布地奈德联合特布他林雾化吸入辅助治疗小儿支气管哮喘的临床效果

杨青山

【摘要】：目的：分析布地奈德联合特布他林雾化吸入辅助治疗小儿支气管哮喘的临床效果。方法：采取双盲法将2022年1月至12月收治的20例支气管哮喘患儿分为两组，对照组和观察组各10例，两组均进行常规治疗，对照组联合布地奈德雾化吸入疗法，观察组联合布地奈德和特布他林雾化吸入疗法。对比两组症状改善时间、肺功能指标、血清学指标以及不良反应情况。结果：观察组患儿各症状改善时间短于对照组患儿，治疗后各项肺功能指标水平高于对照组，治疗后CKLF-1和COX-2水平低于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率差异不明显（P＞0.05）。结论：在小儿支气管哮喘辅助治疗中联合布地奈德和特布他林雾化吸入疗法，具有较理想的临床效果。

【关键词】：小儿支气管哮喘；布地奈德；特布他林；雾化吸入

    支气管哮喘属于发生率非常高的一种慢性呼吸系统疾病，任何年龄段都可发生，其中小儿为高发群体之一，一旦患病，会导致呼吸不畅，甚至引发窒息[1]，对孩子的生长发育非常不利。支气管哮喘主要表现为胸闷、咳嗽以及呼吸困难等，反复发作，难以治愈，治疗小儿支气管哮喘的关键在于控制症状，临床常用治疗方案如化痰止咳、抗感染、解痉平喘等，可控制症状，但在控制病情发展方面效果有限[2]。糖皮质激素是治疗小儿支气管哮喘的常用药物，比如布地奈德，能控制疾病症状，同时抗炎效果也比较理想，但长时间使用副作用较多。特布他林能够抑制炎症因子的产生，有良好的舒张气道作用，能逐步恢复呼吸功能[3]。此次研究旨在分析布地奈德联合特布他林雾化吸入辅助治疗小儿支气管哮喘的临床效果，共纳入20例患儿展开研究，详细内容见下文。

1资料与方法

1.1资料

选择20例支气管哮喘患儿作为此次研究对象（收治时间：2022年1月至12月），以双盲法分为对照组和观察组，每组各10例。

对照组（男6例，女4例）：年龄4~6（5.05±0.45）岁；病程1~4（2.10±0.24）年；体重16~30（21.24±2.26）kg。观察组（男5例，女5例）：年龄4~6（5.21±1.12）岁；病程1~5（2.23±0.40）年；体重15~32（21.39±2.40）kg。两组资料作统计学分析，得出P均＞0.05。

纳入标准：（1）经胸部X线检查、特异性过敏源检测、血气分析等检查，依据6岁以下儿童支气管哮喘诊断标准评分＞4分，明确诊断为儿童支气管哮喘；（2）入院时存在气促、呼吸困难等症状表现；（3）近两周未接受过激素类药物治疗；（4）符合本次用药指征；（5）临床资料完整。

排除标准：（1）合并肺结核、支气管异物等疾病；（2）合并全身感染性疾病；（3）合并呼吸衰竭、心力衰竭；（4）合并免疫功能缺陷、继发性或原发性心脏病；（5）近两周发生过呼吸系统感染。

1.2方法

常规治疗：抗感染、氧疗、化痰止咳、平喘等。

在常规治疗基础上，对照组应用布地奈德雾化吸入疗法。布地奈德雾化吸入，1mg/次，15min/次，2次/天，连续治疗七天。

观察组在常规治疗基础上，联合布地奈德和特布他林雾化吸入疗法。布地奈德用法同对照组，特布他林选择硫酸特布他林吸入粉雾剂，使用空气压缩泵雾化吸入，根据患儿体重确定剂量，20kg及以下的患儿，2.5mg/次，20kg以上的患儿，5mg/次，前一个小时每隔20分钟用药一次，共3次，喘息症状稍缓解后每8小时用药一次，连续用药七天。

1.3观察指标

（1）对比两组患儿胸闷、气喘、咳嗽改善的时间。

（2）对比两组患儿治疗前后的肺功能指标。包括FVC（肺活量）、FEV1（第1秒用力呼气容积）以及FVC/FEV1，采用肺功能检测仪检测。

（3）对比两组患儿治疗前后的血清CKLF-1（趋化素样因子-1）和COX-2（环氧化酶-2）。采集2ml空腹静脉血，以每分钟3000r的速度离心处理十分钟，提取上层血清，实施酶联免疫吸附法检测。

（4）对比两组患儿用药后的不良反应发生情况。包括皮疹、恶心呕吐等。

1.4统计学方法

将文中数据输入统计学软件中分析（软件版本：SPSS25.0），用“±S”来表示计量资料（符合正态分布），用“[（n、%）]”来表示计数资料，分别进行独立样本t检验、χ2检验，若得出P＜0.05，说明对比的数据存在统计学意义。

2结果

2.1症状改善时间

对照组患儿胸闷改善时间为（4.20±0.67）天，气喘改善时间为（5.09±0.89）天，咳嗽改善时间为（5.16±0.87）天。观察组患儿胸闷、气喘、咳嗽改善时间分别为（3.51±0.25）天、（4.26±0.27）天、（4.39±0.40）天。对比可见，观察组患儿各症状改善时间均明显短于对照组患儿，t=3.051，2.822，2.543，P=0.007，0.011，0.020。

2.2肺功能指标

如表1，两组患儿治疗前各项肺功能指标对比差异不明显，P＞0.05，治疗后，观察组患儿各项肺功能指标水平均高于对照组患儿，P＜0.05。

表1肺功能指标（x±s）

组名	例数（n）	FVC（L）		FEV1（L）		FVC/FEV1（%）
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	10	1.15±0.19	1.31±0.29	1.37±0.31	1.50±0.56	53.98±4.20	64.78±5.20
观察组	10	1.17±0.21	1.62±0.31	1.39±0.24	1.95±0.35	53.20±4.19	71.06±5.29
t	-	0.233	2.309	0.161	2.155	0.416	2.677
P	-	0.826	0.033	0.874	0.045	0.682	0.015

2.3血清学指标

如表2，两组支气管哮喘患儿在治疗前的CKLF-1和COX-2水平都较高，P＞0.05，治疗后，观察组患儿上述两项指标水平低于对照组患儿，P＜0.05。

表2血清学指标（x±s）

组名	例数（n）	CKLF-1（μg/L）		COX-2（U/L）
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	10	9.20±1.21	5.89±0.53	29.20±4.19	21.67±3.20
观察组	10	9.16±1.19	4.22±0.43	29.18±4.38	18.20±2.21
t	-	0.075	7.738	0.010	2.822
P	-	0.941	0.000	0.992	0.011

2.4不良反应

对照组患儿用药时出现1例皮疹，合计1例不良反应，发生率为10.00%，观察组出现1例皮疹，1例恶心呕吐，合计2例（20.00%），两组不良反应发生率相比差异不明显，χ2=0.392，P=0.531。

3讨论

支气管哮喘目前病机不明，研究认为其是在多种炎性细胞参与下，逐步发生的呼吸道慢性炎症性疾病[4]，会快速引起气道痉挛，产生呼吸困难等相关症状，甚至有一定的生命风险。临床治疗小儿支气管哮喘的基本目标是控制症状，并降低发作频率，同时防控感染、改善支气管痉挛，常规治疗方案整体效果一般，需联合其他药物取得更好的疗效。

糖皮质激素是治疗支气管哮喘的常用药，常采用雾化吸入给药方法，比如布地奈德，该药具有较短的半衰期和较高的亲和力，能够积极缓解气道平滑肌痉挛，经雾化吸入给药法能够使病灶处药物浓度提高，更好的控制变态反应，且其随着血液循环快速代谢，提高肺部通气功能。特布他林（选择性肾上腺素β2受体激动剂）可以促进痉挛的支气管得到扩张，使得气道纤毛清洁分泌物的能力提升，进而有效排出气道黏液分泌物[5]，保证呼吸道的通畅性。相关研究发现[6]，糖皮质激素和β2受体激动剂之间有着良好的协同作用，特布他林可以将腺苷酸环化酶激活，进而促进CAMP的合成[7]，采取雾化吸入给药法可以短时间内舒张气道平滑肌，促进肥大细胞稳定，使得呼吸道的黏液清除力增强，同时能修复受损气道。两种药物都实施雾化吸入给药法，即利用雾化吸入器将药物压缩成雾状，随着呼吸经口鼻进入咽喉部、支气管和肺部，在病灶处直接发挥药效，同时还能够净化、湿化气道，药效快，作用强[8]，属于局部用药，不会吸收入血，因此可以减少药量，进一步增加药物使用的安全性[9]。

文中结果部分数据显示，观察组患儿各症状改善时间更短，且治疗后的各项肺功能指标水平高于对照组，表明联合辅助治疗可以更好的改善疾病症状，提高肺功能。分析其具体原因在于，联合用药可以增加下调的β2受体数量，使得β2受体激动剂的扩张效果增强，疾病在发作时，气道平滑肌会发生重塑，同时降低气道的顺应性[10]，疾病发展过程中气道通气功能，以及肺功能都不断降低，特布他林可以改善气道由于刺激产生的高反应，并能积极控制支气管痉挛，随之提高肺功能。对比两组患儿治疗后的CKLF-1和COX-2水平，观察组更低，CKLF-1存在广谱趋化活性，可以趋化中性粒细胞以及淋巴细胞，能预测支气管哮喘的发生发展过程[11]，COX-2是前列腺素在合成过程中十分重要的一种限速酶物质，气道黏膜中的嗜酸性粒细胞、中性粒细胞可以合成该物质[12]，于花生四烯酸代谢产生的一些前列腺产物过程中，COX-2有重要的作用，前列腺产物会引起气道痉挛和气道高反应性[13]，随之引发哮喘，数据表明，药物联合治疗在小儿支气管哮喘中较单一用药效果更好。小儿属于特殊群体，在用药时不仅要考虑药物的效果，同时也要注意药物的安全性，此次研究对比两组患儿用药后的不良反应情况，结果显示对照组10%，观察组20%，两组差异不明显，不良反应较高可能和病例数较少有关，实际上两种药物的不良反应较轻微。

总而言之，小儿支气管哮喘会影响孩子的生长发育，需要及时干预，减少发作频率，此次研究显示，布地奈德联合特布他林在小儿支气管哮喘辅助治疗中效果比较理想，且安全性较高，值得采用。

参考文献：

[1] 卢鹏程,曾镇钟,张佳妮,等. 雾化吸入布地奈德联合特布他林对哮喘患儿肺功能的影响[J]. 中国临床药理学杂志,2022,38(5):387-390.

[2] 王和庆. 细菌溶解产物胶囊联合布地奈德混悬液、特布他林治疗支气管哮喘急性发作患者的效果[J]. 中国民康医学,2022,34(7):11-14.

[3] 祖红杰,刘辉,卞金玲. 布地奈德联合特布他林及异丙托溴铵雾化吸入治疗急性发作期中度儿童哮喘的临床疗效及对患儿OPN、PON1水平的影响[J]. 包头医学,2023,47(1):24-26.

[4] 郑丽丽,康文芹,牛莎. 特布他林与布地奈德序贯雾化吸入治疗儿童支气管哮喘急性发作的疗效及对肺功能、T淋巴细胞亚群指标的影响[J]. 黑龙江医学,2023,47(10):1175-1177,1181.

[5] 于文春. 布地奈德联合特布他林雾化吸入辅助治疗小儿支气管哮喘的临床效果[J]. 妇儿健康导刊,2023,2(11):90-92.

[6] 陈倩. 特布他林联合布地奈德对支气管哮喘急性发作患者肺功能及血清炎性因子水平的影响[J]. 药品评价,2023,20(4):492-495.

[7] 东雪洁,贾广媛,张葆青,等. 清咳平喘颗粒联合布地奈德和硫酸特布他林治疗小儿支气管哮喘急性发作期(热哮证)的疗效观察[J]. 现代药物与临床,2023,38(5):1142-1146.

[8] 郑蕾芳,程纯,朱静. 布地奈德联合特布他林及异丙托溴铵雾化吸入治疗急性发作期中度儿童哮喘临床研究[J]. 中国药业,2021,30(2):52-55.

[9] 钟剑. 探究特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗小儿支气管哮喘急性发作的临床效果[J]. 中国现代药物应用,2021,15(7):144-146.

[10] 杜春艳,杨洁,江逊. 布地奈德联合特布他林雾化吸入对小儿支气管哮喘的疗效[J]. 实用临床医药杂志,2020,24(19):55-58,62.

[11] 李红岩,唐铖,张业清. 哮喘患者治疗中采用布地奈德吸入剂联合特布他林治疗的临床效果及对肺功能的影响分析[J]. 世界复合医学,2020,6(12):154-156.

[12] 蔡仁变,曾翠英,黎清耀. 布地奈德联合特布他林吸入治疗小儿哮喘急性发作的临床效果及安全性分析[J]. 中国现代药物应用,2020,14(16):146-148.

[13] 王香英,许如菊. 布地奈德联合硫酸特布他林雾化吸入对支气管哮喘患儿血清趋化素样因子-1、环氧化酶2水平变化的影响[J]. 中国基层医药,2019,26(3):298-302.