药物口服固体制剂制粒工艺风险的分析

冯执龙

【摘要】在临床的治疗当中，药品是对病患进行治疗的常用物品，对病患病情的控制具有重要的意义。随着临床研究的不断深入，目前所使用的治疗药物种类也在不断增多，而药物的制作形式也随着治疗的需求而呈现出多样化。药物口服固体制剂是常用的一种制药工艺，通过将药物制作成固体颗粒通过水冲服的方式让病患服用，能够更好的对病患进行用药，并提高药物质量的稳定性和延长保存的时间。本文对药物口服固体制剂制粒工艺风险的分析，希望能为临床治疗提供更好的制药服务。

关键词：药物口服固体制剂；制粒工艺；风险

在临床的药物类型中，口服用药所占的比例较大，常见的药物类型包括胶囊类、散剂类、剂药类以及颗粒类等^[1]。随着我国科学技术的不断进步以及医药行业的迅速发展，目前口服用药的生产特点为种类丰富、生产量大、携带和服用方便等特点，药物保存的时间也得到大大的延长，另口服用药的应用范围广泛。虽然在口服用药的制作过程中所涉及到的高风险药物含量比较少，但是因为其应用范围较广，因此在药物口服固体制剂制粒工艺的生产过程中会存在一定的风险因素，如果把控不当容易导致用药安全事故的发生。为了更好的向广大病患群体提供高质量的药物，本文对药物口服固体制剂制粒工艺风险的分析，具体内容如下。

1目前制粒工艺所存在的风险

在目前药物口服固体制剂制造的过程中由于受到各种因素的影响，还存在着一定的制药风险，具体的风险内容如下。

1.1工艺操作流程不规范

在制药的过程中需要工作人员具有较高的专业能力，按照操作流程来进行制药生产操作。在目前的制药企业当中，部分工作人员由于专业能力不足容易导致在制药的过程中出现不规范的现象，从而对最终的药物质量产生严重的不良影响^[2]。

1.2工艺管理制度不够完善

在进行制药的过程中，需要采用适当的的工艺管理制度来严格管理工艺制药过程。在目前的制药生产过程中所使用的工艺管理制度还较为传统，不适合目前快速发展的制药工艺，因此在管理的过程中还存在着一定的欠缺，对最终的制药质量产生一定的不良影响。

2对工艺风险的分析

在本文的研究过程中针对目前制粒工艺当中所存在的风险，主要采用的分析方法为失效模式和影响分析（FMEA）。具体的分析内容如下。

2.1分析实施的流程

在采用失效模式和影响分析的过程中首先需要对分析的对象进行评估，主要的评估内容包括功能、失效的形式以及失效的后果等，在这个基础上对失效产生的潜在原因以及发生的频率进行分析，同时还包括严重度、发生概率以及可检测性等，然后使用风险优先指数来对以上数据进行计算，得到风险概率的大小，并对相关的风险因素进行优先次序的排列，根据不同风险因素的大小数值来提出针对性的改进措施，从而有效将工艺风险进行消除^[3]。

2.2对制粒工艺的具体分析

在对药物口服固体制剂制粒工艺进行失效模式和影响分析的过程中，需要根据我国对药品的相关规定以及制药企业内部的相关质量要求，采用头脑风暴以及数据回顾分析的方法来对制剂制粒过程中的每一个步骤来进行分析，来判断其是否符合相关的标准要求，步骤分析合格表示制药制粒有效，如果不符合标准则判断为失效因子。完成上述步骤之后结合企业当中的管理、生产、质量以及工程等部门的工作人员来组成分析小组，根据相关的工作流程来进行具体分析。

2.3对评估对象的确定以及分析

目前在制药的过程中主要使用湿法制粒法来制作药物制粒，具体为把药物的粉末以及药物处方当中的辅助材料进行混合之后再加入粘合制剂，然后通过相关的制药方法使用合适规格的筛网来制作得到药物颗粒。在生产的过程中制粒是制作的第一部，会对药物的质量产生直接的影响，因此将其作为评估分析的对象，研究制粒过程中主药和辅助材料混合时分离以及粒径之间的差异问题，从而判断并提高主药含量的均匀度，从而有效解决药物混合之后出现的粘积以及流动性差的问题，有效提高药物的质量^[4]。

2.4制粒失效模式分析的含义内容

在对评估对象确定之后，在药品的生产以及加工期间，如果得到的药品颗粒和相关的标准要求不一致，则把该现象成为制粒失效模式。在制粒工艺当中包含的小工艺内容比较多，而在这些小工艺制造的过程中容易出现失效现象而对整个生产工艺产生失效影响，例如对药物进行干混、干燥处理以及制颗粒的过程中都会因为各种小工艺流程的失效而导致最终的制粒工艺而失效。而在这个失效的过程中各个子流程的失效模式比较具体，因此在对制粒失效分析的过程中需要对不同的小工艺步骤的失效形式进行具体分析，才能更好的对整个制粒失效模式进行研究。

3风险防控的具体措施

根据分析所得到的内容来对风险的类型进行确定，并采用针对性的风险防控措施进行处理。例如在已经明确所规定的原辅料质量的控制标准之后，然后在制粒之前提前控制好物料的参数。而在进行干混的制药阶段则可以定期对中间体的均匀度进行测量，然后对干混的时间进行动态控制并控制软材的剂量。除此之外还可以根据风险内容对搅拌的时间以及总混的时间进行规范，控制不同岗位人员之间的流动频率，从而积累更丰富的工艺处理经验，提高制药的质量。

4总结

药物口服固体制剂制粒工艺是制药过程中常用的一种制药工艺，由于该工艺所涉及的制药步骤以及小工艺内容较多，因此在制药的过程中会存在着一定的风险。为了进一步提高制药的质量需要对药物口服固体制剂制粒工艺的相关风险进行研究，而本文所采用的分析方法为失效模式和影响分析，通过对制药过程中会导致失效结果发生的相关因素和内容，来对各种风险因素进行分类和排列，并采用针对性的解决方式而对风险因素进行解决，从而有效规避工艺中的风险因子，进一步提高药物口服固体制剂制粒的剂量，为病患提供更为优质的治疗药物，保证药物的质量平稳性。

【参考文献】

[1]石红,黄晓建,郑坤武,方明艳.药物口服固体制剂制粒工艺风险的FMEA分析[J].中国卫生标准管理,2019,10(23):85-87.

[2]田英娜. 质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用研究[D].河南大学,2013.

[3]田英娜,赵同双,孙建勋,宋丽丽.药物口服固体制剂制粒工艺风险的FMEA分析[J].中国药事,2013,27(01):27-32.

[4]田英娜,赵同双,孙建勋,宋丽丽. 药物口服固体制剂制粒工艺风险的FMEA分析[A]. 中国药学会药事管理专业委员会.2012年中国药学会药事管理专业委员会年会暨“十二五”医药科学发展学术研讨会论文集（下册）[C].中国药学会药事管理专业委员会:中国药学会,2012:9.