100例急性白血病患儿临床特征回顾性分析

袁平1曹云亮2万叶明1易雪岚1冒青1陈艳

（2贵州省遵义医科大学附属肿瘤医院贵州遵义563000）

【摘要】目的：探讨遵义地区急性白血病患儿的临床特征及危险因素。方法：选择2013年8月—2018年8月在遵义医科大学附属医院接受规律化疗的100例急性白血病患儿为研究对象，回顾性分析其临床特点，并采用问卷调查的方式了解其相关危险因素。结果：100例AL患儿中，B-ALL有68例，T-ALL有10例，AML有22例；ALL融合基因阴性的占68%，TEL/AML1基因阳性占12.8%，E2A/PBX1占5%，MLL/AF占2.8%，SIL/TAL1、ETV6/RUNX1、TCF/PBX1基因阳性率均为2.5%，染色体正常与异常各占50%；22例AML患儿中，PML/RARα（bcr1）基因阳性率22.7%，AML1/ET0基因阳性率13.6%、MLL基因阳性率为27%；ALL与AML的发病比例为3.5:1，ALL的发病年龄高峰为4～6岁之间，AML患儿中以学龄期儿童居多；ALL的男女比例为1.6:1，AML男女比例为1.4:1；相关危险中，儿童自身因素中第二胎在发病出生胎次占多数，部分患儿有经常进食膨化食物及碳酸饮料的习惯；母亲相关因素中，怀孕年龄普遍年龄在20～25岁之间，没有明确接触放射性及化学物质的病史；在父亲相关危险因素中，生育年龄高峰在26～30岁之间，70%的父亲有经常吸烟的习惯，其中烟龄在5～10年占50%，经常饮酒占30%；环境相关因素中，农村与城市的比例约为3:1，32%患儿居住附近有化工厂及发病1年内曾在装修的房屋中居住。结论：急性白血病的发病与性别、年龄、环境、遗传等因素有关。

【关键词】急性白血病；儿童；流行病学；危险因素

【中图分类号】R733.71【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2019）12-0156-03

儿童急性白血病（Acuteleukemia，AL）是儿童时期最常见的恶性肿瘤之一，是儿童因疾病死亡的首要病种。该病国内外的发病率呈逐年上升趋势，目前对该病的病因及发病机制尚不明确，多项研究认为是多种环境因素及遗传因素相互作用的结果。我院作为遵义地区唯一一家具有医治白血病资质的医院，近5年来收治较多白血病患儿，所以对本院白血病住院患儿的调查及研究一定程度上反映了遵义地区急性白血病儿童的发病特征。本研究通过对2013年8月—2018年8月在我院住院的100例急性白血病患儿进行回顾性分析了解本地区儿童急性白血病的发病特征及基本情况，以期筛选出可能的致病危险因素，对白血病的防治起一定作用。

1.资料与方法

1.1一般资料

以2013年8月—2018年8月在遵义医学院附属医院儿童血液肿瘤科行骨髓象检查及流式细胞学检查确诊的100例急性白血病患儿为研究对象，其中急性淋巴细胞白血病（Acutelymphoblasticleukemia，ALL）患儿共78例，其中男性患儿48例，女性患儿30例，男女比例为1.6:1；急性髓细胞白血病（Acutemyeloblasticleukemia，AML）患儿共22例，男女比例为1.4:1（13：9）；ALL与AML的发病比例为3.5:1。

1.2调查方法

利用制定统一的问卷调查表，获得患儿家长的知情同意，大部分内容由家长回答，部分年长儿由患儿自己回答，内容主要包括：一般资料、发病年龄、发病时间、儿童自身相关因素、母亲方面相关因素、父亲方面相关因素、环境相关因素等几方面进行调查。

1.3研究方法

所有数据分析利用SPSS19.0完成，数据资料采用卡方检验，以P＜0.05差异具有统计学意义。

2.结果

2.1儿童急性白血病MICM分型

2.1.1形态学分型构成及危险度分度100例急性白血病患儿中，ALL有78例，占比例0.78，其中L1型有50例，L2型有25例，L3有3例；AML有22例，其中M1有1例、M2有4例、M3有5例、M4有1例、M5有10例、髓系肉瘤有1例。在78例ALL患儿中评估为标危的有27例、中危17例、高危34例；22例AML患儿中评估为标危5例、中危7例、高危10例。

2.1.2免疫学分型在78例ALL患儿中，包括68例B系淋巴细胞白血病（B-ALL）及10例T系淋巴细胞白血病（T-ALL）；AML未进行免疫学分型。

2.1.3细胞遗传学检查在对78例ALL患儿进行染色体核型分析中，有21例未见分裂相，可行的57例染色体核型分中，异常核型有13例、超二倍体7例，染色体畸变3例，核型异常检出率为23%（13/57）；22例AML患儿中可行染色体核型分析的有14例，均发现异常核型，主要以染色体异位多见。

2.1.4分子生物学检测78例ALL患儿均进行了融合基因的检测，TEL/AML1基因检出率约为12.8%（10/78），E2A/PBX1基因检出率约为5%（4/78）、BCR/ABL1基因检出率约为3.8%（3/78）、MLL/AF基因检出率2.8%（2/78）、SIL/TAL1基因、ETV6/RUNX1、TCF/PBX1基因检出率均为2.5%（2/78），其余患儿融合基因阴性；22例AML患儿的融合基因检测，其中PML/RARα（bcr1）基因检出率为22.7%（5/22），AML1/ETO基因检出率为13.6%（3/22）、MLL基因检出率为27%（6/22）、CBFβ/MYH11及EVI1基因分别各检出1例，其余患儿融合基因阴性。

2.2性别及年龄构成

78例ALL患儿中男性48例，女性30例，男：女=1.6:1，发病年龄高峰期在4～6岁之间，中位年龄为5岁，3例为婴儿白血病（＜1岁）；22例AML患儿，男性13例，女性9例，男：女=1.4:1，其中以学龄期儿童居多，7～9岁患儿有10例，中位年龄为7岁，见表1。

2.4相关因素分析

2.4.1儿童自身因素分析本次问卷调查中，100例患儿第一胎35例，占41%，第二胎50例，占44%，第三胎15例，占15%；100例患儿中仅2例患儿为早产，其余均为足月儿，出生时有异常的患儿有3例，2例为新生儿窒息、1例为宫内窘迫，所有患儿均按时接种疫苗；出生后1年内接触过射线或化学物质的有5例；经常进食腌制食物或方面便的患儿有25例；经常进食碳酸饮料的患儿有22例。

2.4.2母亲方面相关因素母孕年龄＜20岁的有7例，＞35岁的有10例，20～25岁有47例，26～30岁有28例，31～35岁有8例；母孕期间接触过化学物质或放射线的有13例，患病的有6例，母亲均没有吸烟及饮酒等不良习惯。

2.4.3父亲方面相关因素父亲生育年龄在＜20岁有1例，＞35岁的有14例，20～25岁有34例，26～30岁有33例，31～35岁有18例，67例有吸烟史，19例有饮酒史，18例同时有吸烟及饮酒史，6例有接触射线及化学物史，4例有长时间玩游戏习惯。

2.4.4环境方面相关因素100例患儿中有19例居住在城市，有10例居住在郊区，有71例来自农村；居住环境周围有电离辐射和化工厂的有16例，发病1年内家中有装修的有16例。

2.5预后

在目前我院规律化疗中，78例ALL患儿病情达缓解66例、11例死亡，死亡率为14%，其中有2例死于化疗后的严重感染；22例AML患儿病情达缓解15例、3例复发、4例死亡，均死于该病复发，死亡率达18%。

3.讨论

儿童急性白血病是儿童时期常见的恶性肿瘤之一，其病死率位居儿童肿瘤性疾病的首位[1]。国内外文献报道，该病每年的发病率呈逐年上升趋势[2]。目前儿童白血病确诊主要还是依据骨髓象检查和流式细胞学检查，所以一旦发病，需住院完善相关检查才能明确诊断，所以对儿童白血病住院患儿的调查，可以很大程度上反应本地区儿童白血病的流行情况。遵义医学院附属医院作为遵义地区唯一一家具有治疗儿童白血病资质的医院，近5年来收治了上百例初发初治的白血病患儿，治疗均按照CCLG-ALL2008方案及2006年儿童AML诊疗建议规律化疗。在100例急性白血病患儿中以ALL最多，约占急性白血病患儿总数的3/4，其中以免疫分型中以B系占绝大多数，与既往的多项研究相一致。本次研究中，就儿童、母亲、父亲及环境等几个方面的相关危险因素进行分析。儿童自身因素中,性别上以男性患儿居多，且年龄特点在4～5岁之间，出生时是否异常无明显关系，发病患儿中有一部分发病前接触射线及化学物质，年长儿中有进食方面便、腌制食品和饮用碳酸饮料病史，且发病有一定的季节性，本组研究中发现以冬、春季发病多见，相关文献报道，白血病发病与病毒感染有关，考虑与季节变化带来的感染小流行相关[3]；母孕因素中，部分母亲为高龄产妇，生产年龄大于35岁，怀孕期间部分接触过化学物质及射线，部分孕期存在感染，Tedeschi等[4]随访了急性白血病患儿及健康对照组儿童母孕早期血清样本，发现母孕期EB病毒衣壳抗原、反式激活物蛋白抗体及病毒衣壳抗原阳性可分别增加后代白血病患病率。其他一些母孕期感染也被发现与儿童白血病相关；父亲因素中，绝大部分均有吸烟及饮酒史，部分接触过射线及化学物质；环境相关因素中，发病患儿以居住在农村居多，部分居住在郊区或城市，部分居住附近有工厂或者电离辐射，部分患儿发病1年内家中有装修史。近来研究发现[5]，认为儿童AL的发病及发展是多种内外因素互相影响的结果，比如新生儿的免疫系统缺陷，幼儿发育初期的感染以及环境污染物暴露等。其中环境污染物暴露因素被认为儿童AL发生、发展有不可忽视的关系，相关的研究表明儿童过多暴露于父母的二手烟、交通排放尾气、室内装修以及家具涂料等引起的空气污染是近年来此病发病率逐步提高的因素之一[7]。韩开益[8]等对相关文献进行复习，对空气污染与儿童AL的风险关系进行了综述，由于儿童主要是张口呼吸，且对化学物质较成人敏感，研究发现空气污染中主要来自室内装修以及家具更换、二手烟暴露、汽车尾气以及固定场所的废气排放，化学物质中以甲醛、笨、二氧化氮的暴露多见。

遗传易感性及外界环境暴露二次打击一直白血病发病的关键因素，不同的异常基因在外界环境的作用下发展成白血病的时间是不一致的，在调查的100例患儿中，年龄范围在1-6岁之间居多，吴珺[9]等在应用多重RT-PCR结合寡核苷酸芯片方法检测了白血病中常见的8中融合入基因，TEL/AML1基因是小儿ALL最常见的基因改变，常被认为值独立的预后较好的指标，在我们调查的78例ALL患儿中有10例TEL/AML1基因阳性，其中9例治疗达缓解，1例死亡；E2A/PBX1基因见于5%～6%的儿童ALL，被认为是高危的生物学标志之一，与早期治疗失败有密切关系，本组ALL患儿中检出4例阳性患儿，其中1例死亡，3例缓解；MLL重排最常见的染色体为t（4；11）（q21；q23），见于50%的婴儿ALL，提示预后极差，在本组ALL患儿中检出了2例阳性，1例死亡、1例缓解，而AML患儿中检出8例，其中死亡及或复发有3例；BCR/ABL1基因融合基因发生在3%～4%小儿ALL病例中，预后极差，本组的3例患儿中1例死亡，2例缓解；其他的如PML/RARα（bcr1）基因是急性早幼粒细胞白血病的特异性分子遗传学标志，其阳性提示预后良好，本组5例患儿均达缓解，没有死亡或复发病例，提示在儿童AL患儿中，其长期预后是最好的一种类型。

本文探讨了近5年遵义地区急性白血病住院患儿的流行病学特点，为进一步开展儿童白血病的防治工作提供了一定参考，但针对流行病学调查仍需要大样本的研究，应通过先进的实验技术及现代流行病学研究方法进一步对儿童白血病左深入的研究，以获得儿童白血病具有特征性的遗传暴露和环境暴露因素，从而指导该病的防治及治疗，提高儿童整体的健康水平。

【参考文献】

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[4]TedeschiR,BloiguA,OgmundsdottirHM,etal.ActivationofmaternalEpstein-Barrvirusinfectionandriskofacuteleukemiaintheoffspring[J].AmJEpidemiol,2007Jan15:165(2):134-7.

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[7]韩开益，季晓帆，胡诗尧.空气污染与儿童急性白血病发病风险关系的研究进展[N].上海交通大学学报（医学版），2015，3:441-444.

[8]吴珺，张乐萍，程翼飞.应用多重RT-PCR结合寡核苷酸芯片方法检测儿童白血病常见融合基因[J].中国实验血液学杂志，2009，17(4):908-912.