学实验观察０.２％乙醇慢性诱导对小鼠乳腺癌细胞Ｅ０７７１增殖、迁移及非锚定生长能力的影响；同时用分子生物学方法探索细胞内ＲＯＳ水平及慢性内质网应激蛋白如ｐ-ｅＩＦ２ａ、Ｂｉｐ、ＸＢＰ１-ｓ等蛋白表达水平是否发生改变。结果与对照组相比，饮酒组小鼠体内肿瘤生长速度加快，转移增加；体外酒精处理可以显著促进乳腺癌细胞增殖、迁移等恶性生物学行为，酒精慢性处理可以诱导ＲＯＳ、内质网应激活化蛋白ｐ-ｅＩＦ２ａ、Ｂｉｐ、ＸＢＰ１-ｓ表达上升。结论饮酒可能通过诱导乳腺癌细胞内质网应激促进其恶性进展。

简介：内质网应激（ERS）是继细胞死亡受体通路、线粒体通路后的第三大细胞凋亡通路，主要由氧化应激、钙失衡及炎症反应所引起。适度的内质网应激能维持细胞稳态，但过强或长时间的应激，会导致细胞凋亡。研究表明，很多疾病与ERs有关，如动脉粥样硬化、肿瘤、神经系统退行性病变等。本文简要综述ERs在缺血性脑卒中中的作用及机制。

简介：摘要目的探讨肝星状细胞(HSC)特异性肌醇依赖性激酶1α(IRE1α)基因敲除(IRE1αHSC-/-)对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的影响。方法杂交获得IRE1αfl/fl及IRE1αfl/fl/血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)Cre小鼠(美国梅奥诊所胃肠肝病实验中心惠赠)，腹腔注射他莫昔芬(Tamoxifen)诱导PDGFRβCre活化并构建IRE1αHSC-/-小鼠，设为实验组；将IRE1αfl/fl小鼠设为WT组；两组分别予以腹腔注射CCl4或等体积橄榄油(Olive Oil)，根据不同处理分组如下：野生型对照组(WT-O.Oil，n＝5)、基因敲除对照组(IRE1αHSC-/--O.Oil，n＝5)、野生型实验组(WT-CCl4，n＝5)、基因敲除实验组(IRE1αHSC-/--CCl4，n＝5)，6周后处死，获取肝脏组织行苏木精-伊红(HE)染色及天狼猩红染色。蛋白质印迹法(Western blot)及免疫荧光染色比较各组肝脏中IRE1α、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、纤连蛋白(Fibronectin)、PDGFRα、结蛋白(Desmin)蛋白及荧光表达水平；组间比较均采用单因素方差分析。结果与WT比较，IRE1αHSC-/-可以减轻CCl4诱导生成的肝脏大量炎性细胞以及胶原蛋白沉积[(1.56±0.45)%比(2.43±0.49)%，F＝50.300，P<0.01]。Western blot结果显示，IRE1αHSC-/--CCl4组中α-SMA、Fibronectin蛋白表达明显低于WT-CCl4组(3.11±0.88比5.49±1.85、3.21±0.79比5.65±1.97，F＝17.900、18.780，P<0.05)；免疫荧光结果示IRE1αHSC-/--CCl4组中α-SMA、Collagen Ⅰ及Desmin荧光相对表达量明显低于WT-CCl4组，差异有统计学意义[(13.19±3.52)%比(17.91±4.46)%、(18.66±6.73)%比(22.21±7.92)%、(8.85±2.11)%比(11.87±2.07)%，F＝100.300、74.690、71.270，P<0.05]。结论HSC特异性IRE1α基因敲除能够通过抑制HSC活化，减少CCl4诱导的小鼠肝脏中胶原纤维沉积，缓解肝纤维化进程。

简介：摘要目的探讨阿司匹林（aspirin，ASP）对高脂血症诱导的足细胞内质网应激的影响及可能机制。方法培养足细胞分为4组：对照组、ASP（100 μg/ml）组、ox-LDL（100 μg/ml）组和ASP+ox-LDL组，在6 h、12 h、24 h、48 h以实时定量PCR法检测蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-1ike endoplasmic reticulum kinase，PERK）、真核细胞起始因子2α（eukaryotic translation initiation factor 2α，eIF2α）、活化转录因子4（activating transcription factor-4，ATF4)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CAAT/enhancer binding protein homologous protein，CHOP）的表达；在24 h时以Western印迹法检测磷酸化（p）-PERK、p-eIF2α的表达；在12 h时以Western印迹法检测ATF4的表达。结果在足细胞培养24 h时，ox-LDL组和ASP+ox-LDL组PERK、eIF2α的表达水平达高峰，在12 h时，该两组ATF4、CHOP的表达水平达高峰。在足细胞培养6 h、12 h、24 h、48 h时，与对照组比较，ox-LDL组PERK、eIF2α、ATF4、CHOP的表达水平明显较高（均P<0.05）；与ox-LDL组比较，ASP+ox-LDL组上述各指标表达明显较低（均P<0.05）。在足细胞培养24 h时，与对照组比较，ox-LDL组p-PERK、p-eIF2α的表达水平明显较高（均P<0.05）；与ox-LDL组比较，ASP+ox-LDL组p-PERK、p-eIF2α的表达水平明显较低（均P<0.05）。在足细胞分组培养12 h时，各组ATF4蛋白水平的表达与mRNA表达相似。ASP组与对照组间上述各项指标表达差异无统计学意义。结论高脂血症可能通过诱导PERK和eIF2α的磷酸化、激活ATF4转录及诱导CHOP高表达，引起足细胞内质网应激，而阿司匹林可能部分阻断了PERK通路，进而可能对足细胞具有保护作用。

简介：摘要血管内皮细胞在调节血管张力和维持结构方面起着重要的作用。糖尿病患者持续的高血糖会刺激血管内皮细胞，造成内皮发生炎症反应、细胞凋亡及内皮依赖舒张性功能下降，即发生内皮功能紊乱，其机制与高糖诱导的内质网应激有密切联系。

简介：摘要内质网（ER）是一种膜系统和其围成的腔之间形成的互通的网状结构，ER对外部环境变化十分敏感，许多因素都可诱导触发内质网应激（ERS）。ERS和帕金森病（PD）之间的联系已经被模型实验和临床研究证实，PD发病时黑质致密部多巴胺神经元主要成分Lewy小体、PD相关基因Parkin、具有泛素酶活性的蛋白HRD1都与ERS有关。而基于6-OH-DA、鱼鳞酮等各细胞系的PD模型均发现ERS的参与，表明ERS与PD发生和发展的密切相关。

简介：摘要目的探讨内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)通路在草酸钙诱导的肾小管上皮细胞损伤中的作用机制。方法将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为对照组、草酸钙组和草酸钙+4-苯基丁酸组。草酸钙组和草酸钙+4-苯基丁酸组在培养基中加入终浓度为5 mmol/L的草酸钙诱导细胞损伤模型，草酸钙+4-苯基丁酸组在培养基中另加入终浓度为2 mmol/L的4-苯基丁酸。通过CCK-8法、流式细胞术和DCFH-DA荧光探针检测细胞活力、凋亡和细胞内活性氧(ROS)水平，并分析细胞内PERK/eIF2α通路中蛋白以及Caspase12和Caspase3表达水平。结果草酸钙组的OD值(0.42±0.05)低于对照组(0.71±0.08)，草酸钙+4-苯基丁酸组的OD值(0.65±0.07)高于草酸钙组(均P<0.05)。草酸钙组的细胞凋亡率、ROS水平、PERK和eIF2α蛋白水平、Caspase12、Caspase3 mRNA和蛋白水平高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。草酸钙+4-苯基丁酸组的细胞凋亡率、ROS水平、PERK和eIF2α蛋白水平、Caspase12、Caspase3的mRNA和蛋白水平低于草酸钙组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在草酸钙诱导的肾小管上皮细胞损伤中使用4-苯基丁酸抑制内质网应激可抑制PERK/eIF2α通路并缓解细胞凋亡。

简介：摘要内质网是一种细胞器，可以使新合成的蛋白质通过甲基化、羟基化、脂化或形成二硫键正确折叠。内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)是由内腔中未折叠蛋白的积累引起的细胞应激反应。为应对ERS，细胞建立了一种进化保守的机制，称为未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)。UPR的稳态激活会执行适应性程序，当应激强调超过UPR的适应范围时，UPR便会触发细胞凋亡。此外，UPR的不同信号通路与微生物感染途径相互作用，开启或放大了炎性细胞因子的产生。文章对ERS介导细胞凋亡及免疫炎症反应进行总结和概述，以便进一步认识免疫炎性疾病的发病机理。

简介：摘要内质网是蛋白质合成、折叠和翻译后修饰以及Ca2＋动态平衡的场所。急性缺血性卒中造成的缺血缺氧等因素会诱导内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)的发生。轻度ERS可恢复细胞内环境的稳定以及增强细胞的生存能力，但严重且持续的ERS则会诱导细胞凋亡或引起坏死性损伤。文章主要介绍促进细胞内源性生存的可能途径以及ERS诱导细胞死亡的可能机制，探讨急性缺血性卒中的潜在治疗靶点。

简介：摘要胰岛β细胞功能紊乱和凋亡是2型糖尿病发生和发展的重要病理基础之一，内质网应激（ER-S）和炎症之间的串扰是胰岛β细胞凋亡的重要因素，而联接内质网应激和炎症的关键蛋白是硫氧还相互作用蛋白（TXNIP），本综述主要探讨内质网应激在胰岛β细胞功能紊乱和凋亡中的作用机制，旨在为2型糖尿病的发病机制研究和治疗策略提供线索。

简介：摘要内质网应激(ERS)是细胞应激反应的核心环节。根据ERS持续时间，可将其分为急性ERS和慢性ERS 2种类型。根据诱发ERS的原因，可将其分为未折叠蛋白质反应(UPR)、内质网过度负荷反应(EOR)和固醇调节元件结合蛋白质(SREBP)通路调节反应3种类型。WFS1基因编码的跨膜糖蛋白质Wolframin蛋白质，是内质网上的常驻跨膜蛋白质，亦是参与调控ERS的蛋白质。目前，对ERS的研究主要集中在缺血缺氧、葡萄糖缺乏、脂质过度负荷、Ca2＋紊乱等方面；对Wolframin蛋白质的相关研究，则主要集中在Wolfram综合征相应典型疾病，如糖尿病、视神经萎缩、双相情感障碍等方面。围生医学领域ERS与妊娠相关并发症密切相关，但是由于方法学等的滞涸，目前对ERS与子痫前期、妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期肝内胆汁淤积症等妊娠相关疾病研究的文献报道较少。笔者拟就激活ERS分类、Wolframin蛋白质与ERS关系，ERS介导的相应信号通路，Wolframin蛋白质在上述信号通路中的相应调控作用的最新研究等进行阐述，旨在为妊娠相关疾病的病理生理机制研究提供新的方向。

简介：摘要内质网（Endoplasmicreticulum,ER）是加工蛋白质和储存钙的主要场所，对应激反应极为敏感。缺血对大脑是一个极为强烈的应激原，所以脑缺血再灌注损伤（Ischemia/reperfusion，I/R）时扰乱了内质网稳态，使错误折叠或未折叠蛋白在ER内蓄积，导致内质网应激（Endoplasmicreticulumstress,ERS）。

简介：摘要卵巢储备功能减退 （DOR） 包括生殖功能减退和内分泌功能减退，最终导致女性生育力下降。内质网是细胞内重要的细胞器，参与蛋白的合成折叠与分泌、脂质代谢、类固醇激素合成、Ca2+储存等细胞内活动。细胞内外环境的变化，如氧化应激等皆有可能扰乱内质网稳态，导致内质网未折叠蛋白反应 (UPR）。初期UPR有助于维持机体细胞存活，但刺激强度过高或时间过长，则会导致细胞凋亡。越来越多的研究证实，内质网应激参与DOR发生的病理机制，与卵泡闭锁、卵巢纤维化增加、激素合成功能下降等过程密切相关。本文将综述DOR发生发展过程中的内质网应激机制及其研究进展。