简介:摘要获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人免疫缺陷病毒引起的机体免疫细胞功能受损乃至缺陷的慢性传染病,而炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性肠道炎症性疾病。AIDS会对IBD的发病风险和病程产生影响,AIDS合并IBD患者的治疗仍存在挑战。本文将分析AIDS对IBD发病风险和病程的影响,介绍AIDS合并IBD的潜在治疗药物,为此类患者的临床治疗提供参考。
简介:摘要目的研究卫矛茎皮醇提取物(EAT)和卫矛翅翘醇提取物(EAW)抗四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的作用,并初步探讨其可能机制。方法选取60只C57BL/6小鼠,按随机数字表法随机分成健康对照组、模型组、EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT低剂量组、EAT高剂量组,每组10只。从造模前3 d开始,EAT低、高剂量组和EAW低、高剂量组小鼠分别予EAT和EAW各2.0、8.0 g/kg(含生药量)灌胃,健康对照组和模型组小鼠均给予等体积纯净水灌胃,1次/d,直至开始造模后第30天,共灌胃33次。EAT低、高剂量组和EAW低、高剂量组,以及模型组小鼠均予5%四氯化碳橄榄油溶液8 mL/kg腹腔注射,健康对照组小鼠予等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射,每周注射2次,至开始造模后第30天,共注射9次。检测各组小鼠的肝脏指数和血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、白细胞介素-6(IL-6)水平。采用苏木精-伊红和Masson染色法观察小鼠肝组织病理学变化并计算胶原容积分数,采用改良组织学炎症活动度(HAI)和Ishak系统评分评估小鼠肝组织的肝脏炎症反应和纤维化程度。采用免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,蛋白质印迹法检测α-SMA、基质金属蛋白酶2(MMP2)和胞外信号调节激酶(ERK)1/2的蛋白质表达水平,荧光定量聚合酶链反应检测MMP2、ERK1/2的mRNA表达水平。统计学方法采用方差分析、Tukey检验、Dunn检验。结果EAW低、高剂量组和EAT高剂量组小鼠的肝脏指数均低于模型组(0.06±0.01、0.05±0.01、0.05±0.01比0.07±0.01),差异均有统计学意义(q=5.12、7.70、7.11,均P<0.01)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组小鼠血清ALT、AST水平均低于模型组[(601.76±141.38)、(283.35±42.32)、(734.74±116.06)、(391.60±34.33) U/L比(982.45±96.04) U/L,(509.49±152.29)、(345.41±67.39)、(282.30±65.72)、(243.23±45.20) U/L比(766.01±114.49) U/L],差异均有统计学意义(qALT =9.88、20.81、7.65、17.58,qAST =5.11、12.52、14.92、15.56;均P<0.001)。EAW和EAT高剂量组小鼠血清总胆红素水平低于模型组[(6.81±0.49)、(7.08±1.78) μmol/L比(12.68±3.28) μmol/L],差异均有统计学意义(q=6.31、6.01,均P<0.01)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组小鼠血清IL-6水平均低于模型组[(29.26±5.42)、(24.28±4.75)、(9.05±1.74)、(8.01±1.24) ng/L比(53.21±10.05) ng/L],EAT低剂量组IL-6水平低于EAW低剂量组,EAT高剂量组IL-6水平低于EAW高剂量组,差异均有统计学意义(q=12.20、14.73、22.48、22.11、10.28、7.96,均P<0.001)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组胶原容积分数均低于模型组[(6.15±1.09)、(2.91±0.76)、(7.07±1.37)和(5.31±0.80)分比(12.36±1.96)分],EAW高剂量组低于EAW低剂量组和EAT低、高剂量组,差异均有统计学意义(q=11.68、17.78、9.94、13.25,6.10、7.84、4.53;均P<0.05)。EAW和EAT高剂量组的HAI和Ishak系统评分均低于模型组[6.0分(5.5分,7.5分)、7.0分(6.0分,7.5分)比13.0分(12.0分,13.0分),1.0分(1.0分,2.0分)、2.0分(1.0分,2.0分)比4.0分(3.0分,4.0分)],差异均有统计学意义(ZHAI=3.38、3.23,Zlshak=3.22、3.03;均P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT高剂量组、EAT低剂量组、模型组小鼠肝组织中α-SMA表达水平分别为4.76±0.36、2.75±0.29、3.72±0.34、5.20±0.79、5.98±0.52,蛋白质印迹法检测结果显示,模型组、EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT低剂量组、EAT高剂量组α-SMA蛋白质表达水平分别为0.96±0.11、0.67±0.07、0.22±0.01、0.78±0.08、0.68±0.07,2种检测方法均提示EAW低、高剂量组和EAT高剂量组小鼠肝组织中α-SMA表达水平均低于模型组,EAW高剂量组的α-SMA表达水平均低于EAW低剂量组和EAT低、高剂量组,差异均有统计学意义(q免疫组织化学=6.06、15.95、11.18、9.92、12.10、4.79,q蛋白质印迹法=7.29、18.34、6.84、11.05、13.97、11.49,均P<0.05)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组,以及模型组小鼠肝组织中MMP2、ERK1/2的蛋白质和mRNA表达水平分别为0.18±0.04、0.16±0.04、0.28±0.02、0.21±0.02、0.84±0.02,0.80±0.02、0.57±0.08、0.83±0.03、0.69±0.02、0.91±0.04,18.74±1.90、10.73±1.24、24.99±1.84、7.19±0.48、24.68±1.18,29.44±4.47、11.96±0.53、24.75±4.04、5.30±0.36、35.76±0.85,EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组小鼠肝组织中MMP2蛋白质表达水平均低于模型组,EAW、EAT高剂量组小鼠肝组织中ERK1/2蛋白质表达水平均低于模型组,EAW高剂量组ERK1/2蛋白质表达水平低于EAT高剂量组,EAW、EAT高剂量组小鼠肝组织中MMP2和ERK1/2的mRNA表达水平均低于模型组,EAW高剂量组的MMP2和ERK1/2 mRNA表达水平均低于EAW低剂量组,EAT高剂量组MMP2和ERK1/2 mRNA表达水平均低于EAT低剂量、EAW高剂量组,差异均有统计学意义(q=22.15、22.96、18.87、21.31,13.42、8.53,4.90,18.57、23.29、16.49、21.11,10.66、12.12,23.70、15.38、13.48、16.73,均P<0.05)。结论EAT和EAW均可减轻四氯化碳诱导的小鼠肝损伤和肝纤维化,可能与抑制ERK1/2、IL-6等表达而影响Ras/ERK-MMP2信号通路有关。
简介:摘要目的探讨微RNA(miR)-124-3p及其靶向基因芳香烃受体(AHR)在胃癌诊断和预后评估中的价值,及其调控胃癌细胞增殖和侵袭的相关分子机制。方法基于癌症基因组图谱数据库和基因型组织表达数据库获得miR-124-3p在胃腺癌患者的临床和预后特征,通过生物信息学分析miR-124-3p水平高低与不同病理分期、TNM分期、总生存期、无病生存期和无进展间期胃腺癌患者的关系。由Target Scan 7.1网络工具预测miR-124-3p与互作分子AHR mRNA的作用位点,通过小鼠皮下成瘤实验、免疫组织化学染色、双荧光素酶检测、实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹实验验证miR-124-3p在AHR mRNA中的靶结合位点。选择9只4~6周龄、体重为(18.43±0.29) g的雄性Balb/c裸小鼠,分别由小鼠尾静脉注射miR-124-3p模拟物(miR-124-3p组)、阴性对照模拟物(阴性对照组)和0.9%氯化钠溶液(氯化钠对照组),用miR-124-3p模拟物、阴性对照模拟物和0.9%氯化钠溶液转染胃癌细胞(MKN-45、AGS),分析生物学实验中3组小鼠AHR和连环蛋白β1基因(CTNNB1)的mRNA表达水平,AHR和β-联蛋白的蛋白质表达水平,以及miR-124-3p对转染的胃癌细胞增殖和侵袭的影响。统计学方法采用Pearson相关分析和Holm-Sidak法校正的多重t检验。结果miR-124-3p低表达与胃腺癌患者严重的病理分期、TNM分期均呈正相关(R2=0.83、0.86,P=0.031、0.023);miR-124-3p高表达与总生存期、无病生存期和无进展间期延长均呈正相关(R2=1.00、0.99、0.99,P=0.029、0.044、0.049)。小鼠皮下成瘤实验结果显示,miR-124-3p组瘤体内的凋亡细胞数多于阴性对照组和氯化钠对照组[(43.33±1.86)/高倍视野比(20.00±1.73)/高倍视野、(18.67±1.76)/高倍视野],差异均有统计学意义(t=8.55、8.33,P=0.013、0.014)。免疫组织化学染色结果显示,miR-124-3p组小鼠体内肿瘤组织的AHR蛋白质的光密度低于阴性对照组和氯化钠对照组(0.081±0.008比0.276±0.019、0.273±0.018),差异均有统计学意义(t= 9.06、7.51,P=0.012、0.017)。双荧光素酶检测结果显示,转染miR-124-3p模拟物的野生型AHR MKN-45细胞中荧光强度低于转染阴性对照模拟物的细胞(0.293±0.020比1.000±0.032),差异有统计学意义(t=18.56,P<0.001)。RT-qPCR检测结果显示,转染miR-124-3p模拟物的MKN-45细胞中AHR和CTNNB1的mRNA水平均低于未处理的MKN-45细胞(0.51±0.09比1.02±0.02、0.46±0.03比1.03±0.01),差异均有统计学意义(t=4.51、16.60,P=0.046、0.004)。蛋白质印迹实验结果显示,转染miR-124-3p模拟物的MKN-45细胞中的AHR和β-联蛋白的蛋白质相对表达量均低于转染0.9%氯化钠溶液和阴性对照模拟物的细胞(3 332.94±81.25比9 041.60±439.79、8 276.54±562.52,2 725.79±167.57比9 701.94±410.02、8 081.66±275.84),差异均有统计学意义(t=15.49、7.91、17.35、19.42,P=0.004、0.016、0.003、0.003)。结论miR-124-3p与胃癌诊断和预后相关,可通过负向调节AHR mRNA和蛋白质表达,进而下调CTNNB1 mRNA和β-联蛋白通路相关蛋白质表达,于体内外诱导胃癌细胞凋亡。因此,miR-124-3p可能成为胃癌诊断和预后评估的潜在标志物。
简介:摘要目的调查我国炎症性肠病(IBD)患者精神心理和生活质量的现状,并分析其影响因素。方法收集2021年9月至2022年5月全国22个省(自治区、直辖市)42家医院2 478例IBD患者的临床资料,包括年龄、性别、体重,是否首次就诊,疾病活动度、病程,主要临床表现(腹泻、腹痛、便血、肠外表现),并发症,治疗药物(5-氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂),以及是否手术等,通过广泛性焦虑障碍量表、患者健康问卷抑郁量表、匹兹堡睡眠质量指数量表和炎症性肠病患者生活质量问卷分别评估影响IBD患者焦虑、抑郁发生情况和睡眠、生活质量,并分析相关影响因素。统计学方法采用多元线性回归分析。结果2 478例IBD患者的平均年龄为37.96岁;其中男性占62.43%(1 547/2 478);61.82%(1 532/2 478)的患者处于疾病活动期,多为轻或中度(分别为588和734例);60.61%(1 502/2 478)的IBD患者有不同程度的焦虑,58.35%(1 446/2 478)的患者有不同程度的抑郁,48.87%(1 211/2 478)的患者睡眠质量存在问题。多元线性回归分析结果显示,女性、疾病活动度较高和病程较长是影响IBD患者焦虑、抑郁和睡眠质量的独立危险因素[非标准化回归系数(95%置信区间)1.08(0.65~1.50)、0.45(0.23~0.68)、0.19(0.02~0.36)、0.83(0.33~1.32)、0.62(0.36~0.88)、0.28(0.08~0.47)、0.47(0.16~0.77)、0.39(0.23~0.55)、0.14(0.02~0.26);P<0.001、<0.001,=0.025、0.001,<0.001,=0.005、0.003,<0.001,=0.027];使用生物制剂是影响患者焦虑的独立保护因素[非标准化回归系数(95%置信区间)-0.67(-1.17~-0.17),P=0.008];年龄较大是影响患者睡眠质量的独立危险因素[非标准化回归系数(95%置信区间) 0.35(0.09~0.61),P=0.008];疾病活动度较高、有腹泻症状、有腹痛症状、有肠外表现、使用5-氨基水杨酸、使用糖皮质激素、手术治疗是影响患者生活质量的独立危险因素[非标准化回归系数(95%置信区间)-11.00(-12.24~-9.76)、-2.90(-5.26~-0.55)、-3.93(-6.25~-1.61)、-5.79(-9.87~-1.71)、-4.78(-7.79~-1.76)、-7.71(-11.07~-4.35)、-4.37(-8.00~-0.73),P<0.001,=0.016、0.001、0.005、0.002,<0.001,=0.019],使用生物制剂是影响患者生活质量的独立保护因素[非标准化回归系数(95%置信区间) 4.72(1.97~7.48),P=0.001]。结论IBD患者普遍存在不同程度的焦虑、抑郁和睡眠问题,影响患者的生活质量。性别、疾病活动度和病程是IBD患者精神心理异常的影响因素。
简介:摘要2015年6月—2020年 6月期间,因经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)术后合并上消化道出血,在武汉大学人民医院行急诊胃镜检查和治疗的52例患者纳入回顾性分析,主要观察急诊胃镜出血病因诊断、止血治疗结果和诊疗过程中并发症发生情况。其中,47 例(90.4%)急诊胃镜下发现可解释上消化道出血的病灶,其余5例(9.6%)未能明确诊断出血病因。26例(50.0%)行急诊内镜下止血治疗,其中25例(96.2%)急诊内镜下止血成功。急诊内镜诊疗中位用时18 min,7例(13.5%)出现一过性心率减慢及血压降低,无严重并发症发生。由此可见,急诊胃镜在PCI术后合并上消化道出血诊治中安全有效。
简介:摘要收集1 474例手术治疗的结直肠癌患者资料并进行统计学分析。Cox比例风险回归分析结果显示,术前高水平的C反应蛋白与前白蛋白比值(CRP/PAB)是结直肠癌患者术后总生存期(HR=19.29,95%CI 10.14~36.71,P<0.01)和无进展生存期(HR=23.94,95%CI 12.58~45.55, P<0.01)的独立危险因素;ROC曲线分析表明,术前CRP/PAB预测患者术后1、3和5年总生存率的AUC值分别为0.811、0.842和0.855,预测术后1、3和5年无进展生存率的AUC值分别为0.793、0.799和0.814。上述结果表明术前CRP/PAB是影响结直肠癌患者术后预后的危险因素,有望成为预测结直肠癌患者术后生存状况的新型标志物。
简介:摘要目的分析新型冠状病毒无症状感染者的临床特征,为疫情防控中无症状感染者的诊治提供临床指导。方法收集2020年1月11日至2月6日武汉大学人民医院收治的663例新型冠状病毒肺炎(COVID-19)确诊患者的临床资料,根据诊断标准分为无症状感染者21例(无症状组)和有症状的COVID-19患者642例(有症状组),回顾性分析比较两组患者的一般情况、临床分型、死亡情况、影像学和实验室检查结果。统计学分析采用曼-惠特尼U检验、χ2检验或Fisher确切概率法。结果663例患者的2019新型冠状病毒核酸检测均为阳性。无症状组的年龄为35.0(31.5,58.0)岁,低于有症状组的58.5(45.0,69.0)岁,差异有统计学意义(U=4 234.500,P=0.002)。两组间年龄<30岁患者比例[19.0%(4/21)比6.1%(39/642)]差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.041)。21例无症状组患者中,女15例(71.4%);642例有症状组患者中,女327例(50.9%);两组间性别分布差异无统计学意义(χ2=3.420,P=0.064)。轻型-普通型、重型、危重型患者在无症状组中分别占47.6%(10/21)、47.6%(10/21)和4.8%(1/21),在有症状组中分别占38.0%(244/642)、47.5%(305/642)和14.5%(93/642),两组差异无统计学意义(χ2=1.847,P=0.397)。截至2月9日,无症状组死亡1例(4.8%),为轻型-普通型患者,有恶性肿瘤病史;有症状组死亡24例(3.7%),2例为轻型-普通型,22例为危重型;两组间病死率差异无统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.560)。594例患者行胸部CT检查,其中591例(99.5%)患者表现为单侧或双侧肺炎,3例(0.5%)患者未见肺炎表现。结论新型冠状病毒无症状感染者的年龄低于有症状的COVID-19患者,且年龄<30岁患者较多。有无临床症状与COVID-19患者的临床分型和死亡情况并无明显关联。