卡马西平临床应用及不良反应

于淑珍

（双鸭山市食品药品检验检测所黑龙江双鸭山155100）

【摘要】目的：探讨卡马西平的临床药理及临床应用及药物不良反应。方法：选取2014年1月～2015年6月期间应用卡马西平的药理及应用及不良反应进行分析。结果：卡马西平有很强的抗癫痫效能，单用或与其他抗癫痫药合用治疗部分性发作、特别是复杂部分性发作，全身性强直-阵挛性发作，以及这些发作类型同时存在的癫痫有效。结论：卡马西平是安全、有效、广谱、没有认知功能方面的不良反应，而得到广泛应用的抗癫痫药。

【关键词】卡马西平；药物应用；不良反应

【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）23-0085-02

卡马西平为精神运动性癫痫的首选药，能减轻精神异常，为伴有精神症状的癫痫尤为适宜。同时，本品可用于三叉神精痛，舌咽神经痛；还能对抗由地高辛中毒所致的心律失常；并有抗利尿、抗躁狂抑郁作用。对各类型癫痫均有效，其中对精神运动性发作、大发作和单纯局限性发作疗效好，对小发作和肌阵挛性发作效果差或无效。

1.临床资料

1.1一般资料

对2014年1月～2015年6月应用卡马西平药物治疗的患者60例，其中男37例，女23例，年龄23～69岁，平均48±3.5岁。原发疾病：癫痫患者28例，周神经痛患者23例，精神性疾病9例。

1.2方法

应从小剂量开始，6岁以下小儿从每日5mg／kg(即100mg／d)开始，6～12岁从200mg／d开始，分2次服。以后每隔1～2周加日量100mg，直至发作控制。维持量一般为每日15～25mg／kg(400～800mg／d)，不.超过1g／d。本药半衰期较短，应将全日量分3～4次服用。成人开始剂量200～400mg／d，分2次服。必要时以后每隔1～2周加量200mg／d，分3～4次服。一般维持量每日10～20mg／kg(600～1200mg／d)，不超过1.6g／d。

1.3药物相互作用

抑制CBZ代谢的药物，在抗癫痫药物中有丙戊酸，及新药萘咪酮、登齐醇、司替戊醇等；此外还有红霉素、烟酰胺、异烟肼、维拉帕米等。诱导CBZ代谢的药物有苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮[1]。CBZ对其他药物的代谢的影响主要有：有使丙戊酸的肝毒性代谢物增加的趋势，可减少乙琥胺和氯硝西泮的半衰期，使氟哌啶醇血浓度减低。CBZ对苯妥英钠的作用不恒定，两药合用时需监测血浓度。此外，CBZ有自身诱导作用，连用数周后、清除率增高，半衰期缩短，稳态浓度可下降达50％，此时需增大剂量。

2.结果

卡马西平有很强的抗癫痫效能，单用或与其他抗癫痫药合用治疗部分性发作、特别是复杂部分性发作，全身性强直-阵挛性发作，以及这些发作类型同时存在的癫痫有效。药疹30例，血液系统损害15例，神经系统损害8例，其它7例。

3.讨论

卡马西平本品抗惊厥机制尚不完全清楚，可能与其能够增强钠通道灭活效能，限制突触后神经元和阻断突触前Na+通道，从而限制突触前、后的神经元动作电位的发放，阻断兴奋性神经递质的释放，使神经细胞兴奋性降低，达到抗惊厥的作用有关。抗外周神经痛的作用机制可能与Ca2+通道调节有关[2]。卡马西平的作用尚不完全清楚，可能有降低神经细胞膜的钠离子通透性，减少细胞内cAMP，增加脑内5-羟色胺，减慢GABA更新率等作用。其结果是降低神经元的过度兴奋，恢复膜的稳定性。本品口服吸收缓慢且不规律，口服4～8小时血药浓度达峰值，血药峰浓度为8～10μg／ml。有效血药浓度为4～12μg／ml。本品血浆蛋白结合率较高约为76％。本品经肝脏代谢，并能诱发自身代谢，主要代谢产物为10，11－环氧化卡马西平，占母药的20％～40％，仍具有抗惊厥作用，其作用浓度与本品接近，该代谢产物由环氧化物水解酶代谢，此水解酶可被丙戊酸抑制，也可能先天缺乏[3]。因此有些患者本品血药浓度不高却出现毒性反应，尤其合并使用丙戊酸时。单剂量口服t1/2平均为36小时(25～65小时)。长期服药，由于本品对肝药酶的自身诱导作用，使代谢加快，t1/2降为8～29小时，平均12～17小时。本品72％经肾脏排出，28％随粪便排出。

卡马西平最适用于特发性和症状性的限局性癫痢发作，特别是复杂部分性发作(颞叶癫痫)以及各型简单部分性发作；也适用于特发性全身性强直阵挛发作(大发作)；对于失神发作、肌阵挛发作和失张力发作的效果较差。卡马西平与三环化合物的结构相近，对后者过敏时禁服卡马西平。常见的不良反应为嗜睡、头晕、运动失调、恶心、呕吐等，以小剂量开始，可以减少这些反应。神经系统的其他反应有一过性复视、头痛、嗜睡、共济失调，与剂量有关。不自主运动，肌张力不全等也多为一过性。卡马西平优于其他抗癫痢药物的是较少有精神、行为功能的不良反应。此外，有报道本药可有胃肠反应(腹痛、腹泻、口干)和皮肤反应(痒、光敏、脱发、多汗、皮疹)，一过性白细胞减少，再生障碍性贫血。偶见心律失常，肝功能损害。无致畸作用[4]。用药过程中应定期检查血、尿、肝、肾功能等。

慎用于青光眼、心血管严重疾患、糖尿病、对三环类抗抑郁药不能耐受的患者及酒精中毒、尿潴留、肾病患者和老年人。对诊断的干扰，可使氨基转移酶、血清胆红素、碱性磷酸酶、尿素氮、尿糖等测试值升高；血钙浓度降低，甲状腺功能试验值降低。用药期间注意随访检查(尤其第1个月内)，血象、尿常规、血尿素氮、肝功能、甲状腺功能及监测卡马西平血药浓度。由于本品的自我诱导作用，于治疗一阶段后，可能需要增加剂量才能维持原来的血药浓度和发作控制水平。

【参考文献】

[1]周珏倩，潘军利，陈树达，陈柳静，陈子怡.卡马西平重症药疹危险因素的临床分析[J].药物不良反应杂志，2008.10(3):158-162.

[2]蒋文敏.卡马西平在临床常见的药物不良反应分析[J].中国处方药，2014.(8):399-400.

[3]朱曼，孙艳，郭代红，张莉.卡马西平不良反应国内文献分析[J].药物流行病学杂志，2007.16(2):85-87.

[4]阎飞.卡马西平的临床应用进展[J].中国实用神经疾病杂志，2010,13(21):72-73.