简介：目的观察Beagle犬连续6个月pD单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方（ISMN．V-S）降压药物所产生的毒性反应，比较3种药物联合应用后，毒性是否增加或产生新的毒性。方法健康Beagle犬40只，雌雄各半，分为5组，空白对照组、单缬螺复方15、50、150mg／（kg·d）及缬沙坦对照组，每组8只动物。给药体积为5mL／kg，每日ig给药1次，每周给药6d，连续给药26周，停药观察4周。实验期间，每日进行一般状态观察，每周测定1次体质量及摄食量，并于给药前、给药第13、26周及停药恢复期第4周，分别对眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学进行检查，在给药期结束前及恢复期结束前测量动物血压，末次给药后及恢复期结束后分两批对动物剖检并进行病理组织学检查。结果各组动物行为活动、饮食、饮水正常。动物体质量、摄食量组间无差异。试验进行过程中进行的眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学等指标的检查，未见异常。各给药组动物血压同空白对照组比较明显降低，停药后恢复正常。组织病理学检查，除个别动物肾脏发生自发性病变，其他动物未见明显病理器官改变。结论本试验条件下，单缬螺复方降压药物除药理作用延伸引起的血压降低外，未出现药物的蓄积现象，同各成分单独使用相比，未见毒性增加或产生新的毒性。

简介：目的利用在线柱切换反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定大鼠血浆丁螺环酮浓度及药代动力学.方法以自制限进填料柱为预处理柱,LunaC18柱为分析柱,预处理流动相为水-甲醇（95∶5,V/V）,流速为1ml/min;分析流动相为甲醇-5mmol/L甲酸铵（75∶25,V/V）,流速为1ml/min,切换时间为3min,柱温为25℃;检测波长为283nm.选取Wistar大鼠6只,禁食12h,按15mg/kg剂量给予丁螺环酮片剂灌胃,并于给药后0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24h经大鼠眼球后静脉丛采血0.5ml,离心,取上清液进样,观察血药浓度-时间曲线下面积、半衰期（t1/2）、最大浓度（Cmax）、清除率（CLZ）.结果丁螺环酮在0.2~4.8μg/ml的浓度范围内具有良好的线性关系（r=0.9993）,3个加标水平（0.3、0.6、2.4μg/ml）的平均回收率为96.03%、104.67%、105.76%,日内和日间精密度均〈5%.血药浓度-时间曲线下面积AUC0→8为3.023μg/（ml·h）,AUC0→∞为4.056μg/（ml·h）,t1/2为3.944h,Cmax为1.38μg/ml,CLZ为3.712L/（h·kg）.结论RP-HPLC简便、快速、灵敏、准确,适用于血浆样品中丁螺环酮的药代动力学研究.