慢性粒细胞白血病有哪些典型的症状?

贺桂英

慢性粒细胞白血病,又称慢性髓性白血病,是一种起源于骨髓多能干细胞的恶性增殖性疾病。慢性粒细胞白血病与患者体内异常的基因BCR-ABL有直接关系。一般情况下，正常人的原始粒细胞在发育成熟后生成外周血粒细胞。如果患者体内存在BCR-ABL基因，会导致粒细胞发育异常，进而出现慢性粒细胞白血病。

1.什么是慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病是造血系统的恶性克隆性疾病，其病程相对较慢，在发病后患者会有乏力、低热、体重下降以及脾肿大等临床表现。该病病因且有着复杂性，一般情况下常见于以下几种因素所致：①物理因素：若患者长时间接触电离辐射，会直接影响到患者的骨骼，部分患者会出现基因突变，进而大大提升该病的发生率。②化学因素：如频繁的对头发进行染烫会增加患病率，因大多数染发剂成分均为化学物质，如苯、烷等，其毒性较大，会有致癌的风险，若经常进行烫染，可能会引发此疾病。与此同时部分抗肿瘤药物中存在保泰松、氯霉素等成分，该类化疗药物也可能会引发白血病。其次患者从事化工行业，在防护措施不到位的情况下可能会导致各种有害物质吸入，这也是其中的诱因所在。③生物因素：一些病毒感染也会诱发慢性粒细胞白血病。

2.慢性粒细胞白血病的典型症状

慢性粒细胞白血病早期症状并不明显，患者常因体检时查血发现异常而就医。而对于有症状的患者，其常见的症状有：1）乏力：有些患者疲劳、乏力比较严重，即使休息也得不到有效缓解；2）潮热、盗汗：某些患者以不明原因的午后低热为表现，或者出现夜间睡觉后出汗，且患者出现上诉症状时无感染。3）体重减轻：体重减轻是一些慢性消耗性疾病，如肿瘤、结核等的常见症状，慢性粒细胞白血病患者也可出现体重减轻。4）腹胀：因慢性粒细胞白血病患者会出现脾脏长大，故当脾脏长大到一定程度后患者会有腹胀的表现。此时，有些患者会出现进食量下降，因为患者进食后会感觉腹胀加重，故自行减少进食。5）易感染：因慢性粒细胞白血病患者骨髓中恶性肿瘤细胞增殖导致正常白细胞发育受影响，外周血中正常白细胞计数降低，患者机体正常免疫功能受影响，从而更容易出现感染，如容易出现反复咳嗽、咯痰、发热、腹泻、尿频、尿急、尿痛等感染表现。6）贫血表现：慢性粒细胞白血病会导致正常红细胞发育受阻，患者出现贫血，故患者常出现头昏、乏力、活动后心累、气紧症状。7）出血表现：慢性粒细胞白血病同样会导致血小板降低，而血小板的功能为止血，故当慢性粒细胞白血病患者出现血小板减少时会发生出血表现，如不明原因牙龈出血、鼻腔出血、皮肤出现瘀点、瘀斑。8）骨痛：当患者骨髓内恶性肿瘤细胞大量增殖时患者会出现不明原因骨痛症状。［1］。

图1慢性粒细胞白血病常见临床症状

因慢性粒细胞白血病的病因复杂多样，故目前并没有针对该病的预防手段。

3.慢性粒细胞白血病的治疗

1）一般治疗：因慢性粒细胞白血病患者易感染、出血、贫血，故当患者有上诉症状时需要针对性的抗感染、止血、纠正贫血等治疗。

2）分子靶向治疗：目前临床常用酪氨酸激酶抑制类药物治疗该病，其中一代靶向药物为甲磺酸伊马替尼；二代靶向药物有达沙替尼、尼洛替尼；三代靶向药：奥雷巴替尼。

甲磺酸伊马替尼，是一种新型的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，其在蛋白酶的阻断中起到了重要作用，是慢性粒细胞白血病的一线用药。伊马替尼一般用于慢性期，若患者规律服用该药后疾病进展为加速期或急性期，建议换用二代或三代靶向药；若规律服用该药3个月后监测BCR-ABL分子水平>10%，考虑患者预后差，仍建议换用二代或三代靶向药。若患者为非规律服用伊马替尼或中断用药后导致疾病进入加速期或急变期，此次可以继续使用伊马替尼治疗，但需要规律治疗。当患者出现伊马替尼耐药，即规律治疗无效时，此次需考虑出现ABL激酶区突变耐药，需要完善基因检查，明确有无T3151突变，若有该突变，则需选用三代靶向药；若无该突变，可选用二代靶向药。

3）异基因造血干细胞移植：20世纪90年代，异基因造血干细胞移植是唯一有望治愈该病的方法，在当时是慢性粒细胞白血病的一线治疗方案。而现在，因为上诉分子靶向药物的应用，绝大多数的患者疾病得到治愈，故针对该病，该治疗方法已退出历史舞台。目前，异基因造血干细胞移植仅用于年轻且上诉所有分子靶向药物治疗效果均不好的患者。

4）干扰素：α干扰素在治疗慢性粒细胞白血病中的临床疗效已得到公认，其作用机制至今尚未明确，可能通过对慢性粒细胞白血病克隆选择性毒性作用、增强“免疫”调节、调整骨髓造血微环境发挥疗效。在酪氨酸激酶抑制剂出现以前，对于不适合异基因造血干细胞移植的患者，该药为首选的治疗药物。而随着酪氨酸激酶抑制的出现，该药逐渐被酪氨酸抑制剂所取代。目前仅用于因各种原因不能使用酪氨酸激酶抑制剂且不能行骨髓移植的患者。

5）化疗：化疗可使大多数的慢性粒细胞白血病患者的血常规、异常体征得到控制，但是却不能延长患者的生存时间。因此化疗多用于对酪氨酸激酶抑制剂、α干扰素无效，且不能行异基因造血干细胞移植的患者。常见的化疗药物有羟基脲、白消安、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷。

综上所述，慢性粒细胞白血病的治疗首选酪氨酸激酶抑制剂，多数患者能药物治愈，在用药期间需监测血常规、BCR-ABL基因等明确疗效，必要时换代使用。若酪氨酸激酶抑制剂无效，首先考虑异基因造血干细胞移植。若不能行异基因造血干细胞移植，或移植无效，再考虑使用α干扰素。最后，若上诉所有方法均无效，可考虑化疗。