硝苯地平在妇产科的应用

刘业婵吴柳红赖玉婷王宏奎洪瑞彩冯光辉

摘要：硝苯地平（NIF）是二氢吡啶类的短效钙通道拮抗剂，为临床治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病的常用药物，对血压正常者降压不明显，而高血压者降压显著。随着药物研究和临床使用的不断深入，许多药物新的药理作用被逐步发现并应用于临床，拓宽了临床应用的途径，出现了不少老药新用的情况。目前硝苯地平在临床被很多科室用于多种非心血管疾病。现就此药在妇产科的临床应用做一阐述。

关键词：硝苯地平；妇产科

1、痛经

月经是女性特有的生理现象，正常情况下一般不出现不良症状，但也有少数女性会在月经前或月经期出现痛经现象。痛经是由于子宫平滑肌的兴奋性增加、痉挛导致组织缺血的子宫肌疼痛。表现为不同程度的腹痛、腹胀、下坠感，或伴有乏力、脸色苍白、恶心、心慌和四肢发冷。严重者可影响学习、工作和生活。

代小萍报道[1]，给予硝苯地平5mg口服或者舌下含化。30min后疼痛未完全缓解者再追加服药2.5mg。60min后仍有疼痛者视为无效。起床有头昏、血压低于90/60mmHg，视为体位性低血压。结果5例无效，有效率达到90%，3例出现体位性低血压，不良反应为6%。

痛经是妇科多见的一种临床症状，引起的原因有多种，主要的病理机理是各种因素引起的子宫肌肉强烈收缩造成子宫缺血。较多的前列腺素（PGF2α)能刺激子宫肌肉收缩，而痛经患者子宫内膜PGF2α含量过多，引起子宫肌肉和子宫血管过度收缩，造成子宫缺血引起疼痛。PGF2α进入血循环还可引起胃、肠平滑肌收缩，产生恶心、呕吐和腹泻等症状，甚至引起虚脱。

严重性痛经的治疗，过去多采用强镇痛剂注射缓解疼痛。一般的口服镇痛药和解痉药，如阿托品、去痛片、延胡止痛片或者一些中成药制剂，治疗效果比较差，不能在短时间内有效缓解疼痛。而麻醉类止痛药，如杜冷丁、吗啡，又因其成瘾性不能轻易和反复使用。硝苯地平抑制钙离子经子宫平滑肌细胞膜外流入细胞内，抑制子宫平滑肌收缩，能够有效解除子宫平滑肌痉挛从而治疗痛经。硝苯地平[2]每日剂量不超过100mg对正常血压的人不会出现血压下降的不良反应，而对高血压患者能使血压降至正常。而对出现体位性低血压的不良反应，患者稍加休息和进食便能缓解。为治疗严重性痛经，寻找一种简单、安全、有效的治疗方法。

2、妊娠高血压综合征（PIH）

好发于妊娠20周以后或者产褥早期。表现为高血压、蛋白尿以及水肿等，病情严重的患者可出现昏迷、抽搐、肾功能衰竭以及心力衰竭等症状，甚至母婴死亡。在中国，妊娠期高血压发病率在9.4%～10.3%。如不及时治疗，严重影响产妇健康及分娩结局。

颜智[3]报道，硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压综合征88例，所有患者行利尿、降压、解痉等常规治疗后，对照组单用硫酸镁治疗，观察组给予硫酸镁加硝苯地平联合治疗，口服10mg的硝苯地平，3次/天，疗程为30d，结果观察组总有效率高达95.65%显著高于对照组。观察组的围生儿结局显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）。观察组并发症发生率为2.17%，低于对照组的14.29%。

目前临床上通常采用解痉、降压等方式对妊高症患者进行治疗。硫酸镁在临床上属于一种解痉药物，它能够有效抑制血管和神经肌肉相连部位乙酸胆碱释放过程，促使骨骼肌与平滑肌松弛，进而扩张血管，将因为妊高症造成的全身小动脉痉挛有效解除，有效改善患者肾、心、脑以及子宫等重要脏器的血供。虽然应用足量的硫酸镁能够暂时性的降低患者血压，但是其降压效果依旧不够理想。硝苯地平是一种钙拮抗剂，能够选择性的抑制心肌细胞膜钙通道，阻断心肌细胞的兴奋-收缩偶联，有效保护心肌细胞。与此同时，它还能够扩张患者的全身血管，具有良好的血压控制效果。妊娠期产妇的临床用药相对谨慎，要求具有较高的安全性，保障孕妇、胎儿的安全。

3、晚期先兆流产

晚期先兆流产[4]通常指孕12-28周发生流产征兆者，是妊娠期常见的并发症，通常表现为不规则下腹痛、阵发性下腹部紧缩、腰酸及阴道流血，如不及时治疗，可发展为晚期流产[5]。

赵成清[6]使用硝苯啶治疗晚期先兆流产39例，发病时间最早的在孕12周末，最晚的在24周末。宫口未开大，胎膜未破裂，有轻微腹痛或腹下坠感，无或有少量的阴道出血，b超显示胎儿存活，无明显畸形者。于第一天睡前口服硝苯啶10mg，如无不良反应，即于第二天开始改为10mg，bid。至宫缩消失1周后停药，再出现宫缩，则重复用药。结果35例治愈，1例因不良反应改用其他治疗，3例流产失败。婴幼儿体格、智力发育正常，治愈率达90%。

现代医学认为晚期先兆流产的病因[4]主要有：生殖系统疾病（子宫畸形、盆腔肿瘤、宫颈机能不全）、感染因素、胎盘因素（胎盘前置状态、胎膜早剥）、母儿血型不合（Rh或ABO血型）等。

孕20周前的晚期先兆流产中，若有不规则弱宫缩，即可使用宫缩抑制剂；若仅有下腹不适，不能确定有无宫缩时应用宫缩抑制剂也可减轻子宫张力，缓解症状；对于阴道不规则流血的患者，辅用宫缩抑制剂，能减轻宫缩引起的胎膜剥离，减少出血。目前，临床上孕早期多采用孕激素治疗先兆流产，孕激素可有效舒张子宫平滑肌，被广泛应用于妊娠期各阶段抑制子宫痉挛，是治疗先兆流产的常规方法。

4、早产

早产是指妊娠满28周至不足37周间分娩者。早产是当今围产儿死亡的主要原因，早产占分娩总数的5～15%，75%以上的围产儿死亡与早产有关[7]。

黄菊花[8]报道，试验组给予口服硝苯地平片，每2小时一次，10mg/次，对于服药后症状缓解的患者，改为每8小时一次，10mg/次，服药3d后停药；服药后症状没有得到缓解的患者坚持服药4次，每2小时一次，10mg/次，如果宫缩在4次之后变得不规则，就静滴30mL硫酸镁当抑制住宫缩之后的3d内要继续选择硝苯地平片进行口服，10mg/次，间隔时间为8h。而对照组在治疗中只静滴硫酸镁，结果显示试验组的临床显效时间明显短于对照组，保胎成功率、孕龄延长≥48h和孕龄延长≥7d的比例均明显高于对照组。

有研究[9]也表明硝苯地平在临床显效时间、延长孕龄、对新生儿结局的影响方面与硫酸镁治疗效果相差无几，而硝苯地平药物的不良反应发生率明显低于硫酸镁。硝苯地平用于早产患者的治疗，作用快、效果好，值得临床推广应用。

目前已经明确的导致早产的原因[10]主要有胎膜早破，母体或胎儿下丘脑—垂体—肾上腺轴异常活跃、生殖道感染或全身炎症、子宫病理性扩张、蜕膜出血和各种妊娠合并症与并发症等。

β-肾上腺素能受体兴奋剂是目前普遍用于抗早产的有效药物之一。但其β-受体兴奋效应可使母体外周血管阻力降低，反射性引起心率增快；可增强孕妇的肾素-血管紧张素的活性，导致水钠潴留，引起肺水肿；激活肝和肌肉的磷化酶，促进糖原分解和肌糖原酵解，血糖升高；也可引起胎儿心率增快。

目前国内外治疗早产常用方法包括抑制宫缩、促胎肺成熟、抗感染[11]。研究显示[12]，硝苯地平在治疗早产中的作用与盐酸利托君相同，但不良反应轻微，对新生儿无不良影响，可作为一线保胎药物应用。

硝苯地平抑制宫缩、延迟了分娩时间，使病人有机会使用糖皮质激素，以促进胎儿肺成熟，从而达到治疗早产的目的。因此，硝苯地平可作为抑制宫缩防治早产的一线药物。

讨论

近年来，随着临床的不断探索，硝苯地平除了在心血管方面的应用越来越成熟，在妇产科中的应用也越来越广泛，随着对其药理学和治疗学研究的不断深入，硝苯地平还对消化系统、泌尿系统、呼吸系统等方面的疾病也有疗效。

硝苯地平口服有首过效应，舌下含服可避免发生。硝苯地平的临床不良反应发生较多，但是大部分患者可以耐受，并且随着剂量减少或停药症状得到缓解。

为了增加疗效，减少不良反应，硝苯地平在妇产科的应用还可联用其他药物，如硫酸镁、利托君等。

参考文献：

[1]代小萍.心痛定治疗严重性痛经50例分析.中国校医，2004，18（3)：215

[2]刘钊.硝苯地平联合吲哚美辛治疗痛经145例体会.中国校医，2013，27（7)：547-548

[3]颜智.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的临床研究.临床医学工程，2006，23（2)：199-200

[4]左圣兰，黄熙理.晚期先兆流产研究进展.辽宁中医药大学学报，2015，17（2)：194-196

[5]周焕莲，陈文娟.间苯三酚治疗孕20周前晚期先兆流产临床疗效观察.当代医学，2012，18（24)：9-10

[6]赵成清，王书凯.硝苯啶治疗晚期先兆流产.新药与临床，1992，11（6)：348-349

[7]王淑贞，主编.实用妇产科学。第一版。北京：人民卫生出版社，1987.185

[8]黄菊花.硝苯地平与硫酸镁治疗早产的临床效果比较.中国医学创新，2014，11（30)：93-95

[9]岳阳，高媛.硝苯地平防治早产的临床观察.中国农村卫生，2005，6（60)：12

[10]连冬梅.早产病因及发病机制的研究进展.广西医科大学学报，2014，31（6)：1037-1039

[11]文思敏，隗伏冰.早产的临床研究进展.医学综述，2012，18（21)：3611-3614

[12]陈华启.钙离子拮抗剂治疗早产的对照及研究.安徽医学，2010，31（6)：650-651