氟喹诺酮类药物

周世辉

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）22-0304-02

氟喹诺酮类属于广谱的抗菌素，抗菌活性强，组织中分布广，细胞内透性强，不良反应相对较少等特点而杯广泛应用。

结构特点：

二氢吡啶酮部分是药效的基本结构，氟原子及哌嗪基也成为必不可少的取代基。母核上的多个部位可以进行取代基的置换，加上母核杂原子的变化，合成多种药物供临床使用。

作用机制：

一、DNA回旋酶是喹诺酮类抗革兰阴性菌的重要靶点。通过抑制DNA回旋酶的A亚单位的切割及封口活性，阻碍细菌DNA合成而导致细菌死亡。

二、拓扑异构酶IV是喹诺酮类抗革兰阳性菌的重要靶点，对拓扑异构酶IV的抑制作用干扰细菌DNA的复制。

三、直接抑制细菌RNA及蛋白质的合成,诱导菌体DNA错误复制。

临床应用：

一、泌尿生殖道感染：环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星首选。用于单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎。环丙沙星是同绿假单胞菌性尿道炎的首选药。氟喹诺酮类对敏感菌所致的急、慢性前列腺炎及复杂性前列腺炎均有较好的疗效。

二、呼吸系统感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染，氟喹诺酮类可代替大环内脂类由于支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌感染等。

三、肠道感染与伤寒：首选用于治疗志贺菌引起的急慢性菌痢和中毒性痢疾，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎。对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松。

不良反应：

一、胃肠道反应：常见胃部不适，消化不良，恶心，腹泻等症状。

二、中枢神经毒性：表现为失眠、头晕、头痛、精神异常、抽搐、惊厥等。

三、皮肤及光敏反应：可出现血管神经性水肿，皮肤瘙痒、糜烂、脱落。

四、软骨损伤：对多种幼龄动物负重关节的软骨有损伤作用。临床研究发现儿童用药后可出现关节痛和关节水肿，孕妇和哺乳期妇女及儿童禁用。

五、肝肾毒性：有0.9—4.3%患者可出项肝肾异常，故肝肾功能不良患者慎用。

六、血液系统毒性：有白细胞及血小板减少，溶血性贫血及再障的报道。

注意事项：

一、与金属离子的药物及抗酸药合用，其生物利用度降低。

二、与非甾体抗炎药合用，可诱发癫痫。

三、与茶碱类药物合用，使茶碱药物的血药浓度明显升高，出项明显的毒副作用。

四、咖啡因能延长氟喹诺酮药物的半衰期，喹诺酮类药物也能延缓咖啡因的转化。

五、氟喹诺酮类可使华法林钠的凝血酶原时间延长，合用时应注意。

氟喹诺酮类药物虽有上述不良反应，但由于其价廉，抗菌谱广，组织分不好，目前仍是治疗细菌感染性疾病的主要药物之一。