糖尿病对心肌低氧诱导因子-1的影响及研究进展

(整期优先)网络出版时间:2020-08-10
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摘要体外循环麻醉下心脏手术带来的心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia Reperfusion Injury,MIRI)严重威胁着心血管疾病患者的生命安全,当患者合并糖尿病时,其心脏疾病治愈率相比未合并糖尿病人群大幅下降,术后并发症及病死率显著提升。应用缺血预处理及缺血后处理的方式可达到减轻MIRI的目的,低氧诱导因子-1(Hypoxy Inducible Factor-1,HIF-1)则为二者关键的分子。HIF-1是调控缺氧转录反应的主要核转录因子,它结合于低氧反应原件激活HIF-1信号通路,通过调控下游靶基因的表达,调节心脏血管的再生、能量代谢、抑制细胞凋亡、调节氧化应激等方式,减轻缺血缺氧对心肌的损伤。然而心肌在糖尿病的作用下,HIF-1信号传导通路受抑制,使其对心肌的保护作用消失。目前在动物实验中稳定HIF-1结构及基因工程的方法在心肌保护方面取得了一定的成效。