服用洛索洛芬钠治疗牙痛致消化道出血报告一例

王泽昊，李天佐

摘要：本文报告1例因服用洛索洛芬钠治疗牙痛导致消化道出血病例，提示长期服用洛索洛芬钠可导致严重的消化道出血，建议医务人员在指导患者用药时给予强调。

关键词：洛索洛芬钠;消化道出血

洛索洛芬钠属于丙酸类前体型非甾体抗炎药，口服后在体内代谢成trans-OH型药物，抑制前列腺素的生物合成。它具有强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用，而且起效迅速、应用范围广，且不良反应的发生率相较其它类型非甾体抗炎药要少。已知该药引起的不良反应中，消化道出血的发生率很低^[1]。本文报告1例因服用洛索洛芬钠治疗牙痛导致消化道出血病例。

1. 病历资料

患者女，61岁。因“牙痛10余天，腹痛、便血12小时”就诊于我院急诊。患者10天前出现牙痛，口服“甲硝唑”未见明显好转，后自行按说明书剂量口服“洛索洛芬钠片”（乐松）（120mg tid），牙痛较前明显好转，后患者因担心牙痛再发，持续上述剂量服用洛索洛芬钠8天。12小时前患者出现腹痛，脐周疼痛明显，呈绞痛，持续加重不缓解，约20分钟后患者出现腹泻，便鲜血，起初有少量脓液，混合食物残渣及粪块，约6次；伴恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，约 20次。遂来我院急诊，化验示：血常规：淋巴细胞百分比4.4%，中性粒细胞百分比92%，淋巴细胞绝对值0.35*109/L中性粒细胞绝对值7.32*109/L。给予酚磺乙胺、氨甲苯酸止血治疗后，患者症状略好转。为求进一步诊治收入我院消化内科。

既往史：2年前因卵巢占位行“左侧附件切除术”，术后病理示：卵巢和液性囊腺瘤。无高血压糖尿病心脑血管病病史，无食物及药物过敏史，其他无特殊。

体格检查：体温:36.6℃，脉搏:80次/分，呼吸:18次/分，血压:145/88mmHg；老年女性，神志清楚，精神欠佳，胸廓对称，无胸廓塌陷，胸骨及双侧胸廓无压痛，双侧呼吸运动对称，节律规则，无胸壁静脉曲张，双侧肋间隙无增宽，未触及胸膜摩擦感及握雪感，双侧语音震颤对称，无增强或减弱，双肺叩诊清音，听诊呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心前区无异常隆起及搏动，心尖搏动无弥散，心界稍大，心音低钝，心率80次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹部平坦，全腹柔软，无压痛及反跳痛，腹部未触及包块，肝脏肋下未触及，脾脏肋下未触及，肾脏未触及，肝区无叩击痛，双肾区无叩击痛，移动性浊音阴性，肠鸣音正常。双下肢无水肿。肛门指诊：左侧卧位，进指约6cm，未及明显占位性病变，直肠黏膜光滑，尺线附近饱满，退指套可见淡红色血迹。

入院完善辅助检查：血常规：LYMF 3.9%，GRAN 91.2%，EOS 0.0%，LYMF 0.38*10⁹/L，GRAN 8.77*10⁹/L，EO# 0.00*10⁹/L，HCT 34.2%，CRP 36.3mg/L；ESR 32mm/h；凝血常规+D二聚体：PT 15.0S，PT% 65.60%，INR 1.24INR，FIB 5.10g/L，D-D 1.56ug/ml；大便常规+潜血：粪便红细胞 ++++个/HPF，粪便白细胞 ++个/HPF，大便潜血 阳性；电解质：Ca 2.00mmol/L；肝功：TP 54.4g/L，ALB 32.8g/L；胸腹部CT示：双肺多发磨玻璃结节，建议随诊观察胃壁、部分小肠壁及结直肠壁明显增厚、水肿，请结合临床，子宫多发肌瘤，盆腔积液。症状好转后行胃肠镜检查，食管粘膜光滑，齿状线距门齿40CM，关闭好。粘液湖清，量中等。胃底体粘膜充血，胃角呈弧形，胃窦黏膜红白相间，以红相为主，蠕动规则，散在糜烂。幽门口圆，光滑，轮缩好。十二指肠球部及降段粘膜未见异常。诊断：糜烂性胃炎。行肠镜检查：进镜70CM于末端回肠，未见异常，回盲瓣及阑尾开口未见异常，退镜所见升结肠、横结肠、降结肠、直肠粘膜均光滑，血管纹理清晰。距离肛周约30㎝-20㎝范围见黏膜红肿充血明显。诊断：乙状结肠炎症。

2.讨论

经询问，患者服用甲硝唑后未出现胃肠道不适及黑便等消化道出血症状，既往因牙痛服用甲硝唑同样无不适。此次出现胃肠绞痛及便血是发生于持续足剂量服用洛索洛芬钠(120mg tid)。因此，脐周剧烈绞痛不是由甲硝唑引起，而是由洛索洛芬钠导致的。洛索洛芬钠是由日本三共株式会社研发，1986年7月在日本上市，商品名“乐松”，是第一个丙酸类前体型非甾体抗炎药，口服后在体内代谢成trans-OH型药物，抑制前列腺素的生物合成。它具有强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用，而且起效迅速、副作用小、应用范围广^[2]。其适应症包括类风湿关节炎( rheumatic arthritis，RA) 、强直性脊柱炎、骨性关节炎;牙痛、外科疾病疼痛、术后疼痛; 急性上呼吸道感染。其不良反应主要有消化道损伤、肾脏损害、凝血障碍和诱发哮喘等

^[3]。因洛索洛芬钠是前体型NSAIDs，口服后在体内代谢成trans-OH型药物而发挥疗效，对胃肠道的刺激减小，故其副作用低于其它NSAIDs类药物。但近年来有零星病例报告，如引起血压高、肌红蛋白升高、肾衰，诱发哮喘、癫痫，导致眩晕等。从本案例中可以推测出，该患者持续足剂量服用洛索洛芬钠，加重了对COX-1的抑制，严重破坏了消化道的生理保护屏障，导致血管破裂出血^[4]。由于消化液对凝血有一定的抑制作用，加之患者老龄，血管存在老化，所以出血难以立即停止，当出血量＞50ml时，出现黑便。因此，建议医生在开具此药时，要警示患者，特别是年龄>60岁的老年患者不要大剂量服用此药^[5]，一旦出现严重消化道反应，要停药及时就医，避免产生严重的不良后果，保证用药安全。

1. 雷佩露.洛索洛芬钠片辅助治疗骨关节炎的疗效及不良反应[J].临床医学,2021,41(02):92-95.

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4. 王洪军.非甾体抗炎药相关性上消化道出血临床及胃镜特征分析[J].现代医学与健康研究电子杂志,2020,4(22):85-86.

5. 金超琼,吕宾.非甾体抗炎药相关消化道出血及防治[J].临床内科杂志,2020,37(04):250-252.