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  • 简介:摘要目的探讨高压氧(HBO)联合吉西他滨(GEM)处理对裸鼠胰腺癌PANC-1细胞凋亡及血清肿瘤标志物的影响。方法构建裸鼠胰腺癌移植瘤模型15只,按照实验设计随机分成对照组、GEM组及HBO+GEM组,每组5只。对照组造模成功后不作处理;GEM组予以10 mg/kg GEM灌胃处理;HBO+GEM组在给予10 mg/kg GEM灌胃处理后,在0.2 MPa环境下吸氧60 min。3组均为隔天处理,共计处理21 d。测定移植瘤体积及重量,TUNEL法检测胰腺癌PANC-1细胞凋亡情况,使用全自动化学发光免疫分析仪测定患者血清肿瘤标志物水平,Western blotting实验检测肿瘤组织凋亡相关蛋白的表达水平。结果HBO+GEM组裸鼠胰腺癌移植瘤体积在6、9、10、15、18及21 d明显低于对照组和GEM组,差异有统计学意义(P<0.05)。HBO+GEM组裸鼠移植瘤肿瘤重量[(0.54±0.08)g]明显低于对照组[(1.23±0.17)g]和GEM组[(0.89±0.11)g],差异有统计学意义(P<0.05)。HBO+GEM组PANC-1细胞凋亡率[(47.26±7.22)%]明显高于对照组[(6.83±0.89)%]和GEM组[(26.84±3.29)%],差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。HBO+GEM组胰腺癌裸鼠血清癌胚抗原(CEA)水平较对照组和GEM组显著降低,血清糖类抗原19-9(CA19-9)及肿瘤特异生长因子(TSGF)水平则较对照组和GEM组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HBO+GEM组裸鼠移植瘤组织中Bax、caspase-3、Cytochrome C蛋白表达水平较对照组和GEM组显著升高,Bcl-2的蛋白表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HBO联用GEM能够增强GEM对胰腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用,其机制可能与诱发PANC-1细胞凋亡有关。

  • 标签: 吉西他滨 高压氧 胰腺癌 裸鼠 细胞凋亡 肿瘤标志物
  • 简介:摘要目的探讨环状RNA(circRNA)在RA PBMCs表达谱的差异及临床意义。方法收集4例RA患者(T组)及4名健康体检者(C组)静脉血,运用Arraystar circRNA微阵列芯片检测2组PBMCs中circRNA表达谱,应用相关数据库进行生物信息学分析。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证表达失调circRNA的表达情况,并对目标circRNA构建circRNA-微小RNA(miRNA)-信使RNA(mRNA)调控网络(即ceRNA网络)。建立受试者工作特征曲线(ROC曲线),对潜在诊断价值进行分析。采用SPSS Statistics 23.0和Graphpad Prism 8.0分析数据,采用两独立样本t检验分析2组间差异。结果①微阵列芯片结果显示,与C组比较,T组PBMCs中异常表达的circRNA共有399个,其中149个上调,250个下调。②生物信息学分析:circRNA与miRNA结合位点预测提示RA中差异表达的circRNA可能通过靶向结合miR-140-5p、miR-338-5p和miR-9-5p等分子影响炎症反应;基因本体论分析发现差异表达的circRNA主要在细胞质、蛋白质结合等方面;京都基因与基因组百科全书通路分析发现涉及的通路多与人体免疫调节相关。③多样本RT-qPCR验证结果显示T组中hsa_circRNA_009012的相对表达量显著高于C组(t=-4.417,P<0.01),hsa_circRNA_101328的表达水平显著低于C组(t=-1.042,P<0.01),hsa_cir-cRNA_058230的表达无明显改变(t=4.691,P>0.05)。④ ROC曲线分析提示hsa_circRNA_009012具有诊断RA的潜在价值(ROC曲线下面积=0.96)。结论circRNA在RA患者PBMCs中表达失调,可能参与RA发生发展的调控,其中hsa_circRNA_009012有望成为RA诊疗的新型生物学标志物。

  • 标签: 关节炎,类风湿 环状RNA 微阵列芯片 ceRNA网络 hsa_circRNA_009012