简介：自然界的生命活动中，分子手性起到极为重要的作用，在生物体中，具有重要生理意义的活性物质，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎都是手性的，并仅以一个对映体存在。在生物体的手性环境中，分子之间严格的手性匹配是分子识别的基础。如酶的高度底物、区域、位点和立体催化专一性，抗原与抗体的免疫识别，受体与给体的专一作用等。手性识别是生物体中普遍存在的基本特性。

简介：

简介：在临床上使用的药物中，约有50％的药物为手性药物（chiraldrugs）的外消旋体，而在生物体内，生物大分子均处于高度复杂的手性环境中。药物的作用过程大多涉及与这些大分子的相互作用，药物进入体内后，其药物作用是通过与体内的某些靶分子之间的严格手性匹配和分子识别，并且以不同途径被吸收、活化或降解，导致对映体药物在体内的药理活性、代谢过程存在显著的差异，

简介：

简介：手性药物(chiraldrugs)的研究与开发，已经成为当今世界新药发展的重要方向和热点领域。正在开发中的药物有三分之二是手性的。据专家预测，到2005年，全球上市的化学合成新药中约有60％的为单一对映体药物。这些数字充分体现了药物手性化的浪潮，手性药物的不断增加改变着化学药物的构成，成为制药工业的新宠儿，使全世界各大制药公司纷纷将注意力转向单一对映体药物，并与近年来迅速升温的基因工程药物的发展交相辉映。

简介：生产手性分子的催化方法，通常包括有机金属催化、有机催化和生物催化。为了有效地创造新的活性药物成分，化学家正在对各种新技术和广袤的化学多样性进行不懈地深入研究。本文是根据C＆EN休斯顿资深通讯记者ANNM．THAYER，发表在《化学与工程新闻》（2005年9月5日）上的”手性催化”一文编译而成。文中广泛介绍了有关催化反应、催化剂和实验技术的最新进展，对国内同行了解和把握这一领域的发展具有一定参考价值。

简介：摘要：近几年我国在生物技术发展迅速，其中酶在有机合成中的应用越加广泛，利用酶催化的不对称性可以合成许多手性分子，即利用酶促反应的高度立体、活性和区域选择性将前体化合物不对称合成各种复杂的手性化合物。而当前我国市售的数千种合成药物中有30%以上为手性药物，由此可见酶催化作用在我国医药行业中发挥着十分重要的现实意义。基于此，本文就酶催化在手性药物合成中的应用进行了分析。

简介：摘要根据文献，综述了色谱法拆分手性药物的主要分类、方法、优缺点及其应用。结果与结论色谱法拆分药物对映体一般分为直接法和间接法。主要方法包括薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、超临界流体色谱（SFC）和毛细管电泳（CE）法等。随着各种分离原理、方法的深入研究以及色谱联用技术的不断完善，色谱法在手性药物拆分中将会发挥越来越重要的作用。

简介：用β-环糊精作手性流动相添加剂、或手性固定相,采用反相高效液相色谱法首次拆分了抗胆碱能新药盐酸戊乙奎醚、盐酸苯环壬脂和盐酸卡马特灵,3个手性药物四对对映体完全达到基线分离。求得其包络常数、包络比和分离度,结合其它结构类似的化合物,从构效关系的角度研究了其拆分机理。并详细研究了影响容量因子和分离度的各种因素。

简介：自然界很多药物是手性药物，手性药物的开发已成为制药领域的必然趋势，其分析测定方法也得到快速发展。高效液相色谱法作为经典实用的分析测定方法，得到了广泛的运用。本文综合国内外文献，综述了手性药物高效液相色谱拆分方法研究进展，为手性药物的含量测定和生物分析提供思路。关键词手性药物高效液相色谱法拆分手性是自然界的本质属性之一，作为生命活动重要基础的生物大分子和许多作用于受体的活性物质均具有手性特征。对手性药物而言，两个对映体并非具有相同的药效。HPLC分离药物对映体可分为间接法和直接法，前者又称为手性试剂衍生化(CDR)法，后者可分为手性流动相添加剂(CMPA)法和手性固定相(CSP)法。CDR法是将不对称中心引入分子内，而CMPA法和CSP法则是将不对称中心引入分子间。1CDR法CDR法是将药物对映体先与高光学纯度衍生化试剂(CDR)反应形成非对映异构体，再进行色谱分离测定，适用于不宜直接拆分的样品。该法的优点是衍生化后可用通用的非手性柱分离，无需使用价格昂贵的手性柱，而且可选择衍生化试剂引入发色团提高检测灵敏度。金银秀等1采用手性衍生化试剂GITC对美西律进行柱前手性衍生化，建立了美西律对映体在人血清白蛋白中的测定方法。2CMPA法CMPA法是将手性选择剂添加到流动相中，利用手性选择剂与药物消旋体中各对映体结合的稳定常数不同，以及药物与结合物在固定相上分配的差异，实现对映体的分离。此法的优点在于不需对样品进行衍生化，可采用普通的色谱柱，手性添加剂可流出，也可更换，同时添加物的可变范围较宽，使用比较方便。目前常用的手性流动相添加剂有环糊精(CD)及其衍生物、配位基手性选择剂、手性离子对添加剂、蛋白质、大分子抗生素。2.1配体交换型手性添加剂此类添加剂多为氨基酸及其衍生物与二价金属离子铜、锌、镍等结合，以适当浓度分布于流动相中，然后外消旋体共同形成非对映的配位络合物进行拆分。2.2环糊精添加剂常用的环糊精主要为β-CD，β-CD络合的化学计量关系通常为11，但是其它比例也存在，在添加CD的RP色谱中，存在两个平衡流动相中游离溶质和CD络合物在固定相上的吸附平衡，其影响因素包括有机溶剂的用量及酸度等。如杨青等2以C18为分析柱，将β-CD、2,6-二甲基β-CD、2,3,6-三甲基β-CD分别作为手性流动相添加剂，系统地研究了酮基布洛芬对映体在HPLC系统中的拆分。2.3手性离子对添加剂此方法为对映体与手性离子对试剂形成非对映离子对，利用其在固定相和流动相之间不同的分配比来分离，手性离子对必须具有3点作用模式。3CSP法手性固定相(CSP)是由具有光学活性的单体固定在硅胶或其它聚合物上制成的，在拆分中CSP直接与对映体相互作用，而其中一个生成具有不稳定的短暂的对映体复合物，造成在色谱柱内保留时间的不同，从而达到分离的目的。3.1天然高分子手性固定相这种固定相主要有蛋白质类、环糊精类、多糖及其衍生物类、冠醚等。其中，以环糊精类目前应用较多，同时CD分子上的手性中心也能选择性地与对映体作用。目前，以β-CD应用最多。不同的环糊精的空腔大小不同，α-CD适于分离小分子药物对映体，γ-CD适于分离大分子药物，β-CD对形成包合物有最佳大小的空腔，适用于大多数对映体的位阻和电子特征，如酮咯酸氨丁三醇盐对映体，佐匹克隆对映体，萘普生乙酯对映体的分离3。冠醚具有亲水性内腔和亲脂性外壳，可键合在硅胶或聚苯乙烯基质上制成手性固定相。根据主－客化学原理，用于含有能够质子化的伯胺功能团的药物对映体的分离，将(+)-18-冠醚-6-2,3,11,12-四羧酸键合至氨基丙基硅胶上作手性固定相，不仅可以分离具有伯氨基的药物对映体，如肌肉松弛药物氟喹酮、抗疟药伯氟喹等。3.1.1合成高分子固定相主要包括聚丙烯酞胺、聚甲基丙烯酸醋等含光学活性中心的高分子物质。运用较多的是交联聚酞胺，其分离机理一般认为是对映体与高分子聚合物本身的手性空间结合，同时还受到聚合物分子量，溶剂pH值等因素的影响。3.1.2氨基酸型手性固定相该固定相是以硅胶为起始原料，硅烷化成梭基型键合物，最后与有光学活性的氨基酸反应制得。其机理是对映体与固定相的氢键形成不同的非对映体络合物而分离。适于分离α-氨基酸衍生物、α-氨基烃基磷酸衍生物、二肽等，缺点是价格较贵。3.2配体交换型固定相该固定相是以某种聚合物，如交联的氯甲基苯乙烯与手性氨基酸结合而成，同时，还需过渡金属离子的参与，如Cu2＋等。被拆分物质通过金属络合物与固定相上的配位基发生配体交换，络合在固定相上。由于这种络合是可逆的，因此这种方法的分离效果较好，一般用来分离各种氨基酸。3.3蛋白质类固定相AGP是一种键合的蛋白类手性柱，特别适用于阳离子型化合物，手性选择性强。蛋白质手性固定相主要靠氢键及范德华力维持其稳定，可以通过调节流动相缓冲液的组成、PH值和温度来改变手性选择性。蛋白质手性柱的最大优点在于，可使对映体在非衍生形式下得到分离，同时由于采用水相流动相，因此水相样品可直接注射，其中α1-AGP柱尤其适合于对映体药物的分离。傅强等5研究了在卵类糖蛋白手性柱上影响钙离子拮抗剂尼卡地平对映体拆分的主要因素，建立了尼卡地平对映体的拆分方法。大环抗生素是近年来比较流行的手性选择剂，大环抗生素具多个手性中心，多个官能团及特定的三维空间结构，它的手性识别机理结合了环糊精、蛋白质、多糖的性质，这类手性固定相拥有较大的对映体选择性，优异的拆分效率和较短的分析时间等优点，使之成为继环糊精之后的常规分析级手性固定相。参考文献1金银秀,曾苏.柱前衍生化RP-HPLC测定人血清白蛋白中美西律对映体J.中国药学杂志,2007,42(11)860-862.2杨青,唐瑞仁,曾莎莎.高效液相色谱手性流动相法拆分酮基布洛芬对映体J.分析试验室,2007,26(8)84-86.3刁全平,侯冬岩,回瑞华,等.高效液相色谱法拆分酮咯酸氨丁三醇盐对映体J.鞍山师范学院学报,2005,7(6)58-60.

简介：从学术和经济的角度来讨论手性药物的合成方法,最可取的是不对称催化合成法,包括生物催化法和化学催化法.不对称催化反应的类型结合手性药物合成近年来发展迅速,应用前景十分可观.

简介：

简介：摘要本文用密度泛函方法在B3LYP/6-31G（d，p）水平下第一次研究了环十肽与利胆醇对映体的包接作用，对利胆醇进入环十肽洞穴的几乎所有可能的位置都考虑了，从而得出了它们的最稳定的包合物结构。从优化后的结构和结合能可以看出CDP/S-PP比CDP/R-PP更稳定。计算结果表明环肽是一种很好的能与手性小分子形成包合物的主体分子。

简介：手性药物是指药物分子结构中引入手性中心后,得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。液相色谱法成为目前手性药物分离测定的首选方法。文章介绍了手性固定相法、手性流动相法和手性试剂衍生化法这三种手性药物液相色谱分析法的概念及特点。

简介：在过去几十年的时间里，不对称催化氢化反应得到了迅速的发展，目前不对称催化反应的底物适用范围在不断得到拓展，其主要原因是高效手性配体的种类在逐渐增多。这在一定程度上促进了各种不对称氢化反应的使用价值，使得他们的反应活性更高，获得更大的价值性。目前均相不对称氢化反应被广泛的运用于手性药物合成当中。本文主要针对不对称氢化反应中的一些代表性手性配体进行简单的介绍。

简介：近日，以中科院成都有机化学有限公司为依托单位的手性药物国家工程研究中心在成都大邑工业区举行了工程化验证基地试车剪彩仪式，试车获得成功，标志着手性药物国家工程研究中心已完成工程化验证平台的建设。

简介：通过对手性药物在药效学，药代动力学立体选择性差异及在临床应用中遇到许多使其更复杂的影响因素作全面系统的阐述，表明以消旋体形式给药不尽合理，而以单一对映体给药已成为药物发展的必然趋势。且随着不对称合成和分离，分析技术的飞速发展，研究和开发疗效更好，毒副作用更小，安全性更高和更适于临床应用的单纯对映体药物将成为新药开发的重要途径。

简介：高效毛细管电泳法（highperformancecapillaryelectrophoresis,HPCE）在手性药物拆分领域得到了广泛的应用。目前,手性离子液体用于毛细管电泳拆分手性药物时,常与环糊精（CD）类手性选择剂构成二元体系产生协同作用,增强了手性离子液体潜在的手性拆分能力。依据对映体拆分的手性选择剂的种类及浓度、缓冲液的浓度和pH、电泳工作电压和温度,选出手性拆分的最佳条件。综述手性药物的发展以及应用HPCE拆分手性药物的文献资料,并对其研究的新进展作了分析。

简介：摘要：β2-肾上腺素受体是G 蛋白偶联受体家族的重要成员之一。本文以手性β2-受体药物沙丁胺醇为例综述了药物同分异构体R-和S-异构体对缓解气道炎症、气道狭窄等哮喘病症的不同效果，为深入了解不同同分异构体药物作用机制提供一定的理论基础。此外，通过比较，初步确定左旋体优于消旋药物，具有较好的治疗作用且副作用较少，药物的右旋体可能与消旋药物的副作用有关，为临床上合理的药物治疗提供一定的指导。

简介：摘要：手性药物的分离一直是研究的热点，对于新药的研发和旧药的改进具有深远的意义。当时人们对手性药物的认知还没有那么清晰，不知道有那么多相似性的化合物，疗效会有那么多差异。即使知道了它们在生物活性上的差异，在那个检测手段落后的年代，我们也无法区分左旋和右旋化合物。本文通过技术研究手性药物的拆分机理和高灵敏的分析方法，探索一种基于技术的分离制备单一对映体的新方法。