D-二聚体的检测方法与临床应用

刘树生1冀惠英2刘振3

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标志物。它是一种简便、快速、灵敏度高的检验项目，是临床鉴别原发性和继发性纤溶亢进及进行溶栓治疗监测的重要指标。

1、D-二聚体的生成

在各种病理和生理状态下，凝血系统的激活导致FB的生成，而FB得生成又可激活纤溶系统，引起纤溶酶的生成和FB的降解。在交联FB的降解过程中，生成了一系列的特异降解产物，其中包括D-二聚体（D-Dimer）。凝血系统的激活导致凝血酶的生成，凝血酶结合于纤维蛋白原的中央结构域，释放纤维蛋白肽A（FPA）和纤维蛋白肽B（FPB），生成纤维蛋白单体和多聚体。在活化FXIII的作用下，生成交联的纤维蛋白。纤溶酶降解交联纤维蛋白，生成多种交联蛋白降解产物（FbDps），其中包括D-二聚体和其他的片段。

2、D-二聚体的检测方法

D-二聚体的检测方法有多种，主要是胶乳凝集原理的定性或半定量试验，其原理：抗D-D单克隆抗体包被于胶乳颗粒上，受体血浆中如果存在D-二聚体，将产生抗原-抗体反应，乳胶颗粒发生聚集现象。但是，凡有血块形成的出血，本试验均可呈阳性，故其特异性低，灵敏度高。

3、D-二聚体的临床意义

D-二聚体的生成反映机体凝血和纤溶系统的激活，在各种血栓形成性疾病以及生理性高凝状态时均有升高。特别是对静脉血栓形成高度敏感，在静脉血栓形成的排数、除诊断中具有重要的价值。另外。D-二聚体在肝炎疾病、DIC、恶性肿瘤系统性红斑狼疮等疾病中，也有明显的变化，足反映疾病的严重程度、发展变化、以及疗效和预后的有用指标。

3.1、D-二聚体在深静脉血栓中的应用

D-二聚体深静脉血栓（DVT）中总的诊断价值和在PE中的诊断价值类似：阴性的D-二聚体可以基本排除DVT形成的可能。阳性的结果意义不大，特异性不够强，很多疾病可以引起D-二聚体的升高。D-二聚体在DVT诊断中的敏感性为95%，特异性为40%，阳性预测值为48%，阴性预测值为95%。阴性的D-二聚体可以排除深静脉血栓的可能性，从而大大节约医疗费用和时间。

3.2、D-二聚体在DIC中的应用

DIC是多发致病因素导致血液在微血管内凝固，形成弥漫性微血栓，凝血因子被大量消耗并激发纤溶亢进，引起全身出血的综合征。研究表明，DIC患者D-二聚体显著增高，与检测纤维蛋白原相比，其灵敏度和敏感度可达97%-100%，因此，D-二聚体是唯一直接反映凝血酶和纤溶酶生成的理想指标。一般认为D-二聚体大于0.5毫克每升时对DIC有诊断意义，D-二聚体的定量检测可以用于DIC疗效的判断和预后监测。动态监测D-二聚体对早期发现危重患者DIC，尤其是高凝期，并及时阻断其向纤溶亢进期发展有重要意义。

3.3、D-二聚体可用于肝炎病情的观察

在肝脏疾病中，血浆D-二聚体的含量明显增高，且与肝病的严重程度呈正相关。Kruskal等对各种肝病患者进行D-二聚体测定，发现患者D-二聚体的水平依次为重型肝炎组>肝硬化组>慢性肝炎组中，重度组>急肝组>慢性肝炎组，这可能与抗凝系统受损有关，抗纤溶酶有肝脏合成，肝病时其合成减少，造成纤溶亢进，在纤溶酶激活下纤维蛋白和纤维蛋白原降解，其降解产物D-二聚体等明显升高，因此D-二聚体的浓度可以作为一个判断肝脏受损程度的标志。

3.4、D-二聚体与恶性肿瘤的关系

恶性肿瘤患者高凝状态的形成和血栓的发生与肿瘤细胞的血行转移和肿瘤内部血管生成密切相关。外源性途径被认为是由宿主的单核细胞或者血管内皮细胞激活的。非组织因子相关的肿瘤促凝作用被认为是直接激活因子X。尿激酶激活纤溶是肿瘤的另一个特征，肿瘤间质细胞分泌的u-PA由肿瘤细胞表面的u-PA受体结合，不仅激活纤溶酶原，造成纤维蛋白降解；而且激活蛋白水解酶，引起肿瘤宿主界面的基质分解，造成肿瘤的转移和侵袭。大量的文献表明，肿瘤可以引起患者D-二聚体浓度升高，并且可以作为分期、预后等判断标准。

3.5、D-二聚体与系统性红斑狼疮的关系

研究发现，活动期SLE患者血浆D-二聚体明显高于稳定期及健康对照组，稳定期时D-二聚体明显下降，活动期患者随着病情的好转和稳定，其血浆D-二聚体水平逐渐呈下降趋势。可能与活动期患者处于高凝状态和纤溶活化因而造成D-二聚体水平升高。提示D-二聚体可以判断SLE疾病活动性和临床疗效的指标。

3.6、D-二聚体在其他一些疾病中的意义

很多疾病，如心脑血管疾病、肾病、严重感染等，造成体内凝血系统和或纤溶系统的激活，从而造成D-二聚体水平的升高，而且这种激活和疾病的病期、严重程度和治疗情况密切相关，因而在这些疾病中检测D-二聚体的水平，可以作为疾病分期、判断预后和治疗的一项评判标志。