欧盟GMP审计经验浅谈

胡乃刚荆丽霞

（1山东大学药学院山东济南250012；2山东新华制药股份有限公司山东淄博255005）

【摘要】目的药品生产企业夯实自身基础，积累迎审经验与技巧，顺利通过欧盟GMP审计。方法分析欧盟对我国药品生产企业现场审计认证检查的特点以及药品生产企业在应对欧盟GMP检查的准备。结果与结论为药品生产企业提供参考，以期对药品生产企业GMP认证检查工作有所补益。

【关键词】GMP欧盟经验

【中图分类号】R926【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2013）01-0288-02

随着国内外药监当局和医药企业GMP意识的不断增强以及患者对药品质量要求的不断提高，近几年来GMP审计的频次越来越多，力度越来越强。目前，国内药品生产企业面对的各种审计中，最大的挑战不是来自国内审计，而是来自国外的EDQM或FDA审计。审计时审计官检查的方面很多，包括公司的质量体系、验证资料、年度生产总结、偏差、变更、设备、QC、计量等等，为了能顺利通过GMP审计，企业除了提高自身的管理水平外，还要有一定资料准备及迎审应答的技巧。

一、对公司质量体系的审阅

要建立公司的组织结构图、质量体系组织结构图、QA/QC组织结构图。在组织结构图中，要显示的质量体系涵盖了生产、设备、计量、仓储、采购等各个与质量有关的环节。建立QA的权限，QA的权限至少应包括：审批一切的变更、验证、偏差、投诉、召回、产品的放行、供应商的审计和审批、工艺文件的审批、质量标准的审批等，根据法规及生产管理要求及时修订或更新质量管理标准或程序。

二、对验证的审阅

常见的验证一般包括工艺验证、清洗验证、货源变更验证、水系统确认、空调系统确认、压缩气体系统确认、设备确认等。验证的内容一般包括：验证目的、验证组织、验证前提、验证内容、验证可接受标准、验证变更和验证结论。验证文件要有一个简要明了的验证前提，明确可接受的标准。在对整个工艺进行验证时，要涵盖对关键工艺参数、关键原辅料、关键质量属性的数据收集。清洗验证包括对成品工序设备容器的清洗验证、对中间体工序设备容器的清洗验证、对原辅料、母液储罐的清洗验证等。货源变更验证要注意与其它货源的对比，这种对比包括原辅料自身质量的对比、工艺参数符合性的对比、产出物料的质量对比、杂质档案对比。货源变更验证可接受的标准是新货源在自身质量、工艺参数符合性、产出物料的质量、杂质档案要等同于或优于其它已批准的货源。

三、对设备的审阅

对设备文件的管理，要基于四个层次：一是设备维护保养SOP，来描述设备维护保养的部件、方法和周期；二是设备维护保养的计划，包括年度计划、季度计划、月度计划等；三是设备维护保养的记录，用于记录在何时何地由谁进行了何种检修，常见的维护保养记录包括设备润滑记录、设备档案等；四是设备维护保养后的验收和验证。在审计中对设备文件的审阅，最经常看到的是设备SOP、检修计划、记录和设备确认。设备文件管理中容易出现的问题包括：设备维护保养SOP不深入，不能体现设备维护保养的内容和周期；在新增或更换主设备（如反应罐）时要有施工图纸，且设备竣工验收单上，要有明确的验收内容和标准。

四、对陪审人员的要求

陪审人员要熟悉GMP内容，审计官提出的每一个问题都是有目的的，都与GMP相关，因此陪审人员的回答要顺应审计官的意图并作出恰当回答；要熟悉生产工艺和生产现场，知道在每个审计节点上自身优势是什么，不足是什么，从而扬长避短，尽可能把自己好的一面展示出来，在可能出现缺陷的地方，提前准备应对措施，尽可能将问题圆满的化解；要学着将复杂的问题简单化，用简单明了的语言给审计官以准确的答复，对明显存在的问题，勇于接受审计官的建议并做出整改的承诺，而不是做更多的解释或逃避问题；要尽可能使用简练语言，而不是去解释问题，回答问题要自信；不要急于回答问题，而是先听清问题，不熟悉的问题要查一下SOP或请教别的同事再告诉审计官，而不要想当然的编制答案。

五、对操作者的要求

审计过程中操作者着装要整洁统一，对审计官要不卑不亢，礼貌待人，遇到审计官点头示意即可，不要一哄而散或者慌慌张张，不要在审计现场看不到操作者，大家各自照常操作；千万不要因为审计而提前或拖后写记录；更不要因为审计而违反工艺参数，提前或拖后正常的工艺操作；审计过程中，审计官可能会向职工抽查问题，因此生产车间在审计当天要安排熟悉工艺、熟悉GMP的员工上白班。

药品生产企业在应对GMP审计方面，除了夯实自身基础之外，逐步积累GMP审计的经验技巧也是非常必要的。同一GMP条款，不同的审计官，有着不同的解读。把我们最精彩的一面推销给别人，让别人去认可我们的质量体系，正是GMP审计经验与技巧的目的所在。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）.

[2]魏贇.COS认证仅是一个开始(N).医药经济报，2009-12-03日(11).