阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者临床观察

江鑫竹

摘要：目的探究阿德福韦酯联合拉米夫定对乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎的治疗效果。方法选取2016年3月至2018年3月期间收治的80例乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者，随机分入对照组与研究组并分别使用拉米夫定、拉米夫定+阿德福韦酯，为两组对比谷丙转氨酶复常率、HBeAg与HBV-DNA转阴率及不良反应发生率。结果研究组的谷丙转氨酶复常率、HBeAg与HBV-DNA转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的不良反应率相近，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定可以显著改善乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者病情，疗效非常显著。

关键词：阿德福韦酯；乙型肝炎病毒e抗原阳性；慢性乙型肝炎；拉米夫定

[abstract]objective：toexplorethetherapeuticeffectofadefovirandlamivudineonhepatitisbviruseantigenpositivechronichepatitisb.Methods：selectedduringMarch2016toMarch2016treated80casesofhepatitisbviruseantigenpositivechronichepatitisbpatients，randomlyassignedintocontrolgroupandtheteamanduseoflamivudine，lamivudineplusadefovirester，forthetwogroupsofcontrastAltcompoundrate，oftenofHBeAgandHBVDNA-turnrateandincidenceofadversereactions.Results：thetransaminaserecurrencerate，HBeAgandhbv-dnaconversionratewerehigherinthestudygroupthaninthecontrolgroup，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05).Theadversereactionrateofthetwogroupswassimilar，andthedifferencewasnotstatisticallysignificant（PBBB00.05).Conclusion：thecombinationofadefovirandlamivudinecansignificantlyimprovethepatientswithhepatitisbviruseantigenpositivechronichepatitisb.

[keywords]adefovirester；Hepatitisbviruseantigenpositive；Chronichepatitisb；lamivudine

慢性乙型肝炎是一种临床常见病，患者的血清中存在大量的的乙型肝炎病毒e抗原DNA，若是不尽早为患者采取有效治疗，患者的乙型肝炎将会不断恶化，发展为肝硬化，甚至肝癌，最终使患者失去生命。拉米夫定是治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎的常用药物，常被用于该疾病的初始治疗，但是当前临床存在着拉米夫定耐药问题，对此情况，临床需要联合使用其他药物来提高疗效。本文选择2016年3月至2018年3月期间收治的80例乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者，试探究拉米夫定和阿德福韦酯的联合治疗效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年3月至2018年3月期间收治的80例乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者，随机分入对照组与研究组，两组各有40例患者。对比资料：对照组：男性29例，女性11例；年龄最小23岁，最大73岁，平均（4852±1131）岁；病程最短2年，最长16年，平均（928±101）年。研究组：对照组：男性26例，女性14例；年龄最小25岁，最大71岁，平均（4836±1122）岁；病程最短1年，最长17年，平均（943±122）年。对比两组患者的年龄分布、性别构成、病程长短等资料，差异全无统计学意义（P＞005），统计学对比可正常进行。

纳入标准：①均与《慢性乙型肝炎防治指南》中的相关诊断标准相符[1]；②HBeAg检测为阳性；③使用拉米夫定进行抗病毒治疗的时间不少于6个月；④谷丙转氨酶至少比正常水平高2倍；⑤HBV-DNA载量在105到109Log10copy/mL之间；⑥患者对研究内容知情同意并签署自愿协议，医院伦理委员会也批准执行。

排除标准：①感染甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、庚型肝炎的患者；②肝硬化或肝癌患者；③存在药物性肝损害、酒精肝等肝脏病变的患者；④心肝肾功能异常患者；⑤妊娠哺乳期女性[2]。

1.2方法

两组患者均接受慢性乙型肝炎的常规治疗，保持卧床休息，戒烟戒酒，接受抗病毒与保肝治疗，针对日常各种临床症状进行对症治疗。在此基础上，对照组加用拉米夫定进行治疗，其用法用量为：口服，每日1次，每次100mg，连续接受48周的治疗。研究组则在对照组的基础上再加用阿德福韦酯，其拉米夫定用法用量及疗程与对照组完全相同，阿德福韦酯的用法用量为：口服，每日1次，每次10mg，疗程同样为48周。

1.3观察指标

对比两组患者的谷丙转氨酶复常率、HBeAg与HBV-DNA转阴率及不良反应发生率，HBeAg与HBV-DNA转阴可被称之血清学应答变化。

1.4统计学方法

计数资料谷丙转氨酶复常率、HBeAg与HBV-DNA转阴率、不良反应发生率均使用（n，%）形式表示，检验卡方值。两组的数据若统计计算为P＜005，那么分组则有统计学意义存在于分组结果中。

2结果

2.1谷丙转氨酶复常率、HBeAg与HBV-DNA转阴率

3讨论

慢性乙型肝炎是一种典型的慢性肝病，在临床上有较高的发病率，若是治疗不及时，很容易便会发展为肝硬化，使患者的肝功能受到严重损害，因此临床应该尽早为慢性乙型肝炎患者采取有效的治疗，以免其发展为肝硬化或肝癌。对于本文所研究的乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎，治疗的重点在于对保肝治疗、抗病毒与抗纤维化，其中抗病毒是控制病情继续进展的关键，其直接关系到临床治疗效果及患者的预后。对照组所使用的拉米夫定是一种核苷酸类似物，其可以抑制病毒基因链的合成，在临床已经具有了多年的应用，但是也正因为拉米夫定是核苷类药物中第一个被用于治疗乙型肝炎抗病毒的药物，因此在部分患者中存在着明显的耐药性问题，耐药问题会使后续治疗难度加大，因此临床需要联合使用其他药物来抑制病毒复制，减少耐药株的产生[4]。研究组便是在拉米夫定的基础上加用了阿德福韦酯，阿德福韦酯是新一代核苷酸类似物，作为一种单磷酸腺苷类似物，其可以在机体中磷酸化，生成二磷酸盐，二磷酸结构类似乙型肝炎病毒多聚酶天然底物，可以竞争脱氧腺苷三磷酸底物，终止病毒基因链的延长，抑制病毒DNA聚合酶与逆转录酶激活，使病毒无法复制。与拉米夫定相比，阿德福韦酯本身具有磷酸基团，是活性比拉米夫定更强的病毒抑制剂，在抗病毒效力上更强，对于耐药株也有较强的抑制作用[5]。见结果，研究组的谷丙转氨酶复常率为975%（对照组775%），HBeAg转阴率为875%（对照组625%），HBV-DNA转阴率为85%（对照组55%），可见阿德福韦酯与拉米夫定的联合应用具有显著治疗效果，并且这些结果与程继海研究中95%、875%、60%的谷丙转氨酶复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率极为相近，可见本研究结果的可靠。

结语：

拉米夫定是治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎的常用药物，但是长期使用容易产生耐药性，临床可联合使用阿德福韦酯，不仅不会带来严重不良反应，还可以获得更高的治疗效果。

参考文献

[1]魏来.2014年中国慢性乙型肝炎防治指南[M].人民卫生出版社，2014.

[2]王玮.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床观察[J].临床合理用药杂志，2017，10（13)：115-116.

[3]唐芬，龚星光，汤桂芳.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].安徽医药，2016，20（06)：1170-1173.

[4]袁进.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎病毒肝硬化的临床观察[J].中国药房，2015，26（15)：2072-2074.

[5]程继海.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者40例临床观察[J].中国民间疗法，2018，26（03)：79-81.