简介:摘要核苷(酸)类似物(NAs)是最常用的慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗药物,但其很难使患者HBsAg消失。近年的一些研究发现,小部分HBeAg阴性CHB患者在NAs停药后可继发血清HBsAg阴转(即功能性治愈或临床治愈),并据此提出“停药-治愈”(stop-to-cure)策略。尽管机制尚未完全阐明,目前已知的停药后血清HBsAg阴转相关因素包括乙型肝炎病毒(HBV)基因型、NAs疗程长短、停药时的HBsAg和HBV RNA水平及人种差异等。本文特就HBeAg阴性CHB患者的最佳停药时机、预测停药复发的潜在标志物及停药-治愈的可能机制进行讨论,并对再治疗时机等提出建议。
简介:摘要目的探讨影响慢性髓性白血病(CML)患者无治疗缓解(TFR)结局的相关因素。方法回顾性分析河南省慢性粒细胞白血病联盟协作单位自2013年6月2日至2021年3月27日自动停用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)且随访时间≥6个月的CML患者的临床资料。单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型法。结果共纳入135例患者,其中女69例(51.1%),男66例(48.9%);停药时中位年龄[M(Q1,Q3)]49(38,58)岁。停药前,72例(53.3%)患者应用二代TKI治疗,63例(46.7%)患者应用伊马替尼(IM)治疗,其中17例(12.6%)患者有TKI减/停病史;TKI中位累积治疗 84(68,108)个月;TKI治疗至获得深层分子学反应(DMR)的中位时间12(8,26)个月;DMR中位持续时间65(54,84)个月,其中9例(6.7%)患者DMR不稳定。中位随访16(6~96)个月,35例(25.9%)患者在中位3(1~22)个月失去主要分子学反应(MMR),总体的TFR率74.1%。单因素分析结果显示:应用二代TKI治疗、TKI治疗至获得DMR时间≤12个月、DMR持续≥48个月、DMR持续稳定、无TKI减/停病史等因素是影响停药患者TFR结局的有利因素(均P<0.05)。二代TKI治疗组患者的TFR率显著高于IM治疗组(81.9%比65.1%,P=0.019)。多因素分析结果显示:应用二代TKI治疗[RR=0.451,95%CI:0.227~0.896,P=0.023]和DMR持续稳定[RR=0.120,95%CI:0.053~0.271,P<0.001]是停药患者TFR结局的保护因素。结论停药前应用二代TKI治疗和DMR持续稳定是停药患者TFR结局的保护因素。停药前获得持续稳定DMR≥48个月的CML患者,停药后获得TFR的概率更高。
简介:摘要目的探讨直接抗病毒药物(DAAs)治愈的初治慢性丙型肝炎(CHC)患者自然杀伤(NK)细胞的功能变化特点及粒细胞样髓源抑制细胞(gMDSCs)对NK细胞功能的影响。方法前瞻性纳入2016年3月至2017 年1月解放军第五医学中心感染性疾病诊疗与研究中心经DAAs治愈的13例初治CHC患者 [男6例,女7例,年龄21~65(37±14)岁],13名健康人为健康对照[男6例,女7例,年龄21~57(36±11)岁]。采用流式细胞术分析DAAs治愈过程中外周血NK细胞和CD56bright、CD56dimNK细胞亚群,以及gMDSCs的免疫学特点。分析gMDSCs与NK细胞及其各亚群功能变化的相关性。通过NK细胞和gMDSCs共培养实验观察gMDSCs对NK细胞功能的影响,并探索其相关机制。结果与健康对照组相比,CHC患者治疗前NK细胞及其CD56bright亚群、CD56dim亚群γ干扰素(IFN-γ)的表达降低[M(Q1,Q3)][3.182(2.757,4.237)比6.675(4.476,8.280),1.434(1.127,2.434)比3.045(1.680,4.856),2.611(1.749,3.498)比5.160(4.232,7.683)],CD107a的分泌增强[9.314(7.838,13.543)比3.480(2.938,6.824),2.544(1.366,4.768)比0.552(0.408,1.560),10.339(9.145,12.534)比3.488(3.117,5.651)](均P<0.05),gMDSCs的百分比和血浆精氨酸酶Ⅰ(arginase Ⅰ)浓度增高[7.050(4.180,12.538)比1.440(0.444,2.261),114.278(68.492,163.724)比64.753(50.809,93.278)] (均P<0.05);抗病毒治疗后,NK细胞及其亚群产生IFN-γ能力明显增强、CD107a的表达显著下降,gMDSCs的百分比和血浆arginase Ⅰ浓度明显降低(均P<0.05)。进一步分析发现,NK细胞和CD56dimNK细胞亚群产生IFN-γ的水平均与gMDSCs百分比呈负相关(r分别为0.668、-0.750,均P<0.05);随着gMDSCs百分比的增加,NK细胞及其亚群释放CD107a的水平逐渐升高,且CD56brightNK细胞脱颗粒能力与gMDSCs百分比呈显著正相关(r=0.711, P=0.021)。将NK细胞和gMDSCs共培养发现gMDSCs可抑制NK细胞IFN-γ的表达;阻断arginase Ⅰ途径可显著提高NK细胞产生IFN-γ的能力。结论CHC患者外周血gMDSCs可通过arginase Ⅰ途径抑制NK细胞的功能,DAAs治愈的CHC患者gMDSCs百分比下降,NK细胞功能得到明显改善。
简介:摘要目的总结并比较分析对急性单纯性阑尾炎患者进行保守治疗以及手术治疗的临床效果和治愈率的影响。方法选择2016年12月-2018年1月期间在我院治疗急性单纯性阑尾炎的患者作为样本研究资料,共有64例。依照计算机表法处理为两组,试验组(n=32例)进行手术治疗,对照组(n=32例)进行保守治疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果试验组患者的临床治愈率,下床活动时间、腹痛持续时间、抗生素使用时间以及住院时间均远远优于对照组,呈现出P小于0.05的最终结局,具有探讨研究价值。结论对急性单纯性阑尾炎患者进行腹腔镜手术治疗,具有明显的临床应用效果,可提升患者的临床治疗治愈率,减少患者的腹痛持续时间、抗生素使用时间以及住院时间,同时促进患者快速下床活动,改善患者预后。