硝苯地平治疗早产的进展

巫秋

【摘要】早产是产科多发的并发症之一，有效采取安全合理的干预手段有助于减少早产的发生风险，对加强围生期保健质量有着积极意义。在采用保胎药物治疗时，不仅应保障临床疗效，同时需控制和降低药物的不良反应发生率，以增强治疗的有效性与安全性。本文现围绕硝苯地平治疗早产的相关研究进行综述。

【关键词】早产；硝苯地平；治疗

早产是指妊娠满28周至未满37周之间进行分娩。早产后因胎儿未足月，许多器官组织还未发育成熟，加之多数早产儿出现体质量偏轻的现象，可伴发智力低下、呼吸窘迫综合征等情况，且出生孕周愈短，体质量愈轻，发病风险也更高。为此，减少早产发生率是促进新生儿生存质量改善的重点[1-2]。为了预防早产的发生，防止引发严重并发症，增强新生儿生存率，采取针对性、个体化的治疗措施尤为重要[3]。硝苯地平片属于钙通道阻断药物，可阻滞钙离子经平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收。本文针对硝苯地平治疗早产的文献报道进行查阅及整理，探讨硝苯地平在早产治疗中的应用价值。

1 早产的影响因素

1.1 年龄

有相关报道显示，年龄低于18岁或超出35岁的孕妇早产率显著增长，可能是和年龄延长，妊娠期并发症发生风险提高，自发性早产的风险提高有关。因此需加强孕前咨询工作，及时鉴别和发现早产的高危因素，及时进行预防[4]。

1.2下生殖道与泌尿道感染

下生殖道与泌尿道感染是早产的常见因素，其中B族溶血性链球菌、急性肾盂肾炎、沙眼衣原体、无症状性菌尿、细菌性阴道病等较为常见。

1.3 宫腔内压力增加

宫腔内压力增加与胎盘因素，包括在妊娠过程中发生羊水量急剧增长、胎儿娩出前胎盘剥离、胎盘位置异常等；因子宫肌纤维伸展过度，加重宫腔压力，降低了宫颈承受能力，胎先露处或前羊膜囊压迫子宫下段，反射性诱发子宫收缩，被动性拉长子宫下段，可能引起分娩前置。

1.4 胎膜早破、绒毛膜羊膜炎

在先兆早产治疗过程中，有部分患者因绒毛膜羊膜炎或胎膜早破而未成功保胎，以致发生早产。因此孕期需注重围产期保健，关注孕妇生殖道不良症状，及时开展阴道分泌物检测，有效治疗妊娠期生殖道炎症，预防出现胎膜早破，进一步减少早产发生率[5]。

1.5 疾病因素

妊娠期合并症和妊娠合并内科疾病，包括妊娠期高血压疾病、严重贫血、孕前诊断为心脏病、肾病、妊娠期肝内胆汁淤积症、急性肾盂肾炎、重度营养不良、急性阑尾炎等。

1.6 宫颈内口松弛

存在多次流产史，特别是晚期流产史、人工流产、引产或流产后未满1年再次怀孕的孕妇对其宫颈机能有着较大影响。此外，有研究表示反复人工流产，尤其是年龄较小者，在之后的生育过程中可能会引起诸多不良影响，存在慢性盆腔炎、输卵管炎症等发生风险，继而出现异位妊娠、不孕症、早产等，人工流产时宫颈机械被动扩张，在不同程度上导致宫颈受损，同时流产术后宫颈自身功能难以完全恢复，可能发生宫颈内口松弛，以致宫颈机能不全，在之后妊娠中可能发生早产[6]。

2 硝苯地平的药物作用

钙通道阻滞剂可以阻滞钙离子摄取，促进松弛患者的平滑肌和血管，继而抑制宫缩[7-8]。钙离子作为细胞内信息分子，在平滑肌收缩－兴奋偶联中发挥着重要作用。李玉玲[9]等在研究表示，当在细胞静息状态下，钙离子浓度在细胞外液中较高，胞浆中钙离子浓度较低，在细胞内外可形成钙离子跨膜浓度梯度。另一方面，当在静息状态下，钙离子难以通过正常功能的细胞膜，处于细胞膜兴奋状态下，开放了细胞膜上特异性钙通道，钙离子能够通过钙通道进入至胞浆中，进一步提高细胞内钙离子浓度，促进释放钙离子，若钙离子浓度增长到特定程度，钙离子可和相关钙结合蛋白结合，继而促进细胞收缩。硝苯地平作为钙离子通道拮抗剂类的代表药物，因其可发挥血管平滑肌的松弛作用，因此多用于高血压、重度子痫前期等疾病的临床治疗中。钙通道α1膜外侧面部位属于主要受体，在药物效用下，有助于阻滞Ca2+内流，促进细胞内Ca2+水平下调，进一步松弛血管平滑肌，恢复子宫胎盘供血，以增加妊娠时间，加强保胎成功率。此外，口服硝苯地平给药较为便捷，硫酸镁、利托君等需持续行静脉给药，相对不便，且治疗成本较高[10]。

在药物不良反应方面，已有相关报道提出，尼卡地平或硝苯地平应用于抑制宫缩诱发严重心血管以及肺部不良反应事件，涉及呼吸困难、原因未明的肺水肿症状、严重低血压、缺氧、心肌梗死以及肝酶增高。此外，有随机实验对比了硝苯地平与β2受体激动剂，尤其是利托君的不良反应，有不少研究显示，硝苯地平的不良反应的发生相对更低[11-12]。另外还提出在用药期间需严密观察患者血压，排除高血压与心脏病者，同时提醒患者不能嚼服。因此还需进一步针对硝苯地平的使用安全性和适用性等进行深入探讨。

3 临床应用研究

3.1单一用药

劳冬俏[13]等纳入了86例先兆早产孕妇作为研究样本，经治疗结果显示，和盐酸利托君注射液治疗组相较，硝苯地平组新生儿体重较重，保胎成功率和Apgar评分即阿氏评分均更高，妊娠延长时间较高。反映了硝苯地平应用于先兆早产中能够取得一定疗效，有助于抑制宫缩，增加妊娠时间，促进新生儿质量改善。但该研究选取样本量不足，且随访时间短，还需进一步分析结果的真实性。杨凡

[14]等人经研究发现，硫酸镁组与硝苯地平组的母婴结局无显著差异，硝苯地平组的显效时间相对更短，提示了在新生儿Apgar评分和宫缩抑制方面，两组疗效相似，而硝苯地平片临床应用显效迅速。此外，硝苯地平组孕龄延长≥7天、孕龄延长≥2天与保胎成功率均高于硫酸镁组，且不良反应总发生率更低，硫酸镁作为早产治疗的常用药物，在使用过程中孕妇可能会引发心悸、心动过速等不良反应，停药或降低药量后症状可进行改善，为此会加剧孕妇心理负担。而先兆早产孕妇使用硝苯地平治疗可以提升保胎成功率，延长孕龄，同时药物不良反应率相对较低。

3.2 联合用药

有国外研究提出，钙通道阻滞剂不可和静脉β2受体激动剂联合使用，但曹卉[15]等人经研究发现，硝苯地平+盐酸利托君组先兆早产孕妇的总有效率高于盐酸利托君组，两组相比有明显差异（P<0.05)；硝苯地平+盐酸利托君组的延长妊娠时间、保胎成功率均比盐酸利托君组良好（P<0.05)；此外经治疗后，两组孕妇血清白细胞介素-2指标有所下降，白细胞介素-10、白细胞介素-4水平增长，与治疗前相比有明显差异（P<0.05)；硝苯地平+盐酸利托君组孕妇的血清炎症因子治疗前后的差值均高于盐酸利托君组（P<0.05)。两组新生儿的低体质量儿、出生窒息发生率与围产儿死亡率相比没有明显差异（P>0.05)。由此推测硝苯地平+盐酸利托君治疗先兆早产孕妇可取得一定效果，母婴结局良好，具体联用疗效的有效性及安全性还待进行论证。田俊华[16]等硝苯地平+拉贝洛尔可促进妊娠期高血压疾病患者的血压下降，调节其生长激素释放肽水平，减少新生儿早产发生风险。陈瑛瑛[17]等人经研究发现，黄体酮阴道缓释凝胶+硝苯地平组患者的延长妊娠时间、新生儿体质量、≥35周分娩率等指标均比硝苯地平组良好（P<0.01)，此外两组的药品不良反应发生率和新生儿窒息率对比没有发现明显差异（P>0.05)，其认为硝苯地平片结合黄体酮阴道凝胶治疗先兆早产患者，可以促进增加患者孕周，提高新生儿的体质量。林丽斌[18]经研究发现，硫酸镁+硝苯地平组的宫缩抑制起效时间低于硫酸镁组（P＜0.05)，且宫缩抑制维持时间明显高于硫酸镁组（P＜0.05)；另外，硫酸镁+硝苯地平组治疗有效率达到90%，高于硫酸镁组75%(P＜0.05)；各组血压均处于正常范畴，组间对比差异不显著（P＞0.05)；各组的药物不良反应发生情况也未见明显差异（P＞0.05)；与硫酸镁组相较，硫酸镁+硝苯地平组新生儿出生后1 min Apgar评分更高（P＜0.05)；两组转入新生儿重症监护病房比例和新生儿出生体质量相较无明显差异（P＞0.05)，由此提示，硫酸镁+硝苯地平对妊娠期糖尿病先兆早产进行治疗，能够促进减少药物起效时间、加长宫缩抑制维持时间。

4 结语与展望

综上所述，降低早产发生率可促进减少新生儿严重并发症的发生，如何更及时地发现早产问题，对于早产孕妇及时提供对症干预，是妇幼保健与围产医学发展所面临的重要课题。宫缩抑制剂已广泛应用在早产预防工作中，其中硝苯地平有助于促进子宫胎盘供血恢复，进一步提升妊娠时间。在选取早产治疗药物时，不仅要综合考量药物使用功效，同时还应考虑药物对母体及胎儿可能引发的不良副作用。关于硝苯地平治疗早产的相关报道所纳入的样本数较少，今后还待通过大样本、多中心的前瞻性临床试验对硝苯地平在早产治疗中的有效性、可行性及安全性进行下一步分析，以更好地保障母婴安全。

参考文献

[1]邱瑜,吴丽虾,胡继芬.阿托西班、利托君、硝苯地平治疗晚期流产和先兆早产的临床分析[J].中国卫生标准管理,2017,8(21):84-87.

[2] 谭文锵,冯月华,钟媚共. 硝苯地平治疗早产的使用强度对妊娠结局的影响[J]. 北方药学,2019,16(7):52-53.

[3] 张京京,张凌燕,张晓姗,等. 乌拉地尔联合硝苯地平对妊娠期高血压患者HPA、AGEs及母婴结局的影响[J]. 西部医学,2021,33(3):388-391.

[4] 李娜,罗巧玲,付景针,等. 硝苯地平、酚妥拉明、硫酸镁分别与拉贝洛尔组合的疗效及妊娠结局比较[J]. 河北医药,2019,41(24):3758-3761.

[5] 黄淑贞,程虹,王彬. 硝苯地平片联合维生素E及钙剂对妊娠期高血压疾病患者妊娠结局及凝血纤溶功能的影响[J]. 实用药物与临床,2019,22(6):620-624.

[6] 符泽美,王爱丽,裴雄越. 硫酸镁联合硝苯地平或拉贝洛尔治疗妊娠高血压疗效比较[J]. 海南医学,2016,27(14):2346-2348.

[7] 史丹丹,王勇,郭君君,等. 拉贝洛尔与硝苯地平治疗重度子痫前期对血压及孕产妇和围产儿结局的影响[J]. 河北医药,2018,40(5):673-676,680.

[8] 张晓慧，陈莉莉，宣婉丽，等. 硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的临床效果及对妊娠结局和血清Hcy、UⅡ水平的影响[J]. 临床医学研究与实践，2020,5(1):148-150.

[9] 李玉玲,侯杰,屈英,等. 硝苯地平片治疗早产的临床对照研究[J]. 实用药物与临床,2017,20(1):45-47.

[10] 石雯沁,向川蓉. 盐酸利托君、硝苯地平、硫酸镁对先兆早产孕妇的宫缩抑制作用及对心率、血压、妊娠结局的影响[J]. 中国实用医药,2018,13(22):115-116.

[11] 邓洁. 宫缩抑制剂预防早产的药物评价研究进展[J]. 实用妇产科杂志,2012,28(3):183-186.

[12] 晁代永,庄灿锋,张朝文,等. 拉贝洛尔片联合硝苯地平片治疗妊娠高血压的效果及对患者生化指标和妊娠结局的影响[J]. 中国药物经济学,2020,15(4):31-34.

[13] 劳冬俏,廖真贵,陆凤莹. 硝苯地平对先兆早产孕妇安胎成功率的影响[J]. 中国药物经济学,2020,15(1):72-74,78.

[14] 杨凡,刘正飞,李艳娇. 硝苯地平与硫酸镁治疗早产的临床效果比较[J]. 中国医药导报,2019,16(2):78-80.

[15] 曹卉,严芳,马梦雯. 硝苯地平联合盐酸利托君对先兆早产母婴结局的影响[J]. 安徽医学,2020,41(7):778-781.

[16] 田俊华,吴素慧. 硝苯地平结合拉贝洛尔治疗对妊娠期高血压疾病患者分娩情况早产发生率及T-bet ghrelin表达的影响[J]. 中国妇幼保健,2021,36(9):2007-2010.

[17] 陈瑛瑛,张晓兴,茹晓芳. 黄体酮阴道凝胶联合硝苯地平片治疗先兆早产观察[J]. 中国药师,2019,22(6):1091-1092,1122.

[18] 林丽斌. 硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期糖尿病先兆早产效果观察[J]. 人民军医,2019,62(5):432-434,441.