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简介：摘要目的探讨HER-2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征、生存时间以及HER-2突变对中晚期NSCLC患者一线化疗预后的影响。方法将2013—2018年于郑州大学第一附属医院就诊的伴HER-2基因突变的NSCLC患者作为研究对象，回顾性分析其临床病理特征并探讨预后。结果HER-2基因在NSCLC患者总突变率为5.8%(28/482)，其中有肿瘤家族史的高于无者(14.0%∶4.0%, P<0.001)，伴淋巴结转移的高于无者(7.4%∶1.5%, P＝0.015)，伴骨转移的高于无者(10.3%∶3.5%, P＝0.002)，伴脑转移的突变率高于无者(10.8%∶4.6%, P＝0.023)，Ⅲ~Ⅳ期的高于Ⅰ~Ⅱ期者(7.4%∶0.0%, P＝0.005)，EGFR阴性的高于EGFR阳性者(10.7%∶0.0%, P<0.001)。28例HER-2突变阳性患者中位生存时间为13.0个月，采用一线化疗的Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者中伴随HER-2基因突变患者中位无进展生存时间短于无者(4个月∶5个月，P＝0.003)。结论HER-2突变多发生于有肿瘤家族史、伴淋巴结转移、脑转移、骨转移、Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC患者中，且HER-2基因突变与EGFR基因突变相互排斥，HER-2突变可能提示预后不良。

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简介：摘要目的研究miR-133b对结肠癌细胞(SW620细胞)凋亡及放射敏感性影响并探讨其机制。方法采用脂质体法转染miR-con组(转染miR-con)、miR-133b组(转染miR-133b mimics)、si-con组(转染si-con)和si-HER-2组(转染si-HER-2) SW620细胞，然后进行0、2、4、6、8 Gy照射。使用qRT-PCR、Western blot、流式细胞术、克隆形成实验和双荧光素酶报告基因实验分别检测各组细胞中miR-133b表达、HER-2蛋白表达、细胞凋亡、细胞存活分数和细胞荧光活性。结果与照射前相比，照后SW620细胞中miR-133b表达降低(P<0.05)，HER-2表达升高(P<0.05)。过表达miR-133b、敲减HER-2均可降低SW620细胞存活分数(P<0.05)，促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-133b可抑制野生型HER-2细胞荧光活性(P<0.05)，且可负向调控HER-2蛋白表达。结论miR-133b可抑制SW620细胞存活，促进细胞凋亡，增强放射敏感性，其机制可能与靶向HER-2有关。

简介：摘要2002年曲妥珠单抗获批上市，开启了我国乳腺癌靶向治疗的新纪元。20年来，中国乳腺癌抗人表皮生长因子受体2（HER2）治疗经历了单靶向药物、酪氨酸激酶抑制剂、双靶向药物和抗HER2联合抗体-药物偶联物等阶段；抗HER2靶向治疗格局的变化，不断改变着HER2阳性乃至HER2低表达患者的治疗模式，显著改善了患者预后。20年来，中国学者从参与国际临床试验、完成进口产品注册研究，到结合中国临床实际，开发中国自主知识产权的产品，丰富了HER2靶向治疗临床研究证据，形成了兼具国际标准与中国特色的治疗体系，《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》和《靶向HER2乳腺癌临床诊疗中国专家共识》的制定，更是中国智慧和中国贡献的集中体现。

简介：摘要目的探讨2019版中国乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)检测指南对浸润性乳腺癌免疫组化(IHC)检测HER-2(++)患者荧光原位杂交(FISH)检测结果判读的影响及其临床意义。方法选取2019年5—11月郑州大学第一附属医院收治的569例浸润性乳腺癌患者，根据2014版和2019版乳腺癌HER-2检测指南IHC检测结果判读均为HER-2(++)。进一步行HER-2/17号染色体着丝粒(CEP17)双探针FISH检测，分别根据2014版和2019版乳腺癌HER-2检测指南对检测结果进行判读，分析2019版指南对HER-2检测结果判读的影响。结果根据2014版指南判读，569例患者中，HER-2阳性139例(24.43%)，HER-2阴性363例(63.80%)，不确定67例(11.78%)。根据2019版指南判读，569例患者中，第1组115例(20.21%)，第2组9例(1.58%)，第3组15例(2.64%)，第4组67例(11.78%)，第5组363例(63.80%); HER-2阳性130例(22.85%)，HER-2阴性439例(77.15%)。与2014版指南比较，根据2019版指南判读后HER-2阳性率由24.43%(139/569)降低为22.85%(130/569)，差异无统计学意义( χ2＝0.394，P＝0.577)；HER-2阴性率由63.80%(363/569)增加到77.15%(439/569)，差异有统计学意义(χ2＝24.392，P<0.05)。43例IHC不完整的弱至中等强度细胞膜染色、根据2014版指南判读为HER-2(++)、根据2019版指南判读为HER-2(+)的患者，其FISH检测结果根据2014版指南判读，HER-2阳性1例(2.33%)，不确定6例(13.95%)，HER-2阴性36例(83.72%)；根据2019版指南判读，43例患者均为HER-2阴性。结论按照2019版指南判读IHC检测HER-2(++)患者的FISH检测结果，部分患者由根据2014版指南判读的HER-2(++)变为HER-2(+)，使FISH检测的HER-2阳性率出现小幅度降低，HER-2阴性率升高，并消除了FISH检测不确定的结果，为筛选HER-2靶向治疗获益患者提供了更为明确的参考。

简介：摘要目的探讨2019版中国乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)检测指南对浸润性乳腺癌免疫组化(IHC)检测HER-2(++)患者荧光原位杂交(FISH)检测结果判读的影响及其临床意义。方法选取2019年5—11月郑州大学第一附属医院收治的569例浸润性乳腺癌患者，根据2014版和2019版乳腺癌HER-2检测指南IHC检测结果判读均为HER-2(++)。进一步行HER-2/17号染色体着丝粒(CEP17)双探针FISH检测，分别根据2014版和2019版乳腺癌HER-2检测指南对检测结果进行判读，分析2019版指南对HER-2检测结果判读的影响。结果根据2014版指南判读，569例患者中，HER-2阳性139例(24.43%)，HER-2阴性363例(63.80%)，不确定67例(11.78%)。根据2019版指南判读，569例患者中，第1组115例(20.21%)，第2组9例(1.58%)，第3组15例(2.64%)，第4组67例(11.78%)，第5组363例(63.80%); HER-2阳性130例(22.85%)，HER-2阴性439例(77.15%)。与2014版指南比较，根据2019版指南判读后HER-2阳性率由24.43%(139/569)降低为22.85%(130/569)，差异无统计学意义( χ2＝0.394，P＝0.577)；HER-2阴性率由63.80%(363/569)增加到77.15%(439/569)，差异有统计学意义(χ2＝24.392，P<0.05)。43例IHC不完整的弱至中等强度细胞膜染色、根据2014版指南判读为HER-2(++)、根据2019版指南判读为HER-2(+)的患者，其FISH检测结果根据2014版指南判读，HER-2阳性1例(2.33%)，不确定6例(13.95%)，HER-2阴性36例(83.72%)；根据2019版指南判读，43例患者均为HER-2阴性。结论按照2019版指南判读IHC检测HER-2(++)患者的FISH检测结果，部分患者由根据2014版指南判读的HER-2(++)变为HER-2(+)，使FISH检测的HER-2阳性率出现小幅度降低，HER-2阴性率升高，并消除了FISH检测不确定的结果，为筛选HER-2靶向治疗获益患者提供了更为明确的参考。

简介：摘要目的探讨酰胺质子转移加权(amide proton transfer weighted，APTw)成像和脂肪定量测量(mDIXON-Quant)技术评估子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)基因表达的价值。材料与方法回顾性分析26例经手术病理证实为EC的患者资料，其中Her-2表达阳性组11例，Her-2表达阴性组15例，术前行3.0 T MR检查，扫描序列包括APTw和mDIXON-Quant，扫描后经后处理获得APTw序列的APT图以及mDIXON-Quant序列的横向弛豫率(R2*)、脂肪分数(fat fraction，FF)图。由2名观察者分别测量两组病例的APT、R2*和FF值，采用同类相关系数(intra-class correlation coefficients，ICC)检验2名观察者对两组病例各参数值测量结果的一致性，采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较两组病例各参数值的差异，采用ROC曲线对差异有统计学意义的参数评估EC Her-2基因表达的效能进行评价，并计算曲线下面积(area under the curve，AUC)及相对应的截断值、敏感度、特异度。结果2名观察者测量各组数据的一致性良好(ICC＞0.75)。Her-2表达阳性组的APT、R2*和FF值分别为2.850% (2.300%，2.900%)、(17.102±2.333) Hz和1.629%±1.086%，Her-2表达阴性组的上述参数值分别为2.313%±0.415%、(15.134±1.854) Hz和1.476%±1.131%，Her-2表达阳性组的APT、R2*值大于Her-2表达阴性组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，两组之间的FF值差异无统计学意义(P＞0.05)。APT、R2*值评估EC Her-2基因表达的AUC分别为0.755、0.739，截断值分别为2.475%和16.503 Hz，敏感度分别为72.7%和63.6%，特异度分别为80.0%和86.7%。结论APTw及mDixon-Quant技术有半定量评估EC Her-2基因表达的潜力，具有一定临床应用价值。

简介：摘要2例抗乙酰胆碱抗体与抗电压门控钙通道抗体阳性的重症肌无力患儿，均为女性，确诊年龄分别为7、2岁，均以眼睑下垂、晨轻暮重起病，新斯的明试验阳性、重复电刺激示高频和低频刺激复合肌肉动作电位均递减>10%、血清学抗体检测阳性。例1在使用吗替麦考酚酯、环磷酰胺治疗效果不佳后选择他克莫司治疗，随访6个月余肌无力症状缓解；例2在泼尼松联合溴吡斯的明治疗后随访1年3个月病情平稳。

简介：摘要目的分析HER-2染色在两种不同免疫组化染色平台结果不一致的原因。方法收集2019年1—9月本院病理科存档的肿瘤标本40例，25例浸润性乳腺癌和15例胃癌在Roche Ventana XT和Leica Bond Max全自动免疫组化仪上分别进行HER-2染色，其结果严格参照HER-2检测指南进行判读。结果25例浸润性乳腺癌HER-2在Roche Ventana XT和Leica Bond Max全自动免疫组化仪的染色结果比较差异有统计学意义（P＜0.05），Kappa值0.135，一致性较差。15例胃癌HER-2在Roche Ventana XT和Leica Bond Max全自动免疫组化仪的染色结果比较差异无统计学意义（P＞0.05），Kappa值0.186，一致性较差。结论不同免疫组化染色平台染色效果存在一定的差异，为了提高病理切片质量，推进规范化操作流程，针对不同的抗体选用合适的染色平台。

简介：摘要目的以HER2荧光原位杂交（FISH）检测作为参照，使用免疫组织化学（IHC）法比较2种抗体对胆囊腺癌HER2蛋白检测效能。方法建立一组包含108例胆囊浸润性腺癌的高产组织芯片，用2种抗HER2抗体（克隆号4B5和A0485）在其相对应平台检测HER2蛋白表达，FISH方法检测HER2基因扩增。用ROC曲线计算IHC灵敏度、特异度及准确度，Kappa系数分析一致性，McNemar检验比较各组间检出率差异。结果HER2基因扩增病例为23例（21.3%）。4B5抗体的表达结果（3+、2+、0/1+）为12、13、83例。IHC 3+检出HER2基因扩增的灵敏度和特异度分别为52.2%和100%。A0485抗体的表达结果（3+、2+、0/1+）为22、45、41例。IHC 3+检出HER2基因扩增的灵敏度和特异度分别为65.2%和68.2%。两组结果差异有统计学意义（P<0.01）。以IHC 2/3+作为阳性，4B5抗体检出HER2扩增的灵敏度和特异度分别为78.3%和72.0%，A0485为100%和34.3%，结果差异有统计学意义（P<0.01）。4B5抗体IHC 2/3+检出HER2基因扩增的准确度为0.907，A0485为0.869。4B5抗体IHC和FISH检测结果的一致性为88.9%（Kappa值=0.679），A0485抗体为59.3%（Kappa值=0.284）。结论在胆囊腺癌中4B5抗体IHC结果和FISH结果的一致性高于A0485抗体。

简介：摘要目的筛选适合监测低葡萄糖代谢的胃黏液腺癌小鼠模型的89Zr标记表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体(简称单抗)分子探针。方法通过细胞爬片和移植瘤肿瘤切片验证MGC803胃癌细胞株的EGFR和HER2表达情况；用89Zr标记去铁胺-西妥昔单抗(DFO-Cetuximab)和去铁胺-帕妥珠单抗(DFO-Pertuzumab)，制得分别靶向EGFR和HER2的89Zr-DFO-Cetuximab和89Zr-DFO-Pertuzumab，测定其放化纯；通过细胞结合实验、阻断实验验证89Zr-DFO-Cetuximab和89Zr-DFO-Pertuzumab与MGC803的结合力和特异性；将12只MGC803荷瘤裸鼠模型分3组(每组4只)，分别注射89Zr-DFO-Cetuximab(7.4 MBq/只，74 μg/只)、89Zr-DFO-Pertuzumab(7.4 MBq/只，70 μg/只)和18F-脱氧葡萄糖(FDG)(7.4 MBq/只)，于注射后4、24和48 h进行microPET显像(18F-FDG显像为注射后1 h)；另取8只荷瘤裸鼠，分为89Zr-DFO-Cetuximab组和89Zr-DFO-Pertuzumab组(各4只)，于探针注射后48 h进行生物分布研究。采用两独立样本t检验进行组间生物分布比较。结果肿瘤切片免疫荧光染色示MGC803胃癌细胞株EGFR表达量高于HER2。89Zr-DFO-Cetuximab和89Zr-DFO-Pertuzumab放化纯均大于95%，比活度分别为100和95 MBq/mg；2种探针在生理盐水和胎牛血清(FBS)中稳定性好，放置72 h放化纯仍高于80%。MicroPET显像示MGC803肿瘤部位89Zr-DFO-Cetuximab的摄取高于18F-FDG和89Zr-DFO-Pertuzumab。生物分布实验示，48 h肿瘤89Zr-DFO-Cetuximab摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]为56.3±12.0，高于89Zr-DFO-Pertuzumab摄取(22.0±3.6；t＝4.31, P<0.05)。结论相较于89Zr-DFO-Pertuzumab，89Zr-DFO-Cetuximab具有更好的无创监测低葡萄糖代谢胃黏液腺癌的潜能。

简介：摘要探索多线治疗失败的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，Her-2)阳性乳腺癌患者的治疗方案。我们对收治的1例难治性Her-2阳性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。该患者初诊即为Her-2阳性晚期乳腺癌，经过外院六线治疗病情基本上处于进展状态，乳腺肿瘤破溃流脓，双肺转移灶增大增多，患者生存质量较差。该患者入住徐州医科大学附属宿迁医院后，经过MDT讨论后，我们给予吡咯替尼联合卡培他滨方案治疗，患者胸部创面逐渐愈合，肺内转移灶逐渐减少、缩小，生活质量较好。对该病例的回顾性分析结果表明对于多线治疗失败的Her-2阳性乳腺癌患者，特别是靶向治疗失败的患者，应用吡咯替尼联合卡培他滨方案或许能给此类患者带来希望。

简介：摘要报道1例抗锌指蛋白4（ZIC4）抗体、抗Hu抗体双重阳性的边缘性脑炎，患者中年女性，因记忆力下降、行走不稳、下肢麻木2个月余入院，临床主要表现为认知下降、共济失调、双下肢感觉障碍，磁共振示双侧颞叶、海马异常信号，肌电图示感觉神经损害，查血和脑脊液抗ZIC4抗体、抗Hu 抗体双重阳性，其他各项检查未发现肿瘤。主要诊断为边缘性脑炎合并亚急性小脑变性、亚急性感觉神经元病，副肿瘤神经综合征。考虑存在潜在的肿瘤风险，需要长期随访。类似病例国内较少报道，以期引起临床医师的重视。

简介：摘要目的探讨实验室抗CCP、AKA、APF这3种自身抗体自制质控品的制备及评价，为其他自身抗体自制质控品的制备提供参考。方法将阳性血清和体检健康人群的阴性血清按比例进行混合，调制成所需浓度的混合血清，再进行56 ℃加热30 min灭活，离心过滤后分装，置-20 ℃以下冰箱保存。检测20瓶质控品以及连续检测20次同瓶质控品计算变异系数（CV）值来测定混合血清的瓶间差。37 ℃水浴储存条件下每天检测10次求出偏差，来判断37 ℃条件下的稳定性。-20 ℃冷冻储存，每周检测1次，求出每月CV值，来判断长期稳定性。结果37 ℃条件下，在长达8 d的时间中，抗CCP抗体的偏倚都小于±20%的偏倚要求，AKA、APF的结果都在上下一个滴度的可接受范围内。在瓶间差测试中，抗CCP抗体的CV瓶间为3.2%，远<20%的瓶间差要求，而AKA、APF的瓶间差可视为0。在-20 ℃长期稳定性实验中，累计9个月的检测结果，抗CCP抗体总CV为10.6%，<20%的要求，AKA、APF结果都在上下一个滴度的可接受范围内。所有阴性质控品的检测结果均为阴性。结论抗CCP、AKA、APF这3种抗体自制混合血清质控品的性能良好，且该方法简单，可操作性强，适用于各级医院和实验室，也为其他自身抗体室内质控品的制备提供参考。

简介：摘要目的探究曲妥珠单抗联合卡培他滨、奥沙利铂治疗老年Her-2过度表达胃上部癌患者的效果。方法选取2017年1月至2020年6月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的109例老年Her-2过度表达胃上部癌患者，进行前瞻性随机平行对照研究，随机数字表法分成A组、B组。A组55例，男31例，女24例，年龄（66.37±2.64）岁；Ⅲb期29例，Ⅳ期26例；体质量指数（22.38±1.62）kg/m2；B组54例，男29例，女25例，年龄（47.78±7.65）岁；Ⅲb期27例，Ⅳ期27例；体质量指数（22.61±1.63）kg/m2。B组接受卡培他滨、奥沙利铂联合治疗，A组于B组基础上加用曲妥珠单抗治疗。对比2组客观缓解率与治疗前、治疗4周期肿瘤标志物［糖类抗原242（CA242）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）］水平、血清基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平和不良反应发生率。采用SPSS 22.0处理数据，组间比较采用t检验和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果A组客观缓解率为72.73%（40/55），较B组51.85%（28/54）高（χ2=5.060，P=0.025）；治疗4周期，A组血清CA242为（32.56±4.96）mg/L、CEA为（18.45±2.25）mg/L、CA199为（195.68±13.54）mg/L，均较B组［分别为（56.35±4.18）mg/L、（27.65±3.08）mg/L、（282.43±18.35）mg/L］低（t=27.054，P<0.001；t=17.831，P<0.001；t=28.121，P<0.001）；治疗4周期，A组血清MMP-9为（213.53±27.85）bg/ml、VEGF为（15.09±3.26）pg/ml、SDF-1α为（17.65±5.78）pg/ml，均较B组［分别为（286.17±30.23）bg/ml、（22.27±3.46）pg/ml、（25.20±6.33）pg/ml］低（t=13.051，P<0.001；t=11.153，P<0.001；t=6.505，P<0.001）；观察组腹泻发生率为10.91%（6/55）、恶心发生率为12.73%（7/55）、骨髓抑制发生率为5.45%（3/55）、肝功能损害发生率为5.45%（3/55）、四肢麻木发生率为5.45%（3/55），对照组分别为7.41%（4/54）、18.52%（10/54）、1.85%（1/54）、9.26%（5/54）、1.85%（1/54），两组比较差异均无统计学意义（χ2=0.091，P=0.763；χ2=0.694，P=0.405；χ2=0.241，P=0.624；χ2=0.155，P=0.693；χ2=0.241，P=0.624）。结论在卡培他滨、奥沙利铂治疗老年Her-2过度表达胃上部癌患者基础上，加用曲妥珠单抗可进一步提高疗效，调节肿瘤标志物水平，抑制肿瘤细胞生长，且不明显增加不良反应发生风险，安全性高。

简介：AbstractAntibody-drug conjugates (ADCs) combine the high specificity of monoclonal antibodies with the high anti-tumor activity of small molecular cytotoxic payloads. The anti-tumor activity of ADCs is mainly achieved by the direct blocking of the receptor by monoclonal antibodies, direct action and bystander effect of cytotoxic drugs, and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity. ADCs have been used in adjuvant therapy and rescue treatment of human epidermal receptor 2 (HER2)-positive breast cancer, greatly improving the prognosis of breast cancer patients. Several ongoing clinical trials of ADC for breast cancer and other solid tumors proved the potential of ADCs will provide more promising treatment options for patients with malignant tumors. This review introduces the mechanism and latest clinical progress of ADC drugs approved for HER2-positive breast cancer to guide clinical practice and conduct research.

简介：摘要目的评估基于18F-氟脱氧葡萄糖（FDG） PET/CT图像建立的多元影像组学模型对乳腺癌原发灶人表皮生长因子受体2（HER-2）表达状态的预测价值。方法回顾性分析2010年1月1日至2019年12月31日于天津医科大学肿瘤医院行18F-FDG PET/CT检查的273例女性乳腺癌患者的临床和影像学资料，年龄26~78（51.8±10.8）岁。根据乳腺癌原发灶HER-2表达状态的不同将患者分为HER-2阳性组和HER-2阴性组，比较2组患者的临床特征和PET/CT代谢参数的差异。勾画原发灶的感兴趣区，提取所有影像组学特征并建立基于PET/CT图像的影像组学特征模型，将样本中70%的患者作为训练集，剩余30%的患者作为测试集，采用受试者工作特征曲线比较PET/CT代谢参数及影像组学模型对乳腺癌原发灶HER-2表达状态的预测能力，采用十折交叉验证计算预测模型的平均性能。采用Wilcoxon秩和检验比较组间各PET代谢参数是否存在差异。计数资料的比较采用χ2检验，计量资料的比较采用两独立样本t检验和Mann-Whitney U秩和检验。结果HER-2阳性组患者106例、阴性组患者167例。HER-2阴性组患者合并腋下淋巴结转移的比例较HER-2阳性组患者高[85.03%（80/106）对75.47%（142/167）]，且差异有统计学意义（χ2=3.900，P<0.05）。除腋下淋巴结转移情况外，2组患者的年龄、病理学类型及肿瘤分期间的差异均无统计学意义（t=-0.028，χ2=5.429、1.891，均P>0.05）。2组患者的PET代谢参数最大标准化摄取值、平均标准化摄取值、标准化摄取值峰值、肿瘤代谢体积、病灶糖酵解总量之间的差异均无统计学意义（Z=-1.583~-0.064，均P>0.05）。最终筛选出具有较好预测价值的37个影像组学特征建立组学特征模型，其中，PET影像组学参数8个、CT影像组学参数29个。在训练集中，影像组学特征模型曲线下面积（AUC）、准确率、灵敏度和特异度分别为0.913（95% CI：0.871~0.954）、0.882（95%CI：0.832~0.922）、0.849（95%CI：0.759~0.910）和0.910（95%CI：0.841~0.952）；在测试集中，影像组学特征模型AUC、准确率、灵敏度和特异度分别为0.820（95%CI：0.723~0.918）、0.830（95%CI：0.738~0.900）、0.875（95%CI：0.701~0.959）和0.807（95%CI：0.683~0.892）；经十折交叉验证后，影像组学模型的AUC、准确率、灵敏度、特异度的均值分别为0.818、0.847、0.908、0.764。结论相较于传统的PET代谢参数，基于18F-FDG PET/CT图像建立的多元影像组学模型对乳腺癌原发灶HER-2表达状态有较好的预测价值，有助于临床医师筛选曲妥珠单抗受试人群，改善患者预后。

简介：摘要目的评估类风湿关节炎（RA）患者中抗PAD2自身抗体（α-PAD2）和抗PAD4自身抗体（α-PAD4）联合检测的临床应用价值。方法本研究收集了2018年11月至2019年11月北京大学人民医院住院的RA患者148例和非RA的关节炎对照（DC组）35例。同时收集了2019年6—7月北京大学人民医院体检的健康体检者44名。通过ELISA方法检测血清中α-PAD2和α-PAD4水平。根据需要，采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis（KW）检验、χ²检验或Fisher精确检验进行统计学分析。相关性分析采用逻辑回归模型。结果α-PAD2和α-PAD4在RA组、DC组及HC组中的阳性率分别为26.4%（39/148）和20.9%（31/148）、5.7%（2/35）和5.7%（2/35）、4.5%（2/44）和2.3%（1/44）。α-PAD4阳性的RA患者较α-PAD4阴性患者病程更长（17.3±13.2年比8.6±10.2年，P<0.001），其肺间质性疾病（ILD）发生率更高（54.8%比25.6%，P=0.002）。α-PAD2与RA-ILD间未发现显著相关（OR：0.797，P=0.579），而α-PAD4与RA-ILD间存在显著相关（OR：3.521，P=0.002）。对于血清阳性的RA患者，α-PAD4抗体仅与RA-ILD呈现弱相关（OR：2.324，P=0.046），而联合检测α-PAD2和α-PAD4，即α-PAD2阴性同时α-PAD4阳性可以显著提高其与RA-ILD的相关性（OR：4.059，P=0.007）。结论α-PAD2存在于RA中，其对于RA的诊断具有一定的潜在价值。此外，α-PAD2联合α-PAD4检测可以增强α-PAD4对于RA-ILD风险的预测价值。因此，α-PAD2作为RA新的潜在生物标志物，可能作为现有RA血清学标志物的重要补充。