简介:摘要神经前体细胞表达发育下调蛋白-8(NEDD8)是类泛素家族的重要成员之一,通过与底物共价结合(又称neddylation修饰),在维持细胞稳态及调节细胞周期、信号转导、转录翻译、DNA修复、肿瘤生成等方面发挥重要的作用。近年研究发现NEDD8及相关酶的功能紊乱在肝脏疾病中普遍存在,广泛参与肝炎、肝纤维化以及肝癌细胞的增殖、侵袭、凋亡与自噬等生物学过程。现重点就NEDD8在肝脏疾病中的研究进展进行综述。
简介:摘要目的探讨MLN4924抑制乳腺癌细胞增殖的作用及其机制。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为模型细胞,采用细胞毒性和细胞的克隆形成实验探讨MLN4924对MCF-7细胞增殖的抑制作用。细胞实验分组:对照组,MLN4924浓度分别为0.1、0.3和1.0 μmol/L的实验组。动物实验分组:对照组,给MLN4924药物2.5、5.0及10.0 mg/kg的实验组。通过蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光考察MLN4924对neddylation修饰的抑制作用、细胞凋亡和DNA损伤。采用GraphPad Prism 8进行统计学分析,通过t检验评价两组数据之间的差异。结果MLN4924显著抑制MCF-7细胞的增殖能力,实验组的细胞集落数量显著少于对照组,可有效抑制cullin-1蛋白的neddylation修饰,实验组NEDD8的表达显著低于对照组(相对灰度值0.42±0.16比1.13±0.22,t=8.03,P<0.01),差异有统计学意义,诱导细胞DNA损伤,实验组γ-H2AX的表达显著高于对照组(相对灰度值0.16±0.03比0.04±0.01,t=9.15,P<0.01),差异有统计学意义,显著上调cleaved Caspase-3的表达,诱导肿瘤细胞凋亡,在体内可有效抑制MCF-7裸鼠移植瘤的增殖,并表现出较低的不良反应。结论靶向neddylation能显著抑制乳腺癌细胞的增殖。
简介:摘要目的探讨食管癌和肺癌患者放疗前CD4/CD8比值及总B淋巴细胞在预测放射性肺炎(RP)发生中的价值。方法回顾性分析2018年4月至2020年3月在中国科学院合肥肿瘤医院接受放疗的28例食管癌和16例肺癌患者的临床病理资料,根据患者治疗期间及治疗后是否发生RP将患者分为RP组(n=16)和非RP组(n=28)。比较两组患者放疗前CD4/CD8比值及总B淋巴细胞、RP组患者放疗前后CD4/CD8比值及总B淋巴细胞,采用受试者工作特征曲线分析放疗前CD4/CD8比值及总B淋巴细胞预测RP的价值。结果RP组患者放疗前CD4/CD8比值(0.993±0.179)低于非RP组(1.708±0.170),差异有统计学意义(t=2.706,P=0.009);RP组患者血清总B淋巴细胞[(4.409±0.823)%]低于非RP组[(8.153 ±1.017)%],差异有统计学意义(t=0.986,P=0.015)。RP组患者接受胸部放疗后发生RP时CD4/CD8比值(0.785±0.167)较放疗前(0.993±0.179)降低,但差异无统计学意义(t=1.376,P=0.189);RP组患者接受胸部放疗后发生RP时总B淋巴细胞[(3.487±1.018)%]较放疗前[(4.409±0.823)%]降低,但差异无统计学意义(t=0.804,P=0.433)。CD4/CD8比值、总B淋巴细胞预测RP的临界值分别为0.580、0.357。CD4/CD8比值预测RP的曲线下面积(AUC)为0.802(95%CI为0.653~0.932),敏感性为89.29%,特异性为68.75%;总B淋巴细胞预测RP的AUC为0.694(95%CI为0.483~0.814),敏感性为85.71%,特异性为50.00%;两项联合预测RP的AUC为0.834(95%CI为0.697~0.932),敏感性为81.25%,特异性为89.29%;两项联合检测时AUC分别明显高于单独检测,差异均有统计学意义(Z=1.115,P=0.046;Z=1.992,P=0.026)。结论RP组患者放疗前CD4/CD8比值、总B淋巴细胞低于非RP组患者,血清CD4/CD8比值、总B淋巴细胞在预测接受胸部放疗的恶性肿瘤患者发生RP方面有重要意义。