右美托咪定抑制依托咪酯发生肌阵挛的疗效观察

罗晓春钟强沈七襄

【摘要】目的研究右美托咪定抑制依托咪酯发生肌阵挛的疗效。方法择期全麻手术患者250例，ASAⅠ～Ⅱ级,年龄20～50岁。随机平均分成5组：（A组）空白对照组、（B组）右美托咪定0.25μg/kg、（C组）右美托咪定0.5μg/kg、（D组）右美托咪定0.75μg/kg、（E组）右美托咪定1μg/kg稀释至20mL，15min泵注后给予依托咪酯0.3mg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵0.15mg/kg、舒芬太尼0.5μg/kg诱导。观察静注依托咪酯后2min内肌阵挛的发生率，并记录肌阵挛程度。结果A、B、C、D和E5组肌阵挛的发生率分别为70%、58%、4%、2%和4%。5组间存在统计学差异，p<0.05。结论右美托咪定0.5μg/kg～0.75μg/kg是全麻诱导时抑制依托咪酯导致肌阵挛的最宜剂量。

【关键词】右美托咪定依托咪酯顺苯磺酸阿曲库铵肌阵挛

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）25-0222-02

依托咪酯是临床常用的全麻诱导药，具有稳定的血流动力学特性[1]。然而，注射依托咪酯后患者经常发生肌阵挛，其发生率可高达50%-80%[2]。本文旨在研究右美托咪定降低依托咪酯诱导中肌阵挛的发生率及其最佳有效剂量。

1、资料与方法

1.1一般资料择期妇科腹腔镜手术全麻患者250例。入选标准：ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄20～50岁，平均30.2±10.5岁，体重40～90kg，平均60.5±20.2kg。除外近期服用镇静及阿片类药物、神经系统疾病患者。所有患者术前均不用药。本研究经患者知情同意及医院道德和伦理委员会批准后进行。

1.2方法患者入手术室后建立外周静脉通路，钠钾镁钙葡萄糖注射液（商品名：乐加）静滴，速率为10mL/kg•h。常规监测无创血压（NIBp）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SPO2）以及心电图（ECG）。随机分为5组进行诱导：A组（对照组）：依托咪酯（商品名：福尔利）0.3mg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵0.15mg/kg、舒芬太尼0.5μg/kg；后4组先用不同剂量的右美托咪定剂量有所不同B组：右美托咪定0.25μg/kg；C组：右美托咪定0.5μg/kg；D组：右美托咪定0.75μg/kg；E组：右美托咪定1μg/kg用生理盐水稀释至20mL，15min泵入，其他用药和剂量与A组相同。麻醉诱导时按顺序给药后4min内置入3号喉罩（商品名：LMASupreme）接麻醉机控制呼吸。术中以丙泊酚（67～80μg/kg•min）+瑞芬太尼（0.13～0.16μg/kg•min）+顺苯磺酸阿曲库铵（0.1～0.15μg/kg•h）静脉泵注维持麻醉。

1.3观察指标静脉注射依托咪酯2min内观察并记录患者有无肌阵挛发生以及肌阵挛的程度。肌阵挛程度评分：0级为无肌阵挛；1级为轻度肌阵挛，即肢体某一部分微小的运动，如一个手指或肩背部肌肉的运动；2级为中度肌阵挛，即两块不同的肌肉或肌肉群的轻微运动，如眼睑或腿；3级为重度肌阵挛，即两块或更多肌群的强烈挛缩，如肢体的快速外展[2]。

1.4统计学处理应用SPSS12.0统计学软件。计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用单因素方差分析。计数资料采用卡方检验，以p<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.15组间患者年龄、体重、身高均无统计学差异（p﹥0.05）。

2.2给药前后5组的Bp和SPO2无明显变化见；而HR在后4组给药后有明显下降，与A组和给药前比较p<0.05具有统计学差异。

2.3依托咪酯静注2分钟后肌阵挛的发生率以A组最高（70%）且肌阵挛程度最重，加用右美托咪定诱导的4组中肌阵挛发生率均明显下降，以D组最低（2%），虽与剂量有关，但非正相关（见表1）。5组患者均未发生恶心、呕吐以及呛咳反应。

表1:各组肌阵挛评分表

注：与A组间比较，▲P<0.01；C、D、E组组间，P>0.05.

3、讨论

右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）是一种高选择性α2肾上腺受体激动剂，具有镇静、镇痛及抗焦虑和抗交感作用[3]，且对呼吸影响小[4]，还可能具有潜在的抗炎及脑组织保护作用，能够减轻实验动物短暂性整体或局部脑缺血后的神经损伤[5]。本实验表明A组（对照组）直接使用依托咪酯诱导其肌阵挛的发生率高达70%，而在依托咪酯给药前使用右美托咪定的4个组中肌阵挛的发生率明显减少，并随剂量的增加而减少如B组为58%、C组为4%、D组为2%。E组为4%，说明这种抑制依托咪酯肌阵挛的作用虽与剂量有关但不完全正相关。DEX0.25μg/kg的剂量偏小，仍有58%较高的肌阵挛发生率，而大于0.5μg/kg的剂量发生率呈显著下降至2%～4%。DEX抑制依托咪酯引导的肌阵挛作用机制可能与右美托咪定作用于脑干蓝班核内的α2肾上腺素受体，抑制神经元放电、抑制交感活动而发挥镇静催眠效应从而拮抗依托咪酯对皮质下结构无抑制作用关。

综上所述，右美托咪定独特的药理作用可明显的减少或避免依托咪酯诱导期间发生的肌阵挛，并与剂量有关，以0.5μg/kg和0.75μg/kg的剂量为宜。全麻采用依托咪酯诱导时先以右美托咪定0.5～0.75μg/kg稀释至20mL，15分钟内静脉泵入后再给予依托咪酯缓慢静注可显著降低肌阵挛的不良作用，疗效显著，诱导平稳，副作用少，值得临床采用。

参考文献

[1]SchwarzkopfKR,HueterL,SimonM,FritzHG.Midazolampretreametnreducesetomidate-inducedmyoclonicmovements[J].AnaesthIntensiveCare，2003，31:18-20.

[2]DoenickeAW,RozienMF,KuglerJ,KrollH,FossJ,OstwaldP.Reducingmyoclonusafteretomidate[J].Anesthesiology，1999，90：113-9.

[3]沈七襄，蔡铁良主编.癫痫外科手术麻醉手册[M].厦门:厦门大学出版社，2012，5.

[4]IckeringillM,ShehabiY,AdamsonH,etal.Dexmedetomidineinfusionwithoutloadingdoseinsurgicalpatientsrequiringmechanicalventilation:haemodynamiceffectsandefficacy[J].AnaesthIntensiveCare,2004,32,(6):741-745.

[5]MaD,RajakumaraswamyN,MazeM.Alpha2-Adrenoceptoragonists:sheddinglightonenuroprotection.BrMedBull,2005,71:77-92.