简介：摘要原发性纤毛运动障碍综合征(primary ciliary dyskinesia，PCD)是一种基因型与表型高度异质的隐性遗传病，主要由运动纤毛的结构和(或)功能异常所导致。其临床表现多样，目前尚无统一的诊断标准，基因检测结合其他的辅助检查有助于PCD的早期诊断。截至目前，已发现40多种与PCD相关的致病基因，但大量的研究多局限在几个常见的变异基因上，缺少对其他PCD致病基因的关注和报道。本文中我们将对PCD的致病基因和相应的纤毛功能改变特点进行综述，以期为其临床早期诊断提供理论依据。

简介：摘要目的探讨丁苯酞对血管性痴呆(vascular dementia，VD)小鼠认知功能及Nrf2/SIRT3信号通路中的调节作用。方法将36只野生型小鼠(Nrf2＋/＋)按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、模型组(Nrf2＋/＋VD组)、丁苯酞治疗组(Nrf2＋/＋NBP组)，每组12只。将24只Nrf2基因敲除小鼠(Nrf2-/-)按照随机数字表法分为Nrf2-/-模型组(Nrf2-/-VD组)和Nrf2-/-治疗组(Nrf2-/-NBP组)，每组12只。采用反复三次结扎小鼠双侧颈总动脉的方法建立脑缺血再灌注致认知功能障碍的小鼠模型；应用Morris水迷宫实验检测小鼠的认知功能，HE染色观察海马CA1区神经元形态结构的变化，免疫组化分析小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9的阳性表达，Western blot检测小鼠海马Nrf2、p62、LC3、SIRT3的蛋白表达。结果(1) Morris水迷宫实验中：与VD组小鼠相比，Sham组与Nrf2＋/＋NBP组小鼠第5天逃避潜伏期明显缩短[(20.69±8.91)s，(7.58±9.47)s，(8.41±12.20)s；q＝3.58，5.07，均P<0.05]，目标象限停留时间百分比明显增加[(16.80±3.27)%，(25.25±5.51)%，(24.18±6.46)%; q＝3.36，4.43，均P<0.05]；与VD组比较，Nrf2-/-VD组小鼠第5天逃避潜伏期明显延长[(33.71±9.05)s]，目标象限停留时间百分比明显降低[(10.84±3.26)%]，均差异有统计学意义(q＝3.56，3.58；均P<0.05)。与Nrf2-/-VD组比较，Nrf2-/-NBP组小鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间百分比均差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)病理学结果显示：与VD组小鼠比较，Sham组与Nrf2＋/＋NBP组小鼠海马CA1区锥体神经元形态结构损伤更轻，Nrf2-/-VD组的损伤更为严重，且经NBP治疗后神经元形态改善并不明显。(3)凋亡蛋白的表达：与VD组相比，Sham组与Nrf2＋/＋NBP组小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9表达均降低(t＝3.48，2.95，3.46，2.93，均P<0.01)，而Nrf2-/-VD组的表达均增加(t＝－2.99，－3.77，均P<0.01)；同Nrf2-/-VD组小鼠比较，Nrf2-/-NBP组小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9的表达差异无统计学意义(均P>0.05)。(4)Western blot结果显示：与VD组相比，Nrf2＋/＋NBP组小鼠海马Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达增加，LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低(t＝－3.24，－4.04，－4.03，3.62，均P<0.01)；Sham组Nrf2表达、LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低，SIRT3、p62表达增加(t＝3.44，4.72，－3.92，－4.19，均P<0.01)；Nrf2-/-VD组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达降低，LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(t＝9.14，4.20，4.30，－3.78，均P<0.01)；同Nrf2-/-NBP比较，Nrf2-/-VD组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达降低，LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(t＝2.40，3.24，1.21，－1.16，均P<0.01)；Nrf2＋/＋NBP组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达升高，LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低(t＝－3.29，－5.00，－7.12，6.24，均P<0.01)。结论丁苯酞可以减轻VD小鼠海马区的凋亡损伤，改善反复缺血再灌注损伤所致的认知功能障碍，其机制可能与调控Nrf2/SIRT3通路、抑制海马区神经细胞凋亡、自噬有关。