乳腺癌HER2检测的现状及存在的问题

于兵

摘要：在乳腺癌检测过程中，HER2检测发挥着重要作用，其在预后判断、疗效分析中占据重要地位，但是具体检测尚无统一规范标准，随着HER2检测应用越来越广泛，实际检测中存在的问题不断凸显，受到医学界的广泛关注，临床相关研究不断增加，本文对以往研究进行了综述，以期能为乳腺癌HER2检测具体开展提供科学指导。

关键词：乳腺癌；HER2检测；现状；存在问题

乳腺癌HER2检测的重要价值得到临床及病理医师的普遍认同，其可作为乳腺癌患者重要预后指标，同时对治疗具有科学的预测价值，且其为曲妥株单抗靶向治疗靶点，切实提高其检测准确性尤为关键[1]。但是在临床检测过程中，尚未设定统一的检测方法和评价指标，检测的规范性和标准性较低，存在检测结果无法指导临床实践的情况，基于此临床日渐重视乳腺癌HER2检测现状及存在问题研究，本文对以往研究结果进行了综述，现详述如下：

1.检测方法选择

在乳腺癌HER2检测过程中，免疫组织化学法为常用检测方法，但是临床研究[2]指出其检测结果容易受到组织处理情况影响，检测过程缺乏规范性标准要求，因此检测结果准确性不足。而就检验结果稳定性而言，荧光原位杂交检测方法优势明显，其对组织进行冷冻或福尔马林固定处理，使得HER2基因扩增，增加其稳定性，受组织处理影响较小，目前临床更加认可荧光原位杂交检测，往往被作为临床诊断金标准，且这一趋势较为明显。但是其检测费用较高，推广存在局限性，且荧光淬灭后结果无法长期保存，不利于临床研究工作开展。

2.检测组织固定处理

在免疫组织化学法检测过程中，组织固定处理情况对检测结果影响较大，通常情况临床多使用10%中性缓冲福尔马林进行组织固定，但也有很多实验室采取其他固定方法，从而对检测结果造成不良影响，此类问题较为严重，其中很多实验室为了增加渗透性，在检测时选择酒精福尔马林，其会增加HER2信号，同时受操作人员习惯或经验影响，在固定时会出现组织过后情况，同样会诱发上述问题，同时还存在固定时间不合理问题，若固定时间过长情况，极大地增加了假阴性的发生率，而当固定时间不足时，组织抗原表达会出现异质性问题。荧光原位杂交检测方法虽较为稳定，但也会在一定程度上受组织固定影响，尤其使用非福尔马林固定时，具有较强的背景荧光，甚至将HER2信号完全覆盖，从而干扰检测结果。此外在实际检测过程中，组织固定干扰因素较多，除上述所讲的固定方法和固定时间外，还受组织成分、福尔马林体积比例、组织大小和取材时间等因素影响，因此要想做好组织处理标准化具有较高的难度。

3检测结果判读

在免疫组织化学法检测中，结果判读多参考HercepTest试剂盒评分系统，其中+++为超过10%（不含10%）细胞含有较强且完整胞膜染色，++为超过10%（不含10%）细胞含有若到中等但完整胞膜染色，+为超过10%（不含10%）细胞存在不完整胞膜染色，0为无染色，或者不足10%细胞出现胞膜染色，但是临床很多学者认为此标准10%的阳性界定值过于武断，在研究过程中试图寻找更为客观的评价标准，其中有研究[4]将超过25%（不含25%）的肿瘤细胞存在胞膜作为+++判断标准，与荧光原位杂交检测方法检测结果进行比较，一致率高达100%。同时还有研究[5]指出，在原有评分基础上需将癌旁非肿瘤性乳腺上皮得分减去，参考此标准其检测结果与荧光原位杂交检测方法一致率明显提高，具体由原有的64.33%提高至94.11%。

4.免疫组织化学法“++”病理检测

目前，关于乳腺癌HER2研究不断深入，对免疫组织化学法“++”患者判断标准的关注不断增加，关于其为单纯假阳性、连续性变量阳性病例、阴性病例混合还是特异性肿瘤亚组存在较多争议，且相关指南将其分为“不确定”范畴，临床有研究[6]赞成“不确定”的划分结果，其认为HER2基因扩增或者蛋白表达都是非连续性变量，在检测过程中RNA出现降低情况，或者蛋白表达减少等假象。同时也有研究[7]认为免疫组织化学法“++”病例存在三种可能性，其一为HER2基因低水平增加；其二为受17号染色体影响，蛋白表达过剩；其三为检测结果存在假阳性情况，同时研究者还考虑到此类病例基因扩增符合率较低，建议在检测时进一步进行荧光原位杂交检测，可以参考荧光原位杂交检测结果进行细致分析，以此确定下一步治疗方案。

4.小结

综上所述，随着乳腺癌HER2检测不断推广，但具体检测尚无统一准确标准要求，具体检测干扰因素较多，临床日渐重视其检测方法选择和检测结果分析研究，检测标准化进程不断加快。在今后研究中需结合临床病理实际情况，做好具体病理分析，以此完善临床检测标准，促进检测向着规范化、标准化方向发展。

参考文献：

[1]杨会杰,魏民,李鸿超,等.乳腺癌患者HER2表达水平的不同检测方法比较及临床意义[J].癌症进展,2017,15(10)：1186-1189.

[2]许燕,柏乾明,杨飞,等.应用2013版ASCO/CAPHER2检测指南判读1780例免疫组织化学HER2不确定浸润性乳腺癌的荧光原位杂交结果[J].中华病理学杂志,2016,45(8):545-549.

[3]王晓舟,翟云良,杨振,等.乳腺癌组织HER2基因扩增的检测方法[J].临床与病理杂志,2017,37(9):1899-1903.

[4]张欢,罗洞波,赵兵，等.免疫组织化学法与荧光原位杂交技术检测乳腺癌HER-2状态一致性的对比研究[J].新疆医科大学学报,2018(2).

[5]陈余朋,张声,王行富,等.乳腺癌HER-2免疫组化染色和判读存在的问题与对策[J].临床与实验病理学杂志,2016,32(4):461-464.

[6]龚欢秀,沈奥林,夏东,等.高灵敏血清HER2蛋白检测方法的建立及临床应用[J].安徽医科大学学报,2017，63(11):1731-1735.

[7]许增祥,谢闵,黄小梅,等.三阴性乳腺癌HER2(0/1+)和HER2(2+)的相关基因表达差异[J].皖南医学院学报,2016，43(1):22-25.