简介：摘要目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）在小鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）相关肺损伤中的作用。方法32只小鼠随机（随机数字法）分为4组（每组8只）：野生型对照组（WT+CON组）、野生型SAP组（WT+SAP组）、MIF基因敲除对照组（KO+CON组）、MIF基因敲除SAP组（KO+SAP组）。通过腹腔注射L-精氨酸（4 mg/g）制备SAP模型。在末次注射后72 h取材，通过ELISA检测血清淀粉酶（AMY）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、MIF表达，通过HE染色观察胰腺组织及肺组织病理变化，通过免疫组化检测肺组织中IL-6、TNF-α表达，通过Western blot检测肺组织核因子κB（NF-κB）表达。计量资料两组间比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析。结果与WT+CON组相比，WT+SAP组小鼠胰腺及肺组织损伤病理评分、AMY，血清及肺组织TNF-α、IL-6表达明显增高（P<0.05），而KO+SAP组以上指标水平明显减低（P<0.05）。此外，KO+SAP组肺组织中NF-κB蛋白表达较WT+SAP组显著降低（P<0.05）。结论敲除MIF基因可减轻小鼠SAP相关肺损伤，其作用机制可能与NF-κB有关。

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简介：摘要目的探讨过表达三基序蛋白27（tripartite motif-containing, TRIM27）对小鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）的保护作用及其可能机制。方法24只小鼠按随机数字表法分为假手术+对照病毒组（AAV-GFP组）、假手术+过表达TRIM27组（AAV-TRIM27组）、SAP+对照病毒组（SAP+AAV-GFP组）、急性+过表达TRIM27组（SAP+AAV-TRIM27组），每组各6只。腹腔注射L-精氨酸（4 mg/kg）制作小鼠SAP模型，假手术组注射等体积生理盐水，病毒组通过腹腔注射对照或者TRIM27过表达腺相关病毒（2×1011 μg/只）。各组小鼠建模后72 h处死收集血清及胰腺组织标本，通过酶联免疫吸附试验检测小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α, TNF-α）、白介素1b（interleukin-1b, IL-1b）、IL-6、人巨噬细胞趋化蛋白-1（macrophage chemoattractant protein-1, MCP-1）以及胰腺组织中丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽（glutathione, GSH）等表达，通过苏木精-伊红染色观察胰腺组织病理损伤，通过免疫组化观察小鼠胰腺组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）、Ly6g阳性炎症细胞表达，通过蛋白免疫印迹试验测定胰腺组织中p-p65、p65、p-ASK1、ASK1、p-JNK、JNK、p-p38、p38等蛋白表达。结果小鼠SAP后胰腺组织中TRIM27表达显著下调（P<0.05）；通过腺相关病毒过表达TRIM27后，小鼠胰腺组织中TRIM27表达显著上调（P<0.05）。AAV-GFP组与AAV-TRIM27组小鼠各指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。与SAP+AAV-GFP组相比，SAP+AAV-TRIM27组小鼠血清淀粉酶、脂肪酶以及TNF-α、IL-1b、IL-6、MCP-1水平显著降低，胰腺组织中MDA降低、SOD和GSH升高，MPO、Ly6g等炎症细胞表达显著减少，同时p-p65、p-ASK1、p-JNK、p-p38等蛋白表达显著下调（P<0.05）。结论TRIM27过表达能够通过抑制炎症反应和氧化应激减轻小鼠急性，其机制可能是通过抑制NFκB/MAPK信号通路。

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